OLIG2

يُعرف بروتين OLIG2 بأهميته في أبحاث السرطان، وخاصةً في أورام الدماغ وسرطان الدم . يُعبر عن OLIG2 بشكلٍ عام في الورم الأرومي الدبقي وأنواع أخرى من الأورام الدبقية المنتشرة ( الأورام النجمية ، والأورام قليلة التغصنات، والأورام النجمية قليلة التغصنات )، ويُعد مؤشرًا تشخيصيًا إيجابيًا مفيدًا لهذه الأورام الدماغية. ^{[ 13 ]} على الرغم من أن OLIG2 يُعبر عنه في أنسجة الدماغ الطبيعية بشكلٍ رئيسي على الخلايا قليلة التغصنات وليس على الخلايا النجمية الناضجة، إلا أنه في الورم الدبقي لدى البالغين ، يُعبر عن OLIG2 على كلٍ من الورم النجمي منخفض الدرجة لدى البالغين الحامل لطفرة IDH1 أو IDH2 ، وعلى الورم قليل التغصنات بمستوياتٍ متقاربة، ولكنه يُعبر عنه بمستوى أقل على الورم الأرومي الدبقي من النوع البري IDH . ^{[ 14 ]} يُعدّ فرط التعبير عن جين OLIG2 مؤشرًا بديلًا جيدًا لطفرة IDH بمساحة تحت المنحنى ( AUC) تبلغ 0.90، ولكنه ضعيف التنبؤ (AUC = 0.55) بحذف 1p/19q المشترك، وهو تغيير كروموسومي مميز لفئة أورام الخلايا الدبقية قليلة التغصن . ^{[ 14 ]} في تحليل البقاء، ارتبطت المستويات الأعلى من mRNA لجين OLIG2 بتحسن البقاء الكلي، ولكن هذا الارتباط كان يعتمد كليًا على حالة طفرة IDH. ^{[ 14 ]}

وعلى وجه الخصوص، يتم التعبير عن OLIG2 بشكل انتقائي في مجموعة فرعية من خلايا الورم الدبقي التي تتميز بقدرة عالية على تكوين الأورام، ^{[ 15 ]} وقد ثبت أنه ضروري لتكاثر خلايا الورم الدبقي البشري المزروعة في دماغ فئران تعاني من نقص المناعة المركب الشديد (SCID). ^{[ 16 ]}

على الرغم من أن الآلية الجزيئية الكامنة وراء تكوّن هذا الورم ليست واضحة تمامًا، فقد نُشرت مؤخرًا دراساتٌ عديدة تُشير إلى أدلةٍ متنوعة وأدوارٍ محتملة لبروتين OLIG2 في تطور الورم الدبقي. يُعتقد أن OLIG2 يُعزز تكاثر الخلايا الجذعية العصبية والخلايا السلفية عن طريق مُعاكسة مسار p53 ، مما يُساهم على الأرجح في تطور الورم الدبقي. وقد ثبت أن OLIG2 يُثبط مُؤثر مسار p53 الكابت للورم، وهو p21 ^WAF1/CIP1 ، ^{[ 17 ]} ويُثبط أستلة p53 ، ويمنع ارتباط p53 بالعديد من مواقع المُعززات . ^{[ 18 ]} كما وُجد أن فسفرة وحدة السيرين الثلاثية في OLIG2 موجودة في العديد من سلالات الورم الدبقي، وهي أكثر قدرة على إحداث الورم من الحالة غير المُفسفرة. ^{[ 19 ]} في دراسة استخدمت خط خلايا U12-1 للتعبير المتحكم فيه عن OLIG2، أظهر الباحثون أن OLIG2 يمكنه تثبيط تكاثر U12-1 عن طريق تنشيط جين p27 ^{Kip1 [ 20 ]} ويمكنه تثبيط حركة الخلية عن طريق تنشيط RhoA . ^{[ 21 ]}

إلى جانب الورم الدبقي، يشارك جين OLIG2 أيضًا في تكوين اللوكيميا. وقد تم تحديد جين Olig2 لأول مرة في دراسة أجريت على سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية ، حيث وُجد أن تعبير OLIG2 مرتفع بعد الانتقال الكروموسومي t(14;21)(q11.2;q22) . ^{[ 22 ]} لاحقًا، تبين أن فرط تعبير OLIG2 موجود في أورام خبيثة أخرى غير الورم الدبقي واللوكيميا، مثل سرطان الثدي، والورم الميلانيني ، وخطوط خلايا سرطان الرئة غير صغير الخلايا . ^{[ 23 ]} كما تبين أن زيادة تنظيم OLIG2 مع LMO1 وNotch1 يساعد في توفير إشارات التكاثر.

يرتبط جين OLIG2 أيضًا بمتلازمة داون ، إذ يقع على الكروموسوم 21 ضمن المنطقة الحرجة لمتلازمة داون أو بالقرب منها على الذراع الطويلة. يُعتقد أن هذه المنطقة تُسهم في العيوب الإدراكية لمتلازمة داون. قد تؤدي الزيادة الكبيرة في عدد الخلايا العصبية المثبطة في الدماغ الأمامي، والتي تُلاحظ غالبًا في فئران Ts65dn ( نموذج فأري لتثلث الصبغي 21 )، إلى اختلال التوازن بين التنبيه والتثبيط، وبالتالي إلى اضطرابات سلوكية. مع ذلك، فإن التخفيض الجيني لجيني OLIG2 وOLIG1 من ثلاث نسخ إلى نسختين قد أنقذ فرط إنتاج الخلايا العصبية البينية، مما يُشير إلى الدور المحوري لمستوى تعبير جين OLIG2 في متلازمة داون. ^{[ 24 ]} يخضع الارتباط بين جين OLIG2 والأمراض العصبية (مثل الفصام ومرض الزهايمر ) للدراسة، حيث تم تحديد العديد من تعددات أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) المرتبطة بهذه الأمراض في جين OLIG2 من خلال دراسات الارتباط على مستوى الجينوم . ^{[ 25 ] [ 26 ]}

يؤدي بروتين OLIG2 دورًا وظيفيًا في إصلاح الخلايا العصبية. وقد أظهرت الدراسات ازدياد عدد الخلايا المُعبرة عن OLIG2 في موضع الإصابة بعد طعنة قشرية، مما يدعم دور OLIG2 في التليف الدبقي التفاعلي . ^{[ 27 ]} كما أشارت الدراسات إلى تورط OLIG2 في توليد الخلايا النجمية التفاعلية ، ربما عن طريق إعادة التعبير المؤقت، إلا أن الآليات لا تزال غير واضحة. ^{[ 28 ]}