ريف-إرب

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

رسم تخطيطي يوضح كيف ينظم REV-ERB التعبير الجيني اليومي من خلال الحلقة الثانوية لحلقة التغذية الراجعة للنسخ/الترجمة اليومية (TTFL).

بروتينات Rev-Erb هي أعضاء في عائلة مستقبلات النواة (NR) الفائقة لعوامل النسخ داخل الخلايا ، ومكونات تنظيمية رئيسية للساعة البيولوجية . يوجد شكلان من المستقبل، Rev-Erb ألفا و Rev-Erb بيتا ، ويتم ترميز كل منهما بواسطة جين منفصل ( NR1D1 و NR1D2 ، على التوالي). [ 1 ] [ 2 ]  

تعمل هذه البروتينات كمنظمات رئيسية لتعبير جينات الساعة البيولوجية من خلال كبح نسخ جين Bmal1 . ومن خلال تنظيمها للجينات التي تتحكم بها الساعة البيولوجية، تؤثر بروتينات Rev-Erb على العديد من العمليات الفيزيولوجية في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك مسارات التمثيل الغذائي والغدد الصماء والمناعة . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

في تصنيف NRNC، يُصنَّف Rev-Erb ضمن عائلة المستقبلات النووية الفرعية 1، المجموعة D (NR1D). وقد اشتُقّ اسم "Rev-Erb" من "Rev-ERBA" (Rev-Erbα)، الذي سُمّي بدوره بهذا الاسم لوجوده على الشريط المقابل لجين ERBA ( THRA ) المسرطن. ويبدو أن نظيره Rev-Erbβ لا يحمل أي خصائص مميزة على شريطه العكسي. وقد تستخدم المصادر القديمة "Rev-ERBA" كاسم للعائلة. [ 6 ]

تُعد هذه المستقبلات أهدافًا دوائية محتملة لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي . [ 7 ]

الوظائف الرئيسية لبروتينات الساعة البيولوجية REV-ERB alpha و REV-ERB beta

يعمل كل من REV-ERV alpha وREV-ERB beta كمثبطات نسخ قوية، ضرورية لربط الساعة البيولوجية الداخلية للجسم ( الإيقاعات اليومية) بعمليات الأيض والمناعة وغيرها من العمليات الفيزيولوجية من خلال التحكم في التعبير الجيني . ويؤثران بشكل خاص في أنسجة مثل الكبد والقلب والخلايا المناعية ، حيث يؤثران على إيقاعات الجلوكوز والدهون والالتهاب واستخدام الطاقة، وذلك غالبًا عن طريق استقطاب مثبطات مشتركة لإيقاف نشاط الجينات. [ 8 ] [ 9 ]

يلعب كل من REV-ERV alpha وREV-ERB beta دورًا محوريًا في الخلايا المناعية والاستجابة الالتهابية . فهما يربطان الساعة البيولوجية بالمناعة من خلال تنظيم الإشارات الالتهابية (مثلًا، عبر TLR4 و NLRP3 )، والالتهاب العصبي ، ومسارات TH17 المرتبطة بأمراض المناعة الذاتية . [ 10 ] [ 11 ]

تُعدّ بروتينات REV-ERB أهدافًا علاجية محتملة في الدراسات ما قبل السريرية لمجموعة من الحالات، ولا سيما الاضطرابات الأيضية والأمراض الالتهابية والسرطان ، نظرًا لدورها التنظيمي الرئيسي . وقد أظهر تعديل نشاط REV-ERB، وخاصةً من خلال مُنشّطات اصطناعية تُعزّز وظيفتها الكابحة (مثل SR9009 و SR9011 و GSK4112 ) وبعض المُثبّطات (مثل SR8278 )، إمكانات علاجية في نماذج مرضية مختلفة. فعلى سبيل المثال ، تُنظّم بروتينات REV-ERB استقلاب الدهون والأحماض الصفراوية في الكبد. ويمكن أن تُساعد المُنشّطات في الحدّ من التدهن الكبدي (مرض الكبد الدهني) والتليف. كما يُمكن استهداف REV-ERBα للتخفيف من اضطرابات مستوى السكر في الدم وداء السكري . [ 12 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ لازار، إم. أ.، جونز، ك. إ.، تشين، و. و. (مارس 1990). "عزل الحمض النووي المكمل (cDNA) الذي يشفر بروتين Rev-ErbA ألفا البشري: ينتج عن النسخ من سلسلة الحمض النووي غير المشفرة لجين مستقبل هرمون الغدة الدرقية بروتين ذو صلة لا يرتبط بهرمون الغدة الدرقية". بيولوجيا الحمض النووي والخلية . 9 (2): 77-83 . doi : 10.1089/dna.1990.9.77 . PMID 1971514 . 
  2. ↑ دوماس ب، هاردينغ هـ ب، تشوي هـ س، ليمان ك أ، تشونغ م، لازار م أ، مور د د (أغسطس 1994). "عضو يتيم جديد من عائلة مستقبلات الهرمونات النووية يرتبط ارتباطًا وثيقًا بـ Rev-Erb" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 8 (8): 996-1005 . doi : 10.1210/mend.8.8.7997240 . PMID 7997240 . 
  3. ↑ شيرمان سي، كونيسكي واي، فرينيت بي إس (مارس 2013). "التحكم اليومي في الجهاز المناعي" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 13 ( 3): 190-198 . Bibcode : 2013NatRI..13..190S . doi : 10.1038/nri3386 . PMC 4090048. PMID 23391992 .  
  4. ↑ دويز هـ، ستيلز ب (ديسمبر 2009). "Rev-erb-alpha: مُكامل للإيقاعات اليومية والتمثيل الغذائي" . مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 107 (6): 1972-1980 . doi : 10.1152/japplphysiol.00570.2009 . PMC 2966474. PMID 19696364 .  
  5. ↑ وانغ إس، لي إف، لين واي، وو بي (2020). "استهداف REV-ERBα لأغراض علاجية: وعود وتحديات" . ثيرانوستيكس . 10 ( 9): 4168-4182 . doi : 10.7150/thno.43834 . PMC 7086371. PMID 32226546 .  
  6. ↑ PMID 25066191
  7. ↑ غريفت ك، هايز إم إي، بوكمان إم بي، بوريس تي بي (مايو 2022). "دور REV-ERB في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي" . مجلة Acta Pharmacologica Sinica . 43 (5): 1133-1140 . doi : 10.1038/s41401-022-00883-w . ISSN 1745-7254 . PMC 9061770. PMID 35217816 .   
  8. ↑ إيكيدا آر، تسوتشيا واي، كويكي إن، أوميمورا واي، إينوكاوا إتش، أونو آر، إينو إم، ساسواكي واي، غريتن تي، أوكوبو إن، إيكوما كيه، فوجيوارا إتش، كوبو تي، ياجيتا ك (2019-07-15). "تعمل REV-ERBα و REV-ERBβ كعوامل رئيسية تنظم مخرجات الساعة البيولوجية للثدييات" . التقارير العلمية . 9 (1): 10171. بيب كود : 2019NatSR...910171I . دوى : 10.1038/s41598-019-46656-0 . ISSN 2045-2322 . بمك 6629614 . بميد 31308426 .   
  9. ↑ ليو إيه سي، تران إتش جي، تشانغ إي إي، بريست إيه إيه، ويلش دي كيه، كاي إس إيه (29 فبراير 2008). " الوظيفة المتكررة لـ REV-ERBα وβ والدور غير الأساسي لدورة Bmal1 في التنظيم النسخي للإيقاعات اليومية داخل الخلايا" . PLOS Genetics . 4 (2) e1000023. doi : 10.1371/journal.pgen.1000023 . ISSN 1553-7404 . PMC 2265523. PMID 18454201 .   
  10. ↑ إيكيدا آر، تسوتشيا واي، كويكي إن، أوميمورا واي، إينوكاوا إتش، أونو آر، إينو إم، ساسواكي واي، غريتن تي، أوكوبو إن، إيكوما كيه، فوجيوارا إتش، كوبو تي، ياجيتا ك (2019-07-15). "تعمل REV-ERBα و REV-ERBβ كعوامل رئيسية تنظم مخرجات الساعة البيولوجية للثدييات" . التقارير العلمية . 9 (1): 10171. بيب كود : 2019NatSR...910171I . دوى : 10.1038/s41598-019-46656-0 . ISSN 2045-2322 . بمك 6629614 . بميد 31308426 .   
  11. ^ بوج أ، فنغ د، إيفريت إل جي، بريجز إي آر، موليكان إس إي، وانغ إف، جاغر جي، لازار إم إيه (2012/04/01). "يحمي Rev-erbα و Rev-erbβ بشكل منسق الساعة البيولوجية ووظيفة التمثيل الغذائي الطبيعية" . الجينات والتنمية . 26 (7): 657-667 . دوى : 10.1101/gad.186858.112 . ISSN 0890-9369 . بمك 3323877 . بميد 22474260 .   
  12. ↑ وانغ إس، لي إف، لين واي، وو بي (2020). "استهداف REV-ERBα لأغراض علاجية: وعود وتحديات" . ثيرانوستيكس . 10 ( 9): 4168-4182 . doi : 10.7150/thno.43834 . ISSN 1838-7640 . PMC 7086371. PMID 32226546 .