PHOX2B
يُعد البروتين الشبيه بالهوموبوكس 2ب (PHOX2B)، والمعروف أيضًا باسم بروتين الورم العصبي Phox (NBPhox)، بروتينًا يتم ترميزه في البشر بواسطة جين PHOX2B الموجود على الكروموسوم 4. [ 5 ]
يشفر هذا الجين عامل نسخ من نوع هومودومين . ويُعبر عنه حصرياً في الجهاز العصبي، في معظم الخلايا العصبية التي تتحكم في الأحشاء (الجهاز القلبي الوعائي، والجهاز الهضمي، والجهاز التنفسي). كما أنه ضروري لتكوينها.
الكيمياء المناعية النسيجية
يُعد عامل النسخ PHOX2B ضروريًا لتكوين وبقاء الخلايا العصبية الودية وخلايا الكرومافين، وهو شديد التخصص في الجهاز العصبي الذاتي المحيطي . تنشأ الخلايا العصبية الأولية من خلايا العرف العصبي التابعة لسلالة الخلايا العصبية الودية الكظرية ، ولذلك فهي تتطلب PHOX2B وتُعبر عنه بشكل دائم. وقد ثبت أن التلوين المناعي النسيجي لـ PHOX2B، كعلامة على اشتقاق الخلايا من العرف العصبي، حساس ودقيق في تشخيص الورم الأرومي العصبي غير المتمايز ، مما يُمكّن من التعرف عليه في الحالات التي تعجز فيها العلامات الأخرى عن التعرف على الورم الأرومي العصبي بين مختلف أورام الخلايا الزرقاء الصغيرة المستديرة التي تصيب الأطفال. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
تمتد الفائدة التشخيصية لتلوين PHOX2B إلى المراحل المتأخرة من التمايز. إذ تُمكّنه قوته وخصوصيته من الكشف عن بؤر صغيرة من أورام الخلايا العصبية المنتشرة إلى نخاع العظم، وهو تحديد بالغ الأهمية لتحديد مرحلة المرض. كما يتغلب تلوين PHOX2B على العقبات الشائعة التي تحول دون الكشف عن ورم الخلايا العصبية في عينات ما بعد العلاج، والتي غالبًا ما تُظهر تليفًا كثيفًا، وتسللًا التهابيًا بارزًا، و/أو تكلسًا منتشرًا. [ 10 ]
علم الأمراض
تُسبب الطفرات في جين PHOX2B البشري مرضًا نادرًا في الجهاز العصبي الحشوي (خلل في الجهاز العصبي الذاتي): متلازمة نقص التهوية المركزي الخلقي (المرتبطة بتوقف التنفس أثناء النوم، وأحيانًا أثناء اليقظة)، وداء هيرشسبرونغ (غياب جزئي للجهاز العصبي المعوي )، ومتلازمة ROHHAD ، وأورام العقد العصبية الودية . لدى معظم الأشخاص، يحتوي الإكسون 3 من الجين على تسلسل من 20 تكرارًا متعدد الألانين. يرتبط ازدياد عدد التكرارات بمتلازمة نقص التهوية المركزي الخلقي. قد توجد أيضًا طفرات ممرضة أخرى في أجزاء أخرى من الجين.
بحث
تشمل المنظمات المعنية بأبحاث جين Phox2B تلك المهتمة بمتلازمة نقص التهوية المركزية الخلقية. ومن بينها منظمة Keep Me Breathing [ 11 ] ومقرها المملكة المتحدة، وشبكة CCHS ومقرها الولايات المتحدة الأمريكية. وقد عقدت شبكة CCHS مؤتمراً علمياً في سبتمبر 2023، تناول أبحاثاً هامة حول جين Phox2B ومتلازمة نقص التهوية المركزية الخلقية، وشاركت فيه منظمة Keep Me Breathing أيضاً. [ 12 ]
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000109132 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000012520 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "Entrez Gene: paired-like homeobox 2b" .
- ↑ بييل إف، فرينو بي، جان-باسكييه سي، ماران-غونزاليس إيه، روسو إيه، لامان إل، وآخرون . (أغسطس 2012). "التلوين المناعي لـ PHOX2B: أداة جديدة لتشخيص الأورام الأرومية العصبية غير المتمايزة بين أورام الخلايا الزرقاء الصغيرة المستديرة لدى الأطفال". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . 36 (8): 1141-1149 . doi : 10.1097/PAS.0b013e31825a6895 . PMID 22790854. S2CID 25924210 .
- ↑ هاتا جيه إل، كوريا إتش، كريشنان سي، إسبنشيد إيه جيه، بلاك جيه أو، تشونغ دي إتش، وآخرون . (أبريل 2015). "الفائدة التشخيصية لـ PHOX2B في الورم الأرومي العصبي الأولي والمعالج وفي الورم الأرومي العصبي المنتشر إلى نخاع العظم" . مجلة أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 139 (4): 543-546 . doi : 10.5858/arpa.2014-0255-OA . PMID 25822764 .
- ↑ هونغ واي بي، لي جيه بي، بيليزي إيه إم، هورنيك جيه إل (نوفمبر 2017). "يميز PHOX2B بشكل موثوق الورم الأرومي العصبي بين أورام الخلايا الزرقاء الصغيرة المستديرة". علم الأنسجة المرضية . 71 (5): 786-794 . doi : 10.1111/his.13288 . PMID 28640941. S2CID 19123236 .
- ↑ وارن م، ماتسونو ر، تران هـ، شيمادا هـ (مارس 2018). "جدوى استخدام صبغة Phox2b المناعية النسيجية في أورام الخلايا العصبية العرفية وأورام الخلايا غير العصبية العرفية لدى الأطفال". علم الأنسجة المرضية . 72 (4): 685-696 . doi : 10.1111/his.13412 . PMID 28986989. S2CID 3302863 .
- ↑ هاتا وآخرون (2015).
- ↑ "CCHS للمحترفين - حافظ على تنفسي" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-08-09 .
- ↑ "مؤتمر العلوم لعام 2023 التابع لشبكة CCHS" . شبكة CCHS . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 أغسطس 2024 .
للمزيد من القراءة
- جلاس ج، سيدرير ج، باسكيوتو ج، تيلاك س، ديجلمان ج، بفينيج س، وآخرون (مارس 2009). "لا يُعدّ المتغير rs224136 على الكروموسوم 10q21.1 والمتغيرات في الجينات PHOX2B وNCF4 وFAM92B عوامل خطر وراثية رئيسية للاستعداد للإصابة بداء كرون لدى السكان الألمان". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 104 (3): 665-672 . doi : 10.1038/ajg.2008.65 . PMID 19262523. S2CID 7144509 .
- غولتير سي، ترانغ إتش، دوغر إس، غاليغو جيه (يوليو 2005). "اضطرابات الأطفال المصحوبة بخلل في الجهاز العصبي اللاإرادي: ما هو دور PHOX2B؟" . مجلة أبحاث طب الأطفال . 58 (1): 1-6 . doi : 10.1203/01.PDR.0000166755.29277.C4 . PMID 15901893 .
- ليو سي بي، لي إكس جي، لو جي تي، شيو واي، لو سي إف، تشو إكس دبليو، وآخرون . (سبتمبر 2009). "تحليل ارتباط جين PHOX2B بمرض هيرشسبرونغ لدى سكان الهان الصينيين في جنوب شرق الصين". مجلة جراحة الأطفال . 44 (9): 1805-1811 . doi : 10.1016/j.jpedsurg.2008.12.009 . PMID 19735829 .
- ريبتو جي إم، كوراليس آر جيه، أبارا إس جي، تشو إل، بيري-كرافيس إي إم، راند سي إم، وآخرون . (يناير 2009). "متلازمة نقص التهوية المركزية الخلقية المتأخرة الظهور نتيجة طفرة تكرارية غير متجانسة لـ 24 حمض أميني متعدد الألانين في جين PHOX2B". مجلة طب الأطفال . 98 (1): 192-195 . doi : 10.1111/j.1651-2227.2008.01039.x . PMID 18798833. S2CID 4979994 .
- فان واي، هوانغ جيه، كيران إن، تشو إم واي (سبتمبر 2009). "تأثيرات عوامل النسخ Phox2 على التعبير عن ناقل النورإبينفرين وهيدروكسيلاز بيتا الدوبامين في خلايا SK-N-BE(2)C" . مجلة الكيمياء العصبية . 110 (5): 1502-1513 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.06260.x . PMC 9339151. PMID 19573018 .
- ماكغافي دي إم، ستاين زد إي، هوينه جيه إل، فينتون آر إم، مكاليون إيه إس (يناير 2009). "التوزيع غير المتماثل للتسلسلات التنظيمية غير المحفوظة في جين PHOX2B ينعكس في مواقع ENCODE ويسلط الضوء على اتجاه محتمل على مستوى الجينوم" . بي إم سي جينوميكس . 10 8. doi : 10.1186/1471-2164-10-8 . PMC 2630312. PMID 19128492 .
- جينينغز إل جيه، يو إم، تشو إل، راند سي إم، بيري-كرافيس إي إم، ويز-ماير دي إي (ديسمبر 2010). "مقارنة طرق اختبار PHOX2B في تشخيص متلازمة نقص التهوية المركزية الخلقية وحاملي الفسيفساء". علم الأمراض الجزيئي التشخيصي . 19 (4): 224-231 . doi : 10.1097/PDM.0b013e3181eb92ff . PMID 21051998. S2CID 10071866 .
- تو إي، باغنال آر دي، دوفلو جيه، لينش إم، تويغ إس إم، سيمساريان سي (مارس 2010). "دراسات ما بعد الوفاة المرضية والوراثية في حالات "متلازمة الموت في الفراش" لدى مرضى السكري من النوع الأول". علم الأمراض البشرية . 41 (3): 392-400 . doi : 10.1016/j.humpath.2009.08.020 . PMID 20004937 .
- جانويكس-ليروزي، آي.، شلايرماخر، جي.، ديلاتر، أو. (مارس 2010). "الآلية الجزيئية المسببة لأورام الخلايا العصبية المحيطية" . أونكوجين . 29 (11): 1566-1579 . doi : 10.1038/onc.2009.518 . PMID 20101209 .
- لونغو إل، بورغيني إس، شينا إف، بارودي إس، ألبينو د، باتشيتي تي، وآخرون . (نوفمبر 2008). "يتم التعبير بشكل كبير عن جينات PHOX2A و PHOX2B في ورم الخلايا البدائية العصبية البشرية" . المجلة الدولية لعلم الأورام . 33 (5): 985-991 . دوى : 10.3892/ijo_00000086 . بميد 18949361 .
- هاميل م، كلاين م، تريبس ت، بريسمان هـ، أنكرمان ت، هولزنجر أ (سبتمبر 2009). "متلازمة نقص التهوية المركزية الخلقية الناتجة عن عيوب جين PHOX2b: الوراثة من آباء لا تظهر عليهم أعراض". طب الأطفال السريري . 221 (5): 286-289 . doi : 10.1055/s-0029-1220941 . PMID 19707990. S2CID 206295649 .
- أراي هـ، أوتاغيري ت، ساساكي أ، أوميتسو ك، هاياساكا ك (يناير 2010). "توسع متعدد الألانين في جين PHOX2B في متلازمة نقص التهوية المركزية الخلقية: يرتبط النمط الجيني rs17884724:A>C بتوسع 7-ألانين" . مجلة علم الوراثة البشرية . 55 (1): 4-7 . doi : 10.1038/jhg.2009.109 . PMID 19881470 .
- لي ب، سو ي ن، يو س ج، يانغ ب س، وو ه د (فبراير 2009). "متلازمة نقص التهوية المركزية الخلقية المؤكدة بطفرة جين PHOX2B في عائلة صينية: الأعراض من الولادة إلى البلوغ". مجلة الصدر . 135 (2): 537-544 . doi : 10.1378/chest.08-1664 . PMID 19201717 .
- وو إتش تي، سو واي إن، هونغ سي سي، هسيه دبليو إس، وو كيه جيه (أبريل 2009). "التفاعل بين PHOX2B وCREBBP يُحفز التنشيط التآزري: الآثار الآلية لطفرات PHOX2B". الطفرات البشرية . 30 (4): 655-660 . doi : 10.1002/humu.20929 . PMID 19191321. S2CID 22257861 .
- تروشيه د، ماتيو واي، بونتوال إل، سافاريرايان آر، مونيتش أ، برونيت جي إف، وآخرون . (فبراير 2009). "الدراسات المختبرية لطفرات PHOX2B غير بولي ألانين تتعارض مع آلية فقدان الوظيفة لنقص التهوية المركزي الخلقي" . طفرة بشرية . 30 (2): إي421 – إي431. دوى : 10.1002/humu.20923 . بميد 19058226 . S2CID 10167662 .
- دوبرويل، ف.، ثوبي-بريسون، م.، رالو، م.، بيرسون، ك.، باتين، أ.، بيرشماير، س.، وآخرون . (نوفمبر 2009). "خلل في توليد إيقاع التنفس وفقدان الحساسية الكيميائية المركزية في طفرات Phox2b التي تستهدف خلايا النواة شبه المنحرفة" . مجلة علم الأعصاب . 29 (47): 14836-14846 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2623-09.2009 . PMC 6665996. PMID 19940179 .
- سيرا أ، هابرلي ب، كونيغ آي آر، كابلر ر، سوتورب م، شاكيرت إتش كيه، وآخرون . (أكتوبر 2008). "حدوث طفرات نادرة في جين PHOX2b في أورام الأرومة العصبية المتفرقة". مجلة طب أورام الدم لدى الأطفال . 30 (10): 728-732 . doi : 10.1097/MPH.0b013e3181772141 . PMID 19011468. S2CID 32426671 .
- رودزينسكي إي، وكابور آر بي (2010). "تحديد موقع PHOX2B المناعي في النواة شبه المنحرفة الخلفية البشرية المرشحة". علم أمراض الأطفال والتطور . 13 (4): 291-299 . doi : 10.2350/09-07-0682-OA.1 . PMID 19888871. S2CID 34088649 .
- لاركين إي كيه، باتيل إس آر، غودلو آر جيه، لي واي، تشو إكس، غراي-ماكغواير سي، وآخرون . (أكتوبر 2010). "دراسة جينية مرشحة لانقطاع النفس الانسدادي النومي لدى الأمريكيين من أصول أوروبية وأفريقية" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 182 (7): 947-953 . doi : 10.1164/rccm.201002-0192OC . PMC 2970865. PMID 20538960 .
- لي جيه جيه، إيسرز جيه بي، كوجاثاسان إس، إيشر جيه سي، ليتر جي، بتلر جيه إل، وآخرون . (نوفمبر 2010). " ارتباط ضعف النمو الطولي في داء كرون لدى الأطفال بموقع جيني معروف للطول: دراسة تجريبية" . حوليات علم الوراثة البشرية . 74 (6): 489-497 . doi : 10.1111/j.1469-1809.2010.00606.x . PMC 2955808. PMID 20846217 .
روابط خارجية
- مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول متلازمة نقص التهوية المركزية الخلقية
- بروتين Phox2b+ في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 4
- عوامل النسخ