تشغيل 1

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعرف عامل النسخ المرتبط بـ Runt-1 ( RUNX1 ) أيضًا باسم بروتين ابيضاض الدم النخاعي الحاد 1 (AML1) أو الوحدة الفرعية ألفا-2 لعامل الربط الأساسي (CBFA2)، وهو بروتين يتم ترميزه بواسطة جين RUNX1 في البشر. [ 5 ] [ 6 ]

يُعدّ RUNX1 عامل نسخ يُنظّم تمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم إلى خلايا دم ناضجة. [ 7 ] كما يلعب دورًا رئيسيًا في نمو الخلايا العصبية التي تنقل إشارات الألم . [ 8 ] وينتمي إلى عائلة جينات عامل النسخ المرتبط بـ Runt (RUNX)، والتي تُعرف أيضًا باسم عامل الربط الأساسي ألفا (CBFα). تُشكّل بروتينات RUNX مُركّبًا ثنائيًا غير متجانس مع CBFβ، مما يُعزّز ارتباط المُركّب بالحمض النووي ويُحسّن استقراره.

ترتبط عمليات الانتقال الكروموسومي التي تشمل جين RUNX1 بأنواع عديدة من سرطان الدم، بما في ذلك سرطان الدم النخاعي الحاد من النوع M2 . [ 9 ] كما أن الطفرات في جين RUNX1 متورطة في حالات سرطان الثدي . [ 10 ]

الجين والبروتين

يبلغ طول جين RUNX1 في الإنسان 260 كيلوبايت (kb)، ويقع على الكروموسوم 21 (21q22.12). يمكن نسخ هذا الجين من مُحفِّزين بديلين ، المُحفِّز 1 (البعيد) أو المُحفِّز 2 (القريب). ونتيجةً لذلك، يمكن تصنيع أشكال متغايرة من RUNX1، وذلك بفضل عملية التضفير البديل . يُشفَّر بروتين RUNX1 كامل الطول بواسطة 12 إكسونًا . من بين هذه الإكسونات، يوجد نطاقان مُحدَّدان، هما نطاق التماثل لبروتين RUNX1 (RHD) أو نطاق RUNX1 (الإكسونات 2 و3 و4)، ونطاق التنشيط (TAD) (الإكسون 6). هذان النطاقان ضروريان لكي يتوسط RUNX1 في ارتباط الحمض النووي وتفاعلات البروتين-بروتين على التوالي. يتم تنظيم نسخ RUNX1 بواسطة 2 معزز (العنصر التنظيمي 1 والعنصر التنظيمي 2)، وتتيح هذه المعززات الخاصة بالأنسجة ربط البروتينات التنظيمية اللمفاوية أو الحمراء ، وبالتالي فإن نشاط جين RUNX1 نشط للغاية في الجهاز المكون للدم .

يتكون بروتين RUNX1 من 453 حمضًا أمينيًا. وبصفته عامل نسخ، فإن قدرته على الارتباط بالحمض النووي مشفرة بواسطة نطاق runt (بقايا الأحماض الأمينية 50-177)، وهو نطاق متماثل مع عائلة p53 . يرتبط نطاق runt الخاص بـ RUNX1 بالتسلسل الأساسي المتفق عليه TGTGGNNN (حيث يمكن أن يمثل NNN إما TTT أو TCA). [ 11 ] يتم التعرف على الحمض النووي من خلال حلقات البرميل بيتا ذي 12 شريطًا و "الذيل" الطرفي الكربوكسيلي (بقايا الأحماض الأمينية 170-177)، والتي تُحيط بالعمود الفقري للسكر والفوسفات وتتلاءم مع الأخاديد الرئيسية والثانوية للحمض النووي. تتحقق الخصوصية من خلال تكوين روابط مباشرة أو عبر جزيئات الماء مع القواعد. يمكن لـ RUNX1 الارتباط بالحمض النووي كجزيء أحادي ، ولكن تزداد ألفته للارتباط بالحمض النووي بمقدار 10 أضعاف إذا شكل ثنائيًا غير متجانس مع عامل الارتباط الأساسي بيتا (CBFβ)، وذلك أيضًا عبر نطاق runt. في الواقع، غالبًا ما يشار إلى عائلة RUNX باسم الوحدات الفرعية α، جنبًا إلى جنب مع ارتباط الوحدة الفرعية β المشتركة CBFβ، يمكن أن تتصرف RUNX كعوامل نسخ غير متجانسة تسمى مجتمعة عوامل الربط الأساسية (CBFs).

تم تحديد موقع الارتباط المتفق عليه لـ CBF على أنه تسلسل مكون من 7 أزواج قاعدية PyGPyGGTPy. يشير Py إلى البيريميدين الذي يمكن أن يكون إما سيتوزين أو ثايمين . [ 12 ]

اكتشاف وتوصيف RUNX1

اكتشفت كريستيان نوسلين-فولهارد وإريك ف. فيشاوس عامل النسخ RUNX خلال فحص أُجري لتحديد الطفرات التي تؤثر على عدد القطع واستقطابها في ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر) . [ 13 ] سُميت الطفرة التي أدت إلى عيوب في نمط ما قبل التجزئة وأجنة قصيرة القامة باسم runt . بعد هذا الاكتشاف، استنسخ جيرجن وآخرون جين التجزئة runt في ذبابة الفاكهة . على الرغم من أن البروتين المشفر بواسطة runt أظهر انتقالًا نوويًا ، إلا أنه لم يُثبت بعد أن هذا البروتين عامل نسخ. [ 14 ] لاحقًا، في عام 1991، استنسخ أوهكي وآخرون جين RUNX1 البشري؛ ووُجد أن RUNX1 مُعاد ترتيبه في الحمض النووي لخلايا سرطان الدم من مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد t(8;21)(q22;q22) . [ 15 ] مع ذلك، لم تكن وظيفة بروتين RUNX1 البشري معروفة. بعد فترة وجيزة من اكتشاف بروتين runt في ذبابة الفاكهة وبروتين RUNX1 البشري، تم اكتشاف وظيفة RUNX1. تم تنقية RUNX1 كبروتين يرتبط بالحمض النووي DNA بشكل انتقائي ، وينظم خصوصية مرض فيروس لوكيميا الفئران مولوني . [ 16 ] علاوة على ذلك، قام إيتو وزملاؤه بتنقية RUNX2 ، وهو نظير RUNX1. [ 17 ] تتكون عوامل النسخ المنقاة من وحدتين فرعيتين، سلسلة CBFα المرتبطة بالحمض النووي DNA (RUNX1 أو RUNX2) ووحدة فرعية غير مرتبطة بالحمض النووي DNA تسمى عامل الربط الأساسي β (CBFβ)؛ وقد زادت ألفة ارتباط RUNX1 وRUNX2 بشكل ملحوظ عند ارتباطهما بـ CBFβ. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

ضربة قاضية للفأر

ماتت أجنة الفئران التي تحمل طفرات متماثلة الزيجوت في جين RUNX1 في عمر 12.5 يومًا تقريبًا. وقد أظهرت الأجنة نقصًا في تكوين الدم في كبد الجنين. [ 20 ]

أظهرت تجارب مماثلة أجرتها مجموعة بحثية مختلفة أن الأجنة المعدلة وراثيًا تموت بين اليومين 11.5 و12.5 من الحمل بسبب نزيف في الجهاز العصبي المركزي. [ 21 ]

المشاركة في تكوين الدم

يلعب RUNX1 دورًا حاسمًا في تكوين الدم لدى البالغين (النهائي) أثناء التطور الجنيني. يُعبَّر عنه في جميع مواقع تكوين الدم التي تُساهم في تكوين الخلايا الجذعية والخلايا السلفية المكونة للدم ( HSPCs )، بما في ذلك كيس المح، [ 22 ] والمشيمة ، والطبقة الحشوية المحيطة بالأبهر (P-Sp؛ الطبقة المتوسطة الحشوية )، [ 23 ] والأبهر- الغدد التناسلية-الكليتين المتوسطتين (AGM)، والشرايين السرية والمحية . [ 24 ] تتولد الخلايا الجذعية والخلايا السلفية المكونة للدم عبر البطانة المكونة للدم ، وهي مجموعة فرعية خاصة من الخلايا البطانية المنتشرة داخل الأوعية الدموية والتي يمكن أن تتمايز إلى خلايا مكونة للدم. غالبًا ما تُدرس عملية ظهور الخلايا الجذعية والخلايا السلفية المكونة للدم في نماذج حيوانية من الفئران وسمك الزيبرا، حيث تظهر هذه الخلايا على شكل تجمعات "داخل الأبهر" تلتصق بالجدار البطني للأبهر الظهري. يشارك RUNX1 أو CBF في هذه العملية عن طريق التوسط في تحول الخلية البطانية إلى خلية مكونة للدم. [ 25 ] تتزايد الأدلة على أن RUNX1 قد يكون مهمًا أيضًا خلال تكوين الدم البدائي. [ 26 ] وذلك لأنه في الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى RUNX1، أظهرت كريات الدم الحمراء البدائية تشوهًا في الشكل، وانخفض حجم مجموعة الخلايا الأرومية بشكل كبير، بالإضافة إلى غياب الخلايا الجذعية المكونة للدم، مما يؤدي إلى موت الجنين في اليوم الجنيني 11.5 - 12.5.

على المستوى الجزيئي، يتم تنظيم التعبير عن جين RUNX1 تصاعديًا بواسطة العنصر التنظيمي الداخلي لـ RUNX1 (معزز RUNX1 +23). [ 27 ] يحتوي هذا المعزز على أنماط محفوظة تحفز ارتباط العديد من منظمات تكوين الدم، مثل Gata2 ، وعوامل ETS (Fli-1، Elf-1، PU.1)، ومركب SCL/Lmo2/Ldb1، بالإضافة إلى RUNX1 نفسه الذي يعمل في حلقة تنظيم ذاتي. وكما ذُكر سابقًا، يتمثل الدور الرئيسي لـ RUNX1 في تنظيم مصير خلايا الدم. يمكن تحقيق ذلك عن طريق الارتباط بمستقبل الثرومبوبويتين (TPO)/محفز c-Mpl، متبوعًا باستقطاب منشطات أو مثبطات النسخ لتعزيز تحول البطانة المكونة للدم إلى خلايا جذعية مكونة للدم، أو تمايزها إلى سلالات من التسلسلات الهرمية الدموية الأدنى. كما يمكن لـ RUNX1 تعديل مستواه عن طريق زيادة التعبير عن Smad6 لاستهداف نفسه للتحلل البروتيني . [ 28 ]

الطفرات وسرطان الدم النخاعي الحاد

ارتبطت مجموعة واسعة من الطفرات الجينية غير المتجانسة في جين RUNX1 باضطراب الصفائح الدموية العائلي، وهو اضطراب نزفي خفيف مصحوب بارتفاع معدل الإصابة بسرطان الدم النخاعي. [ 29 ] يُعتقد أن 39 شكلاً على الأقل من الطفرات الجسدية في جين RUNX1 متورطة في مختلف الأورام النخاعية الخبيثة. تتراوح الأمثلة من طفرات نقطية في جين RUNX1 ناتجة عن التعرض لجرعات منخفضة من الإشعاع، مما يؤدي إلى أورام نخاعية خلل التنسج أو أورام نخاعية مرتبطة بالعلاج، إلى انتقال كروموسومي لجين RUNX1 مع جين ETO/MTG8/ RUNX1T1 الموجود على الكروموسوم 8q22، t(8; 21)، مما يُنتج بروتينًا اندماجيًا يُسمى AML-ETO، ويُصنف على أنه سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) من النوع M2.

في حالة الانتقال الكروموسومي t(8; 21)، تحدث نقاط انقطاع متكررة في الإنترونات 5-6 من جين RUNX1 والإنترونات 1b-2 من جين ETO، مما يُنتج نسخًا جينية هجينة ترث نطاق runt من RUNX1، وجميع مناطق التماثل العصبي (NHR) 1-4 من ETO. ونتيجةً لذلك، يحتفظ بروتين AML-ETO بقدرته على الارتباط بجينات RUNX1 المستهدفة، بينما يعمل في الوقت نفسه كمثبط للنسخ عبر استقطاب مثبطات النسخ المساعدة وإنزيمات نزع أستيل الهيستون ، وهي وظيفة أساسية لبروتين ETO. ويُمارس بروتين AML-ETO قدرته على التسبب بالسرطان لأنه يمنع التمايز ويعزز التجديد الذاتي في الخلايا الأرومية، مما يؤدي إلى تراكم هائل للخلايا الأرومية (>20%) في نخاع العظم. يتميز هذا أيضًا من الناحية النسيجية بوجود قضبان أوير ومن الناحية فوق الجينية بأستلة الليسين على البقايا 24 و43. تشمل التأثيرات الأخرى لـ AML-ETO التي يمكن أن تحفز تكوين سرطان الدم انخفاض تنظيم إنزيم إصلاح الحمض النووي 8-أوكسوجوانين دي إن إيه جليكوزيلاز ( OGG1 ) وزيادة مستوى أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا ، مما يجعل الخلايا التي تعبر عن AML-ETO أكثر عرضة للطفرات الجينية الإضافية.

دورها في سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية (T-ALL)

يُعاني حوالي 15% من مرضى سرطان الدم الليمفاوي التائي الحاد (T-ALL) من طفرات في جين RUNX1، تتجمع هذه الطفرات حول نطاق ارتباط الحمض النووي الخاص بـ RUNX1. يُعتقد أن هذه الطفرات تُسبب فقدان الوظيفة، وقد تلعب دورًا في كبح الورم. [ 30 ]

المشاركة في نمو بصيلات الشعر

اكتُشف لأول مرة أن جين Runx1 يُعبَّر عنه في جلد جنين الفأر. [ 31 ] يُعبَّر عنه في الطبقة الظهارية للتحكم في تنشيط بصيلات الشعر من طور الراحة (Telogen) إلى طور النمو (Anagen) من خلال تنشيط إشارات Wnt ومستويات Lef1. [ 32 ] في الوقت نفسه، يُعبَّر عنه في الأدمة حيث يُثبِّط نفس الجينات المستهدفة للسماح بالنمو الجنيني لجذع الشعرة وبصيلاتها. [ 33 ] في بصيلات شعر الإنسان، تتشابه أنماط التعبير الجيني مع تلك الموجودة في الفأر، مما يشير إلى أنه يؤدي دورًا مشابهًا. [ 34 ] بالإضافة إلى نمو بصيلات الشعر، يُعتقد أن Runx1 له دور في تطور سرطان الجلد والظهارة. [ 34 ] [ 35 ] وبالتالي، توجد أوجه تشابه بين الأنسجة في سلوك Runx1.

RUNX1 في سرطان البنكرياس

يرتبط ارتفاع مستوى التعبير عن جين RUNX1 بانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان البنكرياس ، وله قدرة على تعزيز نمو الورم في هذا النوع من السرطان. [ 36 ] يُعدّ تثبيط موت الخلايا المبرمج ( الاستماتة ) في خلايا سرطان البنكرياس السبب الأكثر شيوعًا لمقاومة العلاجات . يُعتبر بروتين NOXA عاملًا رئيسيًا في بدء الاستماتة ، والذي ينخفض ​​مستواه في أحد الأشكال العدوانية لسرطان البنكرياس. يتم تثبيط جين NOXA وراثيًا بواسطة عامل النسخ RUNX1. يؤدي التثبيط الدوائي أو الجيني لـ RUNX1 إلى إزالة تثبيط جين NOXA وتحفيز الاستماتة في خلايا سرطان البنكرياس. [ 36 ]

التفاعلات

ثبت أن RUNX1 يتفاعل مع:

المثبطات

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000159216 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000022952 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ "Entrez Gene: RUNX1 عامل النسخ المرتبط بـ runt 1 (ابيضاض الدم النخاعي الحاد 1؛ جين الورم aml1)" .
  6. ↑ أفراموبولوس د، كوكس ت، بلاشاك جيه إي، تشاكرافارتي أ، أنتوناراكيس إس إي (أكتوبر 1992). "تحديد موقع جين AML1 على الكروموسوم البشري 21 باستخدام تعدد أشكال الحمض النووي في المنطقة غير المترجمة 3'". علم الجينوم . 14 (2): 506-507 . doi : 10.1016/S0888-7543(05)80253-8 . PMID 1427868 . 
  7. ↑ أوكودا تي، نيشيمورا إم، ناكاو إم، فوجيتا واي (أكتوبر 2001). "RUNX1/AML1: لاعب محوري في تكوين الدم". المجلة الدولية لأمراض الدم . 74 (3): 252-257 . doi : 10.1007/bf02982057 . PMID 11721959. S2CID 5918511 .  
  8. ↑ تشين سي إل، بروم دي سي، ليو واي، دي نوي جي سي، لي زد، سين سي، ساماد أو إيه، جيسيل تي إم، وولف سي جي، ما كيو (فبراير 2006). "يحدد Runx1 النمط الظاهري للخلايا العصبية الحسية المؤلمة وهو ضروري للألم الحراري والألم العصبي" . نيرون . 49 ( 3): 365-377 . doi : 10.1016/j.neuron.2005.10.036 . PMID 16446141. S2CID 16070223 .  
  9. ↑ أسو ن (فبراير 2003). "دور عامل النسخ AML1/RUNX1 ذي نطاق Runt في تكوين اللوكيميا وآثاره السريرية". مراجعات نقدية في علم الأورام/أمراض الدم . 45 (2): 129-150 . doi : 10.1016/S1040-8428(02)00003-3 . PMID 12604126 . 
  10. ↑ كوبولد دي سي (أكتوبر 2012). " صور جزيئية شاملة لأورام الثدي البشرية" . مجلة نيتشر . 490 (7418). مجموعة نيتشر للنشر: 61-70 . رمز Bibcode : 2012Natur.490...61T . doi : 10.1038/nature11412 . PMC 3465532. PMID 23000897 .  
  11. ↑ Bowers SR, Calero-Nieto FJ, Valeaux S, Fernandez-Fuentes N, Cockerill PN (أكتوبر 2010). " يرتبط Runx1 كمركب ثنائي بمواقع Runx1 متداخلة ضمن عنصر متناظر في مُحسِّن GM-CSF البشري" . Nucleic Acids Research . 38 (18): 6124–34 . doi : 10.1093/nar/gkq356 . PMC 2952845. PMID 20483917 .  
  12. ↑ ميلنيكوفا، آي. إن.، كروت، بي. إي.، وانغ، إس.، سبيك، إن. إيه. (أبريل 1993). " الخصوصية التسلسلية لعامل الربط الأساسي" . مجلة علم الفيروسات . 67 (4): 2408-2411 . doi : 10.1128/JVI.67.4.2408-2411.1993 . PMC 240414. PMID 8445737 .  
  13. ↑ نوسلين-فولهارد، سي، وويشاوس، إي (أكتوبر 1980). "طفرات تؤثر على عدد القطع واستقطابها في ذبابة الفاكهة". مجلة نيتشر . 287 (5785): 795-801 . Bibcode : 1980Natur.287..795N . doi : 10.1038/287795a0 . PMID 6776413. S2CID 4337658 .  
  14. ↑ كانيا، إم إيه، بونر، إيه إس، دافي، جيه بي، جيرجن، جيه بي (أكتوبر 1990). "جين التجزئة runt في ذبابة الفاكهة يشفر بروتينًا نوويًا تنظيميًا جديدًا يُعبر عنه أيضًا في الجهاز العصبي النامي" . جينز ديف . 4 (10): 1701-1713 . doi : 10.1101/gad.4.10.1701 . PMID 2249771 . 
  15. ↑ ميوشي، هـ، شيميزو، ك، كوزو، ت، ماسيكي، ن، كانيكو، ي، أوهكي، م (ديسمبر 1991). "تتجمع نقاط الانقطاع t(8;21) على الكروموسوم 21 في ابيضاض الدم النخاعي الحاد ضمن منطقة محدودة من جين واحد، AML1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 88 ( 23): 10431-10434 . Bibcode : 1991PNAS...8810431M . doi : 10.1073/pnas.88.23.10431 . PMC 52942. PMID 1720541 .  
  16. ↑ وانغ، إس، سبيك، إن إيه (يناير 1992). "تنقية عامل الربط الأساسي، وهو بروتين يرتبط بالموقع الأساسي المحفوظ في مُحسِّنات فيروس ابيضاض الدم الفأري" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 12 (1): 89-102 . doi : 10.1128/MCB.12.1.89 . PMC 364072. PMID 1309596 .  
  17. 1 2 كاماتشي واي، أوجاوا إي، أسانو إم، إيشيدا إس، موراكامي واي، ساتاكي إم، إيتو واي، شيجيسادا كيه (أكتوبر 1990). "تنقية العامل النووي الفأري الذي يرتبط بكل من النوى A و B لمُحسِّن الفيروس المتعدد الأورام" . جي فيرول . 64 (10): 4808-4819 . دوى : 10.1128/JVI.64.10.4808-4819.1990 . بمك 247969 . بميد 2168969 .  
  18. ^ أوجاوا إي، إينوزوكا إم، ماروياما إم، ساتاكي إم، نايتو فوجيموتو إم، إيتو واي، شيجيسادا ك (مايو 1993). “الاستنساخ الجزيئي وتوصيف PEBP2 بيتا، الشريك غير المتجانس لبروتين ربط الحمض النووي المرتبط بذبابة الفاكهة PEBP2 ألفا”. علم الفيروسات . 194 (1): 314-331 . دوى : 10.1006/viro.1993.1262 . بميد 8386878 . 
  19. ↑ وانغ، إس، وانغ، كيو، كروت، بي إي، ميلنيكوفا، آي إن، كيلر، إس آر، سبيك، إن إيه (يونيو 1993). "استنساخ وتوصيف الوحدات الفرعية لمستقبلات الخلايا التائية وعامل الربط الأساسي لمعزز فيروس ابيضاض الدم الفأري" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 13 (6): 3324-3339 . doi : 10.1128/MCB.13.6.3324 . PMC 359789. PMID 8497254 .  
  20. ↑ أوكودا تي، فان ديورسن جيه، هيبرت إس دبليو، غروسفيلد جي، داونينغ جيه آر (يناير 1996). "يُعدّ AML1، وهو هدفٌ لعمليات الانتقال الكروموسومي المتعددة في سرطان الدم البشري، ضروريًا لتكوين الدم الطبيعي في كبد الجنين" . مجلة Cell . 84 (2): 321-330 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80986-1 . PMID 8565077. S2CID 14180316 .  
  21. ↑ وانغ كيو، ستايسي تي، بيندر إم، مارين-باديلا إم، شارب إيه إتش، سبيك إن إيه (أبريل 1996). "يؤدي تعطيل جين Cbfa2 إلى نخر ونزيف في الجهاز العصبي المركزي، ويمنع تكوين الدم النهائي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (8): 3444-3449 . Bibcode : 1996PNAS...93.3444W . doi : 10.1073 /pnas.93.8.3444 . PMC 39628. PMID 8622955 .  
  22. ↑ يوشيموتو م، مونتيسينو-رودريغيز إي، فيركوفيتش إم جيه، بوراييت ب، شيلي دبليو سي، كونواي إس جيه، وآخرون . (يناير 2011). "يُنتج كيس المح في اليوم التاسع من التطور الجنيني والبطانة الدموية داخل الجنين بشكل مستقل خلية سلفية من النوع B-1 وخلية سلفية من المنطقة الهامشية تفتقر إلى القدرة على التمايز إلى النوع B-2" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (4): 1468-1473 . Bibcode : 2011PNAS..108.1468Y . doi : 10.1073/pnas.1015841108 . PMC 3029764. PMID 21209332 .   
  23. ↑ غودين، آي إي، غارسيا-بوريرو، جيه إيه، كوتينيو، إيه، ديترلين-ليفر، إف، ماركوس، إم إيه (يوليو 1993). "الغشاء الحشوي المحيط بالأبهر من أجنة الفئران المبكرة يحتوي على خلايا سلفية من النوع B1a". مجلة نيتشر . 364 (6432): 67-70 . رمز Bibcode : 1993Natur.364...67G . doi : 10.1038/364067a0 . PMID 8316299. S2CID 4254064 .  
  24. ↑ لين واي، يودر إم سي، يوشيموتو إم (يونيو 2014). "ظهور الخلايا السلفية اللمفاوية في جنين الفأر وكيس المح يسبق اكتشاف الخلايا الجذعية" . الخلايا الجذعية والتطور . 23 (11): 1168-1177 . doi : 10.1089/scd.2013.0536 . PMC 4028089. PMID 24417306 .  
  25. ↑ تشين إم جيه، يوكوميزو تي، زيغلر بي إم، دزيرزاك إي، سبيك إن إيه (فبراير 2009). "يُعدّ Runx1 ضروريًا لانتقال الخلايا البطانية إلى الخلايا المكونة للدم، ولكن ليس بعد ذلك" . مجلة نيتشر . 457 (7231): 887-891 . Bibcode : 2009Natur.457..887C . doi : 10.1038/nature07619 . PMC 2744041. PMID 19129762 .  
  26. ↑ يوكوميزو تي، هاسيغاوا ك، إيشيتوبي هـ، أوساتو م، إيما م، إيتو ي، وآخرون . (أبريل 2008). "يشارك Runx1 في تكوين خلايا الدم الحمراء البدائية في الفأر" (ملف PDF) . مجلة الدم . 111 (8): 4075-4080 . doi : 10.1182/blood-2007-05-091637 . hdl : 2241/98875 . PMID 18250229 .  
  27. ↑ نوتنغهام دبليو تي، جاريت إيه، بورغيس إم، سبيك سي إل، تشينغ جيه إف، برابهاكار إس، وآخرون . (ديسمبر 2007). "ظهور الخلايا الجذعية المكونة للدم بوساطة Runx1 يتم التحكم فيه بواسطة مُحسِّن مُنظَّم بواسطة Gata/Ets/SCL" . مجلة الدم . 110 (13): 4188-4197 . doi : 10.1182 / blood-2007-07-100883 . PMC 2234795. PMID 17823307 .   
  28. ↑ كنيزيفيتش ك، بي ت، ويلسون ن ك، جينز م إ، كينستون س، بولدرديك س، وآخرون (يوليو 2011). "منظم Runx1-Smad6 يتحكم بنشاط Runx1 أثناء تكوين الدم الجنيني" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 31 (14): 2817-2826 . doi : 10.1128/MCB.01305-10 . PMC 3133398. PMID 21576367 .   
  29. ↑ سود ر، كاميكوبو ي، ليو ب (أبريل 2017). " دور RUNX1 في الأورام الدموية الخبيثة" . مجلة الدم . 129 (15): 2070-2082 . doi : 10.1182/blood-2016-10-687830 . PMC 5391618. PMID 28179279 .  
  30. ↑ غروسمان ف، كيرن و، هاربيش س، ألبرمان ت، جيرومين س، شنيتغر س، وآخرون . (ديسمبر 2011). "الأهمية التنبؤية لطفرات RUNX1 في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية" . مجلة هيماتولوجيكا . 96 (12): 1874-1877 . doi : 10.3324 / haematol.2011.043919 . PMC 3232273. PMID 21828118 .   
  31. ↑ نورث تي إي، دي بروين إم إف، ستايسي تي، طالبيان إل، ليند إي، روبن سي، بيندر إم، دزيرزاك إي، سبيك إن إيه (مايو 2002). "يشير التعبير عن Runx1 إلى الخلايا الجذعية المكونة للدم القادرة على إعادة تكوين الدم على المدى الطويل في جنين الفأر في منتصف فترة الحمل" . المناعة . 16 (5): 661-72 . doi : 10.1016/s1074-7613(02)00296-0 . PMID 12049718 . 
  32. ↑ أوسوريو كيه إم، لي إس إي، ماكديرميت دي جيه، واغمار إس كيه، تشانغ واي في، وو إتش إن، تومبار تي (مارس 2008). "يُعدِّل Runx1 تنشيط الخلايا الجذعية لبصيلات الشعر أثناء النمو، وليس أثناء الإصابة" . التطور . 135 (6): 1059-68 . doi : 10.1242/dev.012799 . PMID 18256199 . 
  33. ↑ أوسوريو ك.م، ليليا ك.س، تومبار ت (أبريل 2011). "يُعدِّل Runx1 ظهور الخلايا الجذعية لبصيلات الشعر لدى البالغين واستمرارها من أقسام جلدية جنينية متميزة" . مجلة بيولوجيا الخلية . 193 (1): 235-250 . doi : 10.1083/jcb.201006068 . PMC 3082184. PMID 21464233 .  
  34. 1 2 3 شايتز سي جيه، لي تي إس، ماكديرميت دي جيه، تومبار تي (نوفمبر 2012). "تحديد محور إشارات Runx1/Stat3 المُحفَّز بواسطة الخلايا الجذعية النسيجية في سرطان الخلايا الظهارية" . مجلة EMBO . 31 (21): 4124-39 . doi : 10.1038/emboj.2012.270 . PMC 3492731. PMID 23034403 .  
  35. ↑ هوي سي إس، لي إس إي، لو إس واي، ماكديرميت دي جيه، أوسوريو كيه إم، بيسكون سي إم، بيترز آر إم، باوس آر، تومبار تي (مايو 2010). "يعزز Runx1 بشكل مباشر تكاثر الخلايا الجذعية لبصيلات الشعر وتكوين الأورام الظهارية في جلد الفئران" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 30 (10): 2518-36 . doi : 10.1128/MCB.01308-09 . PMC 2863705. PMID 20308320 .  
  36. 1 2 دوفو ج، باموبولوس س أ، كوسه هـ، أوربن ف، زانغ س، بونس م، وآخرون . (مارس 2022). "يؤدي التعبير عن NOXA إلى موت الخلايا المبرمج الناتج عن تثبيط RUNX1 في سرطان البنكرياس" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 119 (9) e2105691119. Bibcode : 2022PNAS..11905691D . doi : 10.1073 / pnas.2105691119 . PMC 8892327. PMID 35197278 .   
  37. 1 2 هيس ج، بورت د، مونز س، أنجيل ب (يونيو 2001). "يتفاعل AP-1 وCbfa/runt فيزيائيًا وينظمان التعبير عن MMP13 المعتمد على هرمون الغدة الدرقية في الخلايا العظمية من خلال عنصر مركب جديد خاص بالخلايا العظمية 2/AP-1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (23): 20029-38 . doi : 10.1074/jbc.M010601200 . PMID 11274169 . 
  38. 1 2 دالونزو آر سي، سيلفاموروغان إن، كارسنتي جي، بارتريدج إن سي (يناير 2002). "التفاعل الفيزيائي لعوامل البروتين المنشط-1 c-Fos و c-Jun مع Cbfa1 لتنشيط محفز الكولاجيناز-3" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (1): 816-22 . doi : 10.1074/jbc.M107082200 . PMID 11641401 . 
  39. ↑ تشاكرابورتي إس، سينها كيه كيه، سينيوك في، نوسيفورا جي (أغسطس 2003). "يتفاعل البروتين SUV39H1 مع AML1 ويُبطل نشاطه. يخضع AML1 للمثيلة في الجسم الحي" . مجلة Oncogene . 22 (34): 5229-37 . doi : 10.1038/sj.onc.1206600 . PMID 12917624 . 
  40. ↑ ليفانون د، غولدشتاين ر.إ، بيرنشتاين ي، تانغ هـ، غولدنبرغ د، ستيفاني س، باروش ز، غرونر ي (سبتمبر 1998). "يُعزى كبت النسخ بواسطة AML1 وLEF-1 إلى مثبطات النسخ TLE/Groucho" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (20): 11590-11595 . Bibcode : 1998PNAS...9511590L . doi : 10.1073/pnas.95.20.11590 . PMC 21685. PMID 9751710 .  
  41. ↑ بوتشيتي إي، أوبرادوفيتش دي، بيسيرت تي، بيانكيني إيه، واشبورن بي، كياردونا إف، بوهرر إس، هولزر دي، أوتمان أو جي، بيليتشي بي جي، نيرفي سي، روثاردت إم (ديسمبر 2002). "منتجات الانتقال المرتبطة بابيضاض الدم النخاعي الحاد تعيق التمايز المحفز بفيتامين د3 عن طريق عزل مستقبل فيتامين د3". أبحاث السرطان . 62 (23): 7050-8 . PMID 12460926 . 

للمزيد من القراءة