STAT2

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

مُحَوِّل الإشارة ومنشط النسخ 2 هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين STAT2 . [ 5 ] [ 6 ] وهو عضو في عائلة بروتينات STAT . يُعد هذا البروتين بالغ الأهمية للاستجابة البيولوجية للإنترفيرونات من النوع الأول (IFNs). [ 7 ] ويعمل كعامل نسخ في مسار الإشارات اللاحق للإنترفيرونات من النوع الأول. تبلغ نسبة تطابق تسلسل STAT2 بين الفأر والإنسان 68% فقط. [ 8 ]

وظيفة

البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين هو أحد أفراد عائلة بروتينات STAT . استجابةً للسيتوكينات وعوامل النمو، تُفسفر بروتينات عائلة STAT بواسطة الكينازات المرتبطة بالمستقبلات، ثم تُشكِّل ثنائيات متجانسة أو غير متجانسة تنتقل إلى نواة الخلية حيث تعمل كمنشطات نسخ. استجابةً للإنترفيرون ، يُشكِّل هذا البروتين مُركَّبًا مع STAT1 وبروتين p48 من عائلة عامل تنظيم الإنترفيرون ( IRF9 ) لتكوين ISGF-3 (عامل الجين المُحفَّز بالإنترفيرون-3)، حيث يعمل هذا البروتين كمنشط نسخ، ولكنه يفتقر إلى القدرة على الارتباط بالحمض النووي مباشرةً. [ 9 ] يُساهم هذا البروتين في النشاط المناعي الفطري المضاد للفيروسات. تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى نقص المناعة 44. [ 10 ] يُفعِّل ISGF-3 الجينات عبر عنصر الاستجابة المُحفَّز بالإنترفيرون (ISRE). تشمل الجينات التي يحفزها عنصر الاستجابة للإنترفيرون (ISRE) كلاً من Ly-6C، وكينيز الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة (PKR)، وإنزيم سينثاز الأوليغوأدينيلات من 2' إلى 5' (OAS)، وMX، وربما معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC class I). [ 11 ] وقد ثبت أن محول النسخ P300/CBP (EP300/CREBBP) يتفاعل بشكل خاص مع هذا البروتين، الذي يُعتقد أنه يشارك في عملية تثبيط استجابة الإنترفيرون ألفا بواسطة الفيروس الغدي. [ 6 ]

الفئران المُعدّلة جينيًا بحذف جين STAT2 لا تستجيب للإنترفيرون من النوع الأول، وتكون شديدة الحساسية للعدوى الفيروسية. يشير ذلك إلى فقدان حلقة الإفراز الذاتي للإنترفيرون من النوع الأول، والعديد من العيوب في استجابات الخلايا البلعمية والخلايا التائية. تُظهر خلايا Stat2-/- اختلافات في الاستجابة البيولوجية للإنترفيرون ألفا. [ 7 ]

التفاعلات

ثبت أن STAT2 يتفاعل مع:

نقص STAT2

الفئران المعدلة وراثيًا

في الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى جين STAT2، لوحظ ازدياد تكاثر الخلايا البلعمية من النوع M1، والنوع M2، والخلايا البلعمية التي تُعبر عن كلا النوعين M1/M2 معًا، وذلك أثناء الإصابة بفيروس الإنفلونزا والبكتيريا معًا. كما لوحظ ضعف في التخلص من البكتيريا نتيجة تثبيط إنترفيرون غاما (M1) وإنزيم أرجينيز-1 (M2)، مما يشير إلى أن الخلايا البلعمية الرئوية التي تُظهر نمطًا ظاهريًا مختلطًا M1/M2 تُعزز السيطرة على البكتيريا أثناء الإصابة بفيروس الإنفلونزا والبكتيريا معًا. ولذلك، ترتبط إشارات STAT2 بكبح تنشيط الخلايا البلعمية والسيطرة على البكتيريا أثناء الإصابة بفيروس الإنفلونزا والبكتيريا معًا. [ 24 ] لا تُظهر هذه الفئران أي عيوب نمائية. في نموذج فيروس التهاب الفم الحويصلي (VSV)، تُنتج الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى جين STAT2، والفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى كلا النوعين STAT2، ما لا يقل عن عشرة أضعاف وحدات تكوين لويحات الفيروس مقارنةً بالنوع البري (WT). [ 25 ] وفرت المعالجة المسبقة بالإنترفيرون ألفا حمايةً في الخلايا الطبيعية وخلايا STAT2 ± ، ولكن ليس في خلايا STAT2 المُفتقرة لجينين. ولم تُوفر المعالجة المسبقة بالإنترفيرون غاما أي استجابة مضادة للفيروسات أثناء الإصابة بفيروس التهاب الفم الحويصلي. [ 26 ] يُمكن تفسير هذه النتيجة بانخفاض مستوى STAT1 في خلايا فئران STAT2 المُفتقرة لجينين. [ 7 ] بالإضافة إلى ذلك، فإن فئران STAT2 المُفتقرة لجينين أكثر حساسيةً لفيروس مضخم الخلايا الفأري (MCMV)، وفيروس متلازمة الحمى الشديدة ونقص الصفيحات، وفيروس الإنفلونزا، وفيروس حمى الضنك (DNV)، وفيروس زيكا مقارنةً بفئران التحكم، مما يُشير إلى أن STAT2 يلعب دورًا حاسمًا في كبح تكاثر الفيروس في الفئران. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

نقص STAT2 المتنحي الجسدي البشري (AR)

لوحظ نقص STAT2 المتنحي لأول مرة لدى شقيقين. بعد التطعيم الروتيني ضد الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية، أصيب أحدهما بالحصبة المنتشرة من سلالة اللقاح (MMR) ولكنه تعافى، بينما توفي الآخر في مرحلة الرضاعة نتيجة عدوى فيروسية ناجمة عن اضطراب نقص المناعة الأولي. لاحقًا، أظهرت النتائج أن الشقيقين متماثلان الزيجوت لغياب التعبير عن جين STAT2. يعاني المرضى المصابون بنقص STAT2 المتنحي من طفرات تُحدث استبدالات في مواقع الربط المهمة، مما يؤدي إلى خلل في الربط وظهور كودونات توقف مبكرة، وبالتالي فقدان التعبير عن جين مُحفز بالإنترفيرون. يتمثل النمط الظاهري السريري النموذجي في عدوى منتشرة بعد التطعيم بلقاح MMR الحي المضعف . كما عانى بعض المرضى من ظهور مرض حاد في مرحلة الرضاعة، مثل العدوى بفيروس RSV أو فيروس نوروفيروس أو فيروس كوكساكي أو الفيروس الغدي أو الفيروس المعوي . أصيب أحد المرضى بمرض في الجهاز العصبي المركزي بعد الإصابة الأولية بفيروس إبشتاين-بار (EBV). تأخر تثبيط فيروس إبشتاين-بار في الدم المحيطي والسائل النخاعي، نظرًا للدور المهم الذي يلعبه تنشيط الإنترفيرون من النوع الأول في الاستجابة المناعية الأولية ضد هذا الفيروس. [ 31 ] خلال السنوات الثلاث التالية، أظهر اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) استمرار وجود فيروس إبشتاين-بار في الدم والسائل النخاعي على الرغم من وجود الأجسام المضادة IgG المضادة للفيروس. كما كانت عدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMV) وفيروس الحماق النطاقي (VZV) شديدة لدى بعض المرضى. عُولجت العدوى الفيروسية بجرعات عالية من الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG)، وبعدها تعافى المرضى وانخفضت حرارتهم خلال 24 ساعة. يتميز الغلوبولين المناعي الوريدي بتأثيره المضاد للالتهابات، مما يشير إلى أن التمنيع السلبي قد يساعد في السيطرة على العدوى الفيروسية المستمرة. لذلك، قد يكون العلاج الشهري بالغلوبولين المناعي IgG مفيدًا للمرضى الذين يعانون من نقص STAT2 خلال مرحلة الطفولة، إلى حين اكتمال نمو جهاز المناعة التكيفي لديهم. بدءًا من سن الخامسة، انخفضت وتيرة وشدة العدوى الفيروسية، وبحلول سن العاشرة، توقف معظم المرضى عن تناول أي أدوية. بشكل عام، يتمتع المرضى الذين يعانون من نقص STAT2 بصحة جيدة نسبيًا، دون وجود عيوب محددة في مناعتهم التكيفية أو تشوهات نمائية. تُظهر هذه النتائج أن إشارات الإنترفيرون من النوع الأول عبر ISGF3 ليست ضرورية للدفاع المناعي ضد غالبية مسببات الأمراض الفيروسية الشائعة لدى الأطفال. على الرغم من وجود خلل كبير في استجابة الإنترفيرون الفطرية وقابلية واضحة للإصابة ببعض العدوى الفيروسية، إلا أن الأفراد الذين يعانون من نقص STAT2 يمكنهم أن يعيشوا حياة صحية نسبيًا. [ 32 ]

كما تم الإبلاغ عن طفرة متماثلة الزيجوت في جين STAT2 (R148W/Q) تؤدي إلى زيادة وظيفة STAT2، مما يُسبب التهابًا ذاتيًا مبكرًا قاتلًا لدى ثلاثة مرضى. تُؤدي هذه الطفرة إلى استجابة مستمرة للإنترفيرون من النوع الأول نتيجةً لخلل في ارتباط STAT2 المُطفر بإنزيم الببتيداز 1 الخاص باليوبيكويتين (USP18)، وهو عنصر أساسي في حلقة التغذية الراجعة السلبية، حيث يُعيق USP18 ارتباط JAK1 بـ IFNAR1. [ 33 ] [ 34 ] لذلك، يُسبب نقص STAT2 المتنحي عادةً عدوى فيروسية منتشرة والتهابات فيروسية طبيعية متكررة. لا يكون النفاذ كاملًا في العديد من العدوى الفيروسية وفي حالات مرض الحصبة المُعقدة الناتجة عن لقاح الحصبة الحي. [ 35 ] تُشير هذه الملاحظات إلى أن النمط الظاهري لنقص STAT2 المتنحي قد يتراوح من عدم ظهور أعراض (البالغ السليم) إلى الوفاة (وفاة طفل بسبب مرض فيروسي مُنهك). تكون الأعراض أقل حدة من نقص STAT1 الكامل في مستقبلات الأندروجين لدى الإنسان، ولكنها أشد حدة من نقص IFNAR1 أو IFNAR2. وتكون الأعراض لدى الإنسان أقل حدة منها لدى الفئران.

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000170581 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000040033 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ يان ر، قريشي س، تشونغ ز، وين ز، دارنيل جيه إي (فبراير 1995). "البنية الجينومية لجينات STAT: إكسونات متعددة في مواقع متطابقة في Stat1 وStat2" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 23 (3): 459-463 . doi : 10.1093/nar/23.3.459 . PMC 306697. PMID 7885841 .  
  6. 1 2 "Entrez Gene: STAT2 signal transducer and activator of transcription 2, 113kDa" .
  7. 1 2 3 بارك سي، لي إس، تشا إي، شيندلر سي (ديسمبر 2000). "الاستجابة المناعية في فئران معدلة وراثيًا بحذف جين Stat2" . المناعة . 13 (6): 795-804 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)00077-7 . PMID 11163195 . 
  8. ↑ بارك سي، ليكومت إم جيه، شيندلر سي (نوفمبر 1999). "يُظهر بروتين Stat2 الفأري تباينًا غير مألوف" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 27 (21): 4191-4199 . doi : 10.1093/nar/27.21.4191 . PMC 148693. PMID 10518610 .  
  9. ↑ شيندلر سي، ستريلو آي (1999). السيتوكينات وإشارات STAT . التقدم في علم الأدوية. المجلد 47. الصفحات 113-174 . doi : 10.1016/s1054-3589(08)60111-8 . ISBN   978-0-12-032948-9PMID 10582086​​ 
  10. ↑ "جين STAT2 - بطاقات الجينات | بروتين STAT2 | جسم مضاد STAT2" .
  11. ↑ لي سي كيه، جيمينو آر، ليفي دي إي (نوفمبر 1999). "التنظيم التفاضلي للتعبير التكويني عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى في الخلايا اللمفاوية التائية والبائية" . مجلة الطب التجريبي . 190 (10): 1451-1464 . doi : 10.1084/jem.190.10.1451 . PMC 2195695. PMID 10562320 .  
  12. ↑ بهاتاشاريا إس، إكنر آر، غروسمان إس، أولدريد إي، أراني زد، داندريا إيه، ليفينغستون دي إم (سبتمبر 1996). "تعاون Stat2 وp300/CBP في الإشارات المحفزة بواسطة إنترفيرون ألفا". نيتشر . 383 ( 6598): 344-347 . Bibcode : 1996Natur.383..344B . doi : 10.1038/383344a0 . PMID 8848048. S2CID 4306588 .  
  13. 1 2 لي إكس، ليونغ إس، كير آي إم، ستارك جي آر (أبريل 1997). "المجالات الفرعية الوظيفية لبروتين STAT2 اللازمة للارتباط المسبق بمستقبل الإنترفيرون ألفا وللإشارات الخلوية" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 17 (4): 2048-2056 . doi : 10.1128/mcb.17.4.2048 . PMC 232052. PMID 9121453 .  
  14. ↑ أودين س، شامدين أ، بلاتانياس ل.س (أكتوبر 1995). "تفاعل المنشط النسخي Stat-2 مع مستقبل الإنترفيرون من النوع الأول" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (42): 24627-30 . doi : 10.1074/jbc.270.42.24627 . PMID 7559568 . 
  15. ↑ يان هـ، كريشنان ك، غرينلوند أ.س، غوبتا س، ليم ج.ت، شرايبر ر.د، وآخرون (مارس 1996). "تعمل الوحدة الفرعية 1 لمستقبل الإنترفيرون ألفا المفسفر (IFNaR1) كموقع ارتباط للشكل الكامن لبروتين STAT2 بوزن 113 كيلو دالتون" . مجلة EMBO . 15 (5): 1064-1074 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00444.x . PMC 450004. PMID 8605876 .   
  16. ↑ نغوين، في. بي.، صالح، أ. زد.، آرتش، أ. إي.، يان، هـ.، بيازا، ف.، كيم، ج.، كرولوسكي، ج. ج. (مارس 2002). "ارتباط بروتين Stat2 بالوحدة الفرعية 2 لمستقبل الإنترفيرون ألفا ليس ضروريًا لإشارات الإنترفيرون ألفا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (12): 9713-21 . doi : 10.1074/jbc.M111161200 . PMID 11786546 . 
  17. ↑ هورفاث سي إم، ستارك جي آر، كير آي إم، دارنيل جي إي (ديسمبر 1996). "التفاعلات بين بروتينات STAT والبروتينات غير STAT في مركب نسخ عامل الجينات المحفز بالإنترفيرون 3" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 16 (12): 6957-6964 . doi : 10.1128/mcb.16.12.6957 . PMC 231699. PMID 8943351 .  
  18. ↑ مارتينيز-موتشيغيمبا م، غوتش م ج، فرينش د ل، رايش ن س (أغسطس 1997). "بنية STAT المميزة تعزز تفاعل STAT2 مع الوحدة الفرعية p48 لعامل النسخ ISGF3 المحفز بالإنترفيرون ألفا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(32): 20070-20076 . doi : 10.1074/jbc.272.32.20070 . PMID 9242679 . 
  19. ↑ لاو جيه إف، نوسينزون آي، بوراكوف دي، فريدمان إل بي، هورفاث سي إم (يناير 2003). "دور البروتينات الوسيطة في الحيوانات متعددة الخلايا في النسخ المستجيب للإنترفيرون" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 23 (2): 620-628 . doi : 10.1128/mcb.23.2.620-628.2003 . PMC 151539. PMID 12509459 .  
  20. ↑ هوانغ م، تشيان ف، هو ي، أنغ س، لي ز، وين ز (أكتوبر 2002). "عامل إعادة تشكيل الكروماتين BRG1 يُنشّط بشكل انتقائي مجموعة فرعية من الجينات المُحفّزة بواسطة إنترفيرون ألفا". بيولوجيا الخلية الطبيعية . 4 (10): 774-81 . doi : 10.1038/ncb855 . PMID 12244326. S2CID 251794 .  
  21. ↑ لي إكس، ليونغ إس، قريشي إس، دارنيل جيه إي، ستارك جي آر (مارس 1996). "تكوين ثنائيات STAT1-STAT2 غير المتجانسة ودورها في تنشيط نسخ جين IRF-1 بواسطة الإنترفيرون ألفا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (10): 5790-5794 . doi : 10.1074/jbc.271.10.5790 . PMID 8621447 . 
  22. ↑ دوملر، آي.، كوبمان، أ.، فاغنر، ك.، مايبورودا، أو. أ.، جيرك، يو.، ديتز، ر.، وآخرون . (أغسطس 1999). "يحفز اليوروكيناز تنشيط وتكوين معقدات Stat4 وStat1-Stat2 في خلايا العضلات الملساء الوعائية البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (34): 24059-24065 . doi : 10.1074/jbc.274.34.24059 . PMID 10446176 .  
  23. ↑ فاجرلوند ر، ميلين ك، كينونين ل، جولكونين إ (أغسطس 2002). "إشارات التموضع النووي الغنية بالأرجينين/اللايسين تتوسط التفاعلات بين بروتينات STAT الثنائية وبروتين إمبورتين ألفا 5" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (33): 30072-3008 . doi : 10.1074/jbc.M202943200 . PMID 12048190 . 
  24. ↑ جوبال ر، لي ب، ماكهيو كيه جيه، ريتش إتش إي، رامانان ك، ماندالابو س، وآخرون . (25-09-2018). " تنظيم إشارات STAT2 لنمط الخلايا البلعمية أثناء الإصابة بالإنفلونزا والعدوى البكتيرية المتعددة" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 9 2151. doi : 10.3389/fimmu.2018.02151 . PMC 6178135. PMID 30337919 .   
  25. ↑ فارار، جيه دي، سميث، جيه دي، مورفي، تي إل، ليونغ، إس، ستارك، جي آر، مورفي، كيه إم (يوليو 2000). "فقدان انتقائي لتنشيط STAT4 الناتج عن الإنترفيرون من النوع الأول بسبب إدخال جزء صغير من الحمض النووي الريبوزي المرسال في جين Stat2 للفأر". مجلة Nature Immunology . 1 (1): 65-69 . doi : 10.1038/76932 . PMID 10881177. S2CID 38817062 .  
  26. ↑ تاكاوكا أ، ميتاني ي، سويموري هـ، ساتو م، يوكوتشي ت، نوغوتشي س، وآخرون (يونيو 2000). "التداخل بين مكونات إشارات إنترفيرون غاما وإنترفيرون ألفا/بيتا في نطاقات غشاء الكهيفات". مجلة ساينس . 288 (5475): 2357-2360 . رمز Bibcode : 2000Sci...288.2357T . doi : 10.1126/science.288.5475.2357 . PMID 10875919 .  
  27. ↑ جويل، ن. أ.، كلاين، ت.، ميرتز، س. إ.، سميرنوف، س. ف.، فلانو، إ.، شيندلر، س.، وآخرون . (نوفمبر 2010). "إنترفيرون لامدا هو الإنترفيرون السائد الذي يحفزه فيروس الإنفلونزا أ في الجسم الحي" . مجلة علم الفيروسات . 84 (21): 11515-22 . doi : 10.1128/JVI.01703-09 . PMC 2953143. PMID 20739515 .   
  28. ↑ عاشور ج، موريسون ج، لوران-رول م، بيليشا-فيلانويفا أ، بلوملي سي آر، برنال-روبيو د، وآخرون . (نوفمبر 2010). "يُقيّد STAT2 الفأري التكاثر المبكر لفيروس حمى الضنك" . مجلة Cell Host & Microbe . 8 (5): 410-21 . doi : 10.1016/j.chom.2010.10.007 . PMC 3310429. PMID 21075352 .   
  29. ↑ تريباثي إس، بالاسوبرامانيام في آر، براون جيه إيه، مينا آي، غرانت إيه، باردينا إس في، وآخرون (مارس 2017). " نموذج فأر جديد لفيروس زيكا يكشف عن اختلافات خاصة بالسلالة في إمراضية الفيروس والاستجابات المناعية الالتهابية للمضيف" . PLOS Pathogens . 13 (3) e1006258. doi : 10.1371/journal.ppat.1006258 . PMC 5373643. PMID 28278235 .   
  30. ↑ يوشيكاوا ر، ساكابي س، أوراتا س، ياسودا ج (مايو 2019). "تحديد القدرة المرضية النوعية لفيروس متلازمة الحمى الشديدة المصحوبة بنقص الصفيحات الدموية من خلال النشاط المضاد لـ STAT2 لبروتين NSs" . مجلة علم الفيروسات . 93 (10) e02226-18. doi : 10.1128/JVI.02226-18 . PMC 6498056. PMID 30814285 .  
  31. ↑ مونز سي (2014). " الخلايا المتغصنة أثناء الإصابة بفيروس إبشتاين بار" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 5 : 308. doi : 10.3389/fmicb.2014.00308 . PMC 4064564. PMID 24999343 .  
  32. ↑ هامبلتون إس، جودبورن إس، يونغ دي إف، ديكنسون بي، محمد إس إم، فالابيل إم، وآخرون . (فبراير 2013). "نقص STAT2 والحساسية للأمراض الفيروسية لدى البشر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (8): 3053-3058 . Bibcode : 2013PNAS..110.3053H . doi : 10.1073 / pnas.1220098110 . PMC 3581986. PMID 23391734 .   
  33. ↑ غروبر سي، مارتن-فرنانديز إم، أيلال إف، كيو إكس، تافت جيه، ألتمان جيه، وآخرون . (مايو 2020). "طفرة متماثلة الزيجوت في جين STAT2 تؤدي إلى زيادة وظيفته نتيجة فقدان نشاط USP18 لدى مريض مصاب باعتلال الإنترفيرون من النوع الأول" . مجلة الطب التجريبي . 217 (5) e20192319. doi : 10.1084/jem.20192319 . PMC 7201920. PMID 32092142 .   
  34. ↑ دانكن سي جيه، طومسون بي جيه، تشين آر، رايس جي آي، جوث إف، يونغ دي إف، وآخرون . (ديسمبر 2019). "اعتلال الإنترفيرون من النوع الأول الحاد وإشارات الإنترفيرون غير المقيدة بسبب طفرة متماثلة الزيجوت في STAT2" . ساينس إيمونولوجي . 4 (42) eaav7501. doi : 10.1126/sciimmunol.aav7501 . hdl : 20.500.11820/ 3908eba0-5d5c -404d-b79f-08e6bd93b61d . PMC 7115903. PMID 31836668 .   
  35. ↑ موينز إل، فان إيك إل، جوشمانز دي، ميتيرا تي، فرانس جي، بوسويت إكس، وآخرون (يونيو 2017). "عائلة جديدة مصابة بنقص وراثي في ​​STAT2 ومرض فيروسي حاد" (ملف PDF) . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 139 (6): 1995-1997.e9. doi : 10.1016/j.jaci.2016.10.033 . PMID 28087227 .  

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .