ZBTB32

البروتين 32 المحتوي على نطاق إصبع الزنك ونطاق BTB هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين ZBTB32 الذي يبلغ طوله 1960 زوجًا قاعديًا . يبلغ وزن هذا البروتين 52 كيلو دالتون (487 حمضًا أمينيًا)، وهو مثبط نسخ ، ويُعبَّر عن جينه في الخلايا التائية والبائية عند تنشيطها، كما يُعبَّر عنه بشكل ملحوظ في خلايا الخصية. ينتمي هذا البروتين إلى عائلة بروتينات فيروسات الجدري ونطاق إصبع الزنك (POZ) وبروتينات Krüppel (POK)، [ 5 ] [ 6 ] وقد تم التعرف عليه في العديد من الدراسات التي تناولت إما تكوين الأورام في الخلايا المناعية أو تطورها.

يستقطب البروتين إنزيمات تعديل الهيستون إلى الكروماتين للتأثير على تنشيط الجينات. [ 7 ] يستقطب ZBTB32 مثبطات النسخ، مثل N-CoR و HDACs، إلى جيناته المستهدفة، ويحفز حالات الكروماتين الكابتة، ويعمل بالتآزر مع بروتينات أخرى، مثل Blimp-1 ، [ 7 ] لكبح نسخ الجينات. [ 7 ]

يحتوي على نطاق BTB/POZ في الطرف الأميني (IPR000210) أو نطاق SKP1/BTB/POZ (IPR011333)، وثلاثة أصابع زنك في الطرف الكربوكسيلي ، Znf_C2H2_sf. (IPR036236)، ونطاق Znf_C2H2_type (IPR013087)، ونطاق Znf_RING/FYVE/ PHD (IPR013083)، يليه نطاق UBZ4 افتراضي. [ 8 ]

التسمية

يُعرف البروتين 32 المحتوي على نطاق إصبع الزنك ونطاق BTB أيضًا باسم:

  • بروتين إصبع الزنك في فقر الدم فانكوني (FAZF)،
  • بروتين إصبع الزنك في الخصية (TZFP)،
  • بروتين التفاعل مع FANCC (FAXP)،
  • بروتين إصبع الزنك 538 (ZNF538)،
  • مثبط GATA3 (ROG)،
  • بروتين إصبع الزنك الشبيه بـ Zbtb16 في سرطان الدم النخاعي الحاد (PLZP)

التفاعلات

ثبت أن Zbtb32 يتفاعل مع:

  • مجموعة تكميل فقر الدم فانكوني ج (Fancc) [ 9 ] [ 10 ]
  • بروتين التفاعل مع الثيوريدوكسين (Txnip)، ولكن قد يكون التفاعل غير محدد؛ ومع ذلك، يبدو أن البروتين المنظم بواسطة فيتامين د3 1 (VDUP1) يتفاعل [ 11 ].
  • بروتين يحتوي على إصبع الزنك ومجال BTB 16 (Zbtb16) [ 5 ]
  • بروتين مجال البرولين المرتبط بأصابع الزنك والمرفق 2 (Zpo2) [ 12 ]
  • بروتين ربط GATA (Gata2) [ 13 ]

الجهاز المناعي

يتم تحفيز التعبير عن ZBTB32 بواسطة السيتوكينات الالتهابية ويعزز تكاثر الخلايا القاتلة الطبيعية . [ 14 ]

أظهرت الفئران المعدلة وراثيًا التي تم فيها تعطيل جين Zbtb32 ميلًا للإصابة بداء السكري من النوع الأول ، على الرغم من أن الفرق ليس ذا دلالة إحصائية. علاوة على ذلك، لم تُظهر هذه الفئران أي اختلاف في تكاثر الخلايا الليمفاوية ، ربما بسبب تعويض من جينات أخرى. [ 15 ]

سرطان

يُعبر عن ZBTB32 بشكل كبير في الخلايا الجذعية المنوية، وفي الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا السلفية، وفي سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL)، ويبدو أنه يثبط الجهاز المناعي عن طريق إسكات جين CIITA . [ 16 ]

يتغير جين عامل النسخ GATA3 في أورام الثدي. ويؤدي تثبيط التعبير عن GATA3 ونشاطه بواسطة بروتين Zpo2 (بروتين نطاق البرولين المرتبط بأصابع الزنك والمرفق)، بينما يُسهّل Zbtb32 استهداف Zpo2 لمُحفّز GATA3 ، إلى تطور سرطانات الثدي العدوانية. [ 12 ]

تم بناء شبكة ارتباط مثيلة الحمض النووي بناءً على ارتباط المثيلة بين الجينات الميثيلية بشكل مختلف. وأُجري تحليل للبقاء على قيد الحياة للعلامات الحيوية المرشحة. أحد العلامات الحيوية الثمانية والجينات المحورية التي تم تحديدها في سرطان القولون هو ZBTB32 . [ 17 ]

يزداد التعبير عن Zbtb32 بعد التعرض للسيسبلاتين . [ 18 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000011590 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000006310 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 هواتلين إم إي، تشي واي، بول إتش، سيلفي كيه، ميلنيك إيه، ستون إس، أراي إس، هاوي إن، أوين جي، زيلنت إيه، ليشت جيه دي (ديسمبر 1999). "بروتين جديد مثبط للنسخ من نوع BTB/POZ يتفاعل مع بروتين فقر الدم فانكوني من المجموعة C وPLZF". مجلة الدم . 94 (11): 3737-47 . doi : 10.1182/blood.V94.11.3737 . PMID 10572087 . 
  6. "Entrez Gene: ZBTB32 zinc finger and BTB domain containing 32" .
  7. يون إتش إس ، شارير سي دي، ماجومدر بي، ديفيس سي دبليو، بتلر آر، زينزو-كرامر دبليو، سكونتزو آي، كوتسونانوس دي جي، أحمد آر، بوس جي إم (2012). "يُعدّ ZBTB32 مثبطًا مبكرًا لتعبير جينات CIITA وMHC من الفئة الثانية أثناء تمايز الخلايا البائية إلى خلايا بلازمية" . مجلة علم المناعة . 189 (5): 2393-403 . doi : 10.4049/jimmunol.1103371 . PMC 3424359. PMID 22851713 .  
  8. ريزو، أ.أ.، ساليرنو، ب.إ.، بيزسونوفا، إ.، كورجنيف، د.م. (سبتمبر 2014). "بنية الرنين المغناطيسي النووي لبروتين Rad18 البشري ذي نطاق الزنك المرتبط باليوبيكويتين تحدد فئة من نطاقات UBZ في البروتينات المرتبطة باستجابة تلف الحمض النووي". الكيمياء الحيوية . 53 (37): 5895-906 . doi : 10.1021/bi500823h . PMID 25162118 . 
  9. هواتلين، إم إي، وزي، واي، وبول، إتش، وسيلفي، كيه، وميلنيك، إيه، وستون، إس، وأراي، إس، وهاوي، إن، وأوين، جي، وزيلنت، إيه، وليشت، جي دي (ديسمبر 1999). "بروتين جديد مثبط للنسخ من نوع BTB/POZ يتفاعل مع بروتين فقر الدم فانكوني من المجموعة C وPLZF". مجلة الدم . 94 (11): 3737-47 . doi : 10.1182/blood.V94.11.3737 . PMID 10572087 . 
  10. رويتر تي واي، ميدهرست إيه إل، وايسفيز كيو، زي واي، هيرتريش إس، هوهن إتش، غروس إتش جيه، جوينجي إتش، هواتلين إم إي، ماثيو سي جي، هوبر بي إيه (أكتوبر 2003). "تشير فحوصات التفاعل الثنائي في الخميرة إلى تورط بروتينات فقر الدم فانكوني في تنظيم النسخ، وإشارات الخلية، والتمثيل الغذائي التأكسدي، والنقل الخلوي". بحوث الخلية التجريبية . 289 (2): 211-221 . doi : 10.1016/s0014-4827(03)00261-1 . PMID 14499622 . 
  11. هان إس إتش، جيون جيه إتش، جو إتش آر، جونغ يو، كيم كي واي، يو إتش إس، لي واي إتش، سونغ كي إس، هوانغ إتش إم، نا واي إس، يانغ واي، لي كي إن، تشوي آي (يونيو 2003). "يؤدي تنظيم VDUP1 بواسطة TGF-beta1 و1,25-dihydroxyvitamin D3 إلى تثبيط نمو الخلايا السرطانية عن طريق منع تقدم دورة الخلية" . Oncogene . 22 (26): 4035–46 . doi : 10.1038/sj.onc.1206610 . PMID 12821938 . 
  12. 1 2 شاهي ب، وانغ سي واي، لوسون دي إيه، سلوراش إي إم، لو إيه، يو واي، لاي إم دي، غونزاليس فيلوزو إتش، ويرب زد (2017). "يحفز ZNF503/Zpo2 تطور سرطان الثدي العدواني عن طريق تثبيط التعبير عن GATA3" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 114 (12): 3169-3174 . Bibcode : 2017PNAS..114.3169S . doi : 10.1073/pnas.1701690114 . PMC 5373372. PMID 28258171 .  
  13. تسوزوكي إس، إنفر تي (مايو 2002). "تفاعلات GATA-2 مع بروتين إصبع الزنك في سرطان الدم النخاعي الحاد (PLZF)، ونظيره FAZF، والبروتين الورمي ألفا لمستقبل حمض الريتينويك-PLZF الناتج عن الانتقال الصبغي t(11;17)" . مجلة الدم . 99 (9): 3404-3410 . doi : 10.1182/blood.V99.9.3404 . PMID 11964310 . 
  14. بيوليو إيه إم، ماديرا إس، صن جيه سي (2015). "البرمجة الجزيئية للذاكرة المناعية في الخلايا القاتلة الطبيعية". مفترق طرق بين المناعة الفطرية والمناعة التكيفية V. التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 850. الصفحات 81-91 . doi : 10.1007/978-3-319-15774-0_7 . ISBN   978-3-319-15773-3PMID 26324348 
  15. كولي دبليو دي، تشاو واي، بينك سي جيه، ليو واي، هوتا-إيوامورا سي، رحمن إم جيه، تاربل كيه في (2018). " فقدان Zbtb32 في فئران NOD لا يُغير استجابات الخلايا التائية بشكل ملحوظ" . F1000Research . 7 : 318. doi : 10.12688/f1000research.13864.1 . PMC 5909056. PMID 29707204 .  
  16. تشو سي، تشين جي، تشاو واي، غاو إكس إم، وانغ جي (2018). "تنظيم تطور ووظيفة الخلايا البائية بواسطة عوامل النسخ ZBTB" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 9 580. doi : 10.3389/fimmu.2018.00580 . PMC 5869932. PMID 29616049 .  
  17. تشانغ سي، تشاو إتش، لي جيه، ليو إتش، وانغ إف، وي واي، سو جيه، تشانغ دي، ليو تي، تشانغ واي (2015). "تحديد أنماط مثيلة محددة عبر أنواع مختلفة من السرطان" . PLOS ONE . 10 (3) e0120361. Bibcode : 2015PLoSO..1020361Z . doi : 10.1371/ journal.pone.0120361 . PMC 4361543. PMID 25774687 .  
  18. سوريسو تي، هيليسي سي، لوفيفر سي، بونسونايليس إف، مالكا-ماهيو إتش، أولاوسن كيه إيه، أندريه إف، فاغنر إس، سوريا جيه سي (2016). "التنظيم الترجمي للرنا المرسال المشفر لإنزيم يوبيكويتين ببتيداز USP1، المشارك في استجابة تلف الحمض النووي ، كمحدد لمقاومة السيسبلاتين" . دورة الخلية . 15 (2): 295-302 . doi : 10.1080/15384101.2015.1120918 . PMC 4825832. PMID 26825230 .  

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .