تي إل إكس

يُعدّ مستقبل TLX النووي (المماثل لجين ذيل ذبابة الفاكهة) والمعروف أيضًا باسم NR2E1 (المستقبل النووي من العائلة الفرعية 2، المجموعة E، العضو 1) بروتينًا يُشفّر في البشر بواسطة جين NR2E1 . ^{[ 5 ]} ينتمي TLX إلى عائلة المستقبلات النووية لعوامل النسخ داخل الخلايا .

يُعدّ TLX جزءًا من العائلة الفرعية الثانية للمستقبلات النووية الشبيهة بمستقبلات الريتينويد X. مع ذلك، وخلافًا لمستقبلات الريتينويد X، فإنه في الظروف الفيزيولوجية الطبيعية يرتبط غالبًا بالحمض النووي DNA بمفرده (كجزيء أحادي) بدلًا من الارتباط ببروتين آخر كجزيء ثنائي . وباستخدام نظام التصنيف من النوع الأول إلى الرابع، يُرجّح أن يكون مستقبلًا نوويًا من النوع الرابع . ^{[ 6 ]}

ينظم TLX التعبير عن مستقبل نووي آخر، وهو RAR . ^{[ 7 ]}

يُعدّ TLX ضروريًا أيضًا للتنسيق الطبيعي بين الدماغ والعين، ويبدو أنه يلعب دورًا في السيطرة على السلوك العدواني. ^{[ 8 ]}

تُعدّ الخلايا الجذعية العصبية البالغة إيجابية لمستقبل TLX النووي، ويُعدّ التعبير عن TLX في هذه الخلايا ضروريًا للحفاظ على حالتها غير المتمايزة. ^{[ 9 ]} علاوة على ذلك، يُنظّم TLX تكاثر الخلايا الجذعية العصبية البالغة . وقد أدّى إزالة TLX من دماغ الفأر البالغ إلى انخفاض تكاثر الخلايا الجذعية والتعلم المكاني. ^{[ 10 ]}

تُعدّ الخلايا الموجبة لـ Tlx في المنطقة تحت البطينية لدماغ الفأر البالغ خلايا جذعية ذاتية التجدد. ويؤدي حدوث طفرة في جين Tlx في دماغ الفأر البالغ إلى فقدان كامل لتكوين الخلايا العصبية في المنطقة تحت البطينية. كما أن Tlx ضروري للانتقال من الخلايا الدبقية الشعاعية إلى الخلايا الجذعية العصبية الشبيهة بالخلايا النجمية . ^{[ 11 ]}

كان مستقبل TLX سابقًا مستقبلًا يتيمًا ، أي مستقبلًا لا يرتبط به ربيطة داخلية معروفة . ^{[ 6 ]} ومع ذلك، من المعروف الآن أن حمض الأوليك الدهني يعمل كمحفز داخلي لمستقبل TLX. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} يتميز حمض الأوليك بانتقائيته الطرفية ، مما يستلزم استخدام أدوية مصنعة للتأثير على هذا المستقبل في التطبيقات الطبية المحتملة. ^{[ 12 ]}

تم الكشف عن أن أمديغلوراكس (NSI-189، ALTO-100) هو ناهض قوي للغاية لمستقبلات TLX، حيث تم الإبلاغ عن تركيز فعال نصف أقصى ₍ EC50 ) قدره 36.1 بيكومولار (0.0361 نانومولار) في اختبار ALPHA . ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}  

ينتمي TLX إلى عائلة صغيرة من المستقبلات النووية التي تفتقر إلى حلزونين في نطاق ارتباط الليجاند، مما يُشكّل جيب ارتباط مُوسّع. وقد تم اكتشاف ثلاثة مركبات، تُسمى ccrp1-3 ( فامبروفازون ، 1-(1،5-ثنائي ميثيل بيرازول-3-كربونيل)-4-(ثنائي فينيل ميثيل)بيبرازين، ديدروجستيرون )، من خلال الفحص عالي الإنتاجية، والتي تُعزز قدرة TLX على كبح النسخ بفعالية عالية. ^{[ 18 ]}

• NR2E1+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب