CIITA

CIITA هو جين بشري يُشفّر بروتينًا يُسمى مُنشِّط النسخ من معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية . [ 5 ] تُعدّ الطفرات في هذا الجين مسؤولة عن متلازمة الخلايا اللمفاوية العارية ، حيث يُصاب الجهاز المناعي بضعف شديد، ويعجز عن مكافحة العدوى بفعالية . [ 5 ] يُشارك إعادة ترتيب الكروموسومات في CIITA في إمراضية لمفوما هودجكين ولمفوما الخلايا البائية الأولية في المنصف . [ 6 ]

وظيفة

لا يمكن الكشف عن الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) الخاص بـ CIITA إلا في خطوط الخلايا والأنسجة التي تحمل مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) من الفئة الثانية. يشير هذا التوزيع النسيجي المحدود للغاية إلى أن التعبير عن جينات HLA من الفئة الثانية يخضع إلى حد كبير لسيطرة CIITA. [ 7 ] ومع ذلك، لا يبدو أن CIITA يرتبط مباشرةً بالحمض النووي. [ 7 ] بدلاً من ذلك، يعمل CIITA من خلال تنشيط عامل النسخ RFX5 . [ 8 ] ولذلك، يُصنف CIITA كمنشط مساعد للنسخ .

يحتوي بروتين CIITA على نطاق تنشيط نسخ حمضي ، وأربعة تكرارات غنية بالليوسين (LRRs )، ونطاق ارتباط بـ GTP . [ 9 ] يستخدم البروتين ارتباط GTP لتسهيل نقله إلى النواة. [ 10 ] بمجرد دخوله النواة، يعمل البروتين كمنظم إيجابي لنسخ جينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية ، ويُشار إليه غالبًا باسم "عامل التحكم الرئيسي" لتعبير هذه الجينات. [ 11 ] [ 12 ]

يُحفز إنترفيرون غاما التعبير عن CIITA ، وربما بمساعدة إشارات أخرى. [ 13 ] يزداد التعبير عن MHC  II في الخلايا الظهارية المعوية في حالات الالتهاب . [ 13 ]

التفاعلات

وقد ثبت أن CIITA يتفاعل مع:

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000179583 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000022504 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 ستيميل، ف.، أوتين، ل. أ.، زوفيري، م.، ماخ، ب. (أكتوبر 1993). "الاستنساخ التكميلي لمنشط النسخ من الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الرئيسي المتحور في نقص معقد التوافق النسيجي الرئيسي الوراثي من الفئة الثانية (أو متلازمة الخلايا اللمفاوية العارية)". الخلية . 75 ( 1): 135-146 . doi : 10.1016/S0092-8674(05)80090-X . PMID 8402893. S2CID 30276144 .  
  6. ^ Steidl C، Shah SP، Woolcock BW، Rui L، Kawahara M، Farinha P، Johnson NA، Zhao Y، Telenius A، Neriah SB، McPherson A، Meissner B، Okoye UC، Diepstra A، van den Berg A، Sun M، Leung G، Jones SJ، Connors JM، Huntsman DG، Savage KJ، Rimsza LM، Horsman دي، ستودت إل إم، ستيدل يو، مارا إم إيه، جاسكوين آر دي (مارس 2011). "إن معاملات MHC من الدرجة الثانية CIITA هي شريك اندماج جيني متكرر في السرطانات اللمفاوية" . طبيعة . 471 (7338): 377– 81. بيب كود : 2011Natur.471..377S . دوى : 10.1038 / طبيعة 09754 . PMC 3902849 . PMID 21368758 .  
  7. 1 2 ماخ ب، شتايمل ف، ريث و (أبريل 1994). "نقص المناعة المشترك المصاحب لنقص معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية: مرض تنظيم الجينات". مراجعات المناعة . 138 (1): 207-221 . doi : 10.1111/j.1600-065X.1994.tb00853.x . PMID 8070816. S2CID 28869787 .  
  8. 1 2 شول تي، ماهانتا إس كيه، سترومينجر جيه إل (يونيو 1997). "تكوين معقد محدد بين المنشطات الجينية المرتبطة بمتلازمة الخلايا الليمفاوية العارية من النوع الثاني CIITA وRFX5" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (12): 6330-4 . Bibcode : 1997PNAS...94.6330S . doi : 10.1073/pnas.94.12.6330 . PMC 21049. PMID 9177217 .  
  9. رافال أ، هاوكروفت ت ك، وايزمان ج د، كيرشنر س، تشو إكس إس، يوكوياما ك، تينغ ج، سينغر د س (يناير 2001). "المنشط النسخي المساعد، CIITA، هو أسيتيل ترانسفيراز يتجاوز متطلبات المحفز لـ TAF(II)250" . الخلية الجزيئية . 7 (1): 105-115 . doi : 10.1016/S1097-2765(01)00159-9 . PMID 11172716 . 
  10. هارتون، جيه. إيه.، كريسمان، دي. إي.، تشين، كيه. سي.، دير، سي. جيه.، تينغ، جيه. بي. (أغسطس 1999). "ارتباط GTP بواسطة مُنشِّط النسخ من الفئة الثانية: دوره في النقل النووي". مجلة ساينس . 285 (5432): 1402-1405 . doi : 10.1126/science.285.5432.1402 . PMID 10464099 . 
  11. هارتون ، جيه. إيه.، وتينغ، جيه. بي. (سبتمبر 2000). "المنشط النسخي من الفئة الثانية: إتقان فن التعبير عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 20 (17): 6185-94 . doi : 10.1128/MCB.20.17.6185-6194.2000 . PMC 86093. PMID 10938095 .  
  12. ليبوند غوت-لاندمان إس، والدبرغر جيه إم، كراوتشيك إم، أوتين إل إيه، سوتر تي، فونتانا إيه، أتشا-أوربيا إتش، ريث دبليو (يونيو 2004). "مراجعة موجزة: خصوصية وتعبير CIITA، المنظم الرئيسي لجينات MHC من الفئة الثانية" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 34 (6): 1513-25 . doi : 10.1002/eji.200424964 . PMID 15162420. S2CID 21226976 .  
  13. 1 2 هيوبرغر سي، بوت جيه، مالوي كيه جيه (2021). "لماذا تُعبّر الخلايا الظهارية المعوية عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية؟" . علم المناعة . 162 (4): 357-367 . doi : 10.1111/imm.13270 . PMC 7968399. PMID 32966619 .  
  14. 1 2 فونغ إل إن، سلاتر إيه آر، كراتوفاك إس، كريسمان دي إي (أبريل 2008). "ينظم بروتين كيناز ERK1/2 المنشط بالميتوجين من الفئة الثانية" مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (14): 9031-9039 . doi : 10.1074/jbc.M706487200 . PMC 2431044. PMID 18245089 .  
  15. ^ تزورتزاكاكي إي، سبيلياناكيس سي، زيكا إي، كريتسوفالي أ، باباماثياكيس جي (ديسمبر 2003). "يربط منشط مستقبلات الستيرويد 1 مسارات استجابة جاما الستيرويد والإنترفيرون" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 17 (12): 2509–18 . دوى : 10.1210/me.2002-0439 . بميد 12933903 . 
  16. هاك إس بي، ماسترناك كيه، كامرباور سي، جانزن سي، ريث دبليو، شتايمل في (أكتوبر 2000). "تتحكم تكرارات CIITA الغنية بالليوسين في التموضع النووي، والتجنيد الحيوي إلى معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) من الفئة الثانية، وتنشيط جينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 20 (20): 7716-25 . doi : 10.1128/mcb.20.20.7716-7725.2000 . PMC 86349. PMID 11003667 .  
  17. نيكريب ن، غيير م، جبران-فيرات ن، بيترلين ب م (أغسطس 2001). "تحليل تكرارات الأنكرين يكشف كيف تؤدي طفرة نقطية واحدة في RFXANK إلى متلازمة الخلايا الليمفاوية العارية" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 21 (16): 5566-76 . doi : 10.1128/MCB.21.16.5566-5576.2001 . PMC 87278. PMID 11463838 .  
  18. رافال أ، وايس مان جيه دي، هاوكروفت تي كيه، سينغر دي إس (يناير 2003). "ينظم نطاق ربط GTP للمنشط النسخي من الفئة الثانية تصديره النووي" . مجلة علم المناعة . 170 (2): 922-930 . doi : 10.4049/jimmunol.170.2.922 . PMID 12517958 . 
  19. الكندري دبليو، جامبوناثان إس، نافالغوند الخامس، كونيني آر، فرير إم، باريمي إن، مودهاساني آر، فونتيس جي دي (يناير 2007). "ZXDC، بروتين إصبع الزنك الجديد الذي يربط CIITA وينشط نسخ الجينات MHC" . علم المناعة الجزيئية . 44 (4): 311–21 . دوى : 10.1016/j.molimm.2006.02.029 . بمك 1624858 . بميد 16600381 .  
  20. ^ الكندري دبليو، كونيني آر، نافالغوند الخامس، ألكساندروفا أ، جامبوناثان إس، فونتيس جي دي (يونيو 2007). "تشكل بروتينات إصبع الزنك ZXDA و ZXDC مركبًا يربط CIITA وينظم نسخ الجينات MHC II" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 369 (5): 1175– 87. دوى : 10.1016/j.jmb.2007.04.033 . بمك 1963517 . بميد 17493635 .  

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .