TFAP2A

عامل النسخ AP-2 ألفا ( بروتين ربط المحسن المنشط 2 ألفا ) ، المعروف أيضًا باسم TFAP2A ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين TFAP2A . ^{[ 5 ]}

يُعد عامل النسخ AP-2 ألفا بروتينًا مرتبطًا بالحمض النووي بتسلسل محدد يبلغ وزنه 52 كيلو دالتون، ويعمل على تعزيز نسخ جينات معينة عن طريق الارتباط بتسلسل الحمض النووي الغني بالـ GC، والذي تم تحديده لأول مرة في المنطقة التنظيمية المجاورة لحمض نووي فيروس SV40 وفي المناطق التنظيمية المجاورة لمجموعة متنوعة من الجينات الخلوية. ^{[ 6 ]}

تم عزل جين TFAP2-alpha، وتبين أنه قابل للتحفيز بواسطة حمض الريتينويك في خلايا ورم مسخي NT2، مما يشير إلى دور محتمل لـ AP-2 alpha في التمايز الخلوي. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

أثناء التطور الجنيني، يُعبَّر عن بروتين AP-2 ألفا في خلايا العرف العصبي المهاجرة من الطيات العصبية القحفية أثناء انغلاق الأنبوب العصبي، كما يُعبَّر عنه في الأديم الظاهر، وأجزاء من الجهاز العصبي المركزي، وبراعم الأطراف، والجهاز الكلوي المتوسط، مما يشير إلى أن AP-2 ألفا يلعب دورًا هامًا في تحديد هذه الأنسجة وتطورها. ^{[ 10 ]} تنتشر خلايا العرف العصبي القحفي في الوجه النامي، وتوفر معلومات التشكيل اللازمة لتكوين الوجه والجمجمة ، وتُنتج معظم عظام الجمجمة والعقد العصبية القحفية . ^{[ 11 ]}

تموت الفئران المُعدّلة وراثيًا بحذف جين AP-2 alpha في الفترة المحيطة بالولادة مصابةً بانشقاق الجمجمة والبطن ، وتشوهات خلقية شديدة في الوجه والجمجمة والأعضاء الحسية والعقد العصبية القحفية. ^{[ 12 ]} كما تُعاني الفئران المُعدّلة وراثيًا بحذف جين AP-2 alpha من عيوب في الأنبوب العصبي، تليها تشوهات في الجمجمة والوجه وجدار الجسم. ^{[ 13 ]} وقد أدى إدخال جين AP-2 alpha في الجسم الحي إلى كبح نمو الأورام الحميدة المعوية التلقائية في فئران Apc(Min/+). ^{[ 14 ]} ويعمل AP-2 alpha أيضًا كمنظم رئيسي للعديد من عوامل النسخ في كبد الفئران. ^{[ 15 ]}

قد يتم تنظيم التعبير الجيني لـ TFAP2A في الخلايا الميلانينية بواسطة MITF . ^{[ 16 ]}

تُسبب الطفرات في جين TFAP2A متلازمة برانشيو-أوكولو-فاشال، والتي غالبًا ما تترافق مع شق في منتصف الشفة . ^{[ 17 ]} في عائلة مصابة بمتلازمة برانشيو-أوكولو-فاشال (BOFS)، ^{[ 18 ]} تم الكشف عن حذف 3.2 ميجابايت في الكروموسوم 6p24.3. ^{[ 19 ]} كشف تسلسل الجينات المرشحة في تلك المنطقة لدى 4 مرضى آخرين غير مرتبطين بمتلازمة برانشيو-أوكولو-فاشال عن 4 طفرات خاطئة جديدة مختلفة في الإكسونات 4 و5 من جين TFAP2A.

يرتبط خلل في موقع ارتباط AP-2 ألفا في مُحسِّن IRF6 بشق الشفة . ^{[ 20 ]} تُسبب الطفرات في جين IRF6 متلازمة فان دير وود (VWS) ^{[ 21 ]} ، وهي اضطراب وراثي نادر يُسبب شقًا في الشفة، وينتقل بصفة سائدة، مع وجود نقرات في الشفة السفلى لدى 85% من المصابين. ^{[ 22 ]} أما النسبة المتبقية البالغة 15% من المصابين بمتلازمة فان دير وود، فيُظهرون شق الشفة و/أو شق الحنك فقط ، ولا يمكن تمييزهم سريريًا عن شق الشفة و/أو شق الحنك غير المتلازمي الشائع. يحدث شق الشفة و/أو شق الحنك غير المتلازمي في حوالي 1 من كل 700 ولادة حية، وهو أحد أكثر أشكال التشوهات الخلقية شيوعًا. وقد أظهرت دراسة ارتباط سابقة بين تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) في جين IRF6 وحوله وشق الشفة و/أو شق الحنك غير المتلازمي نتائج مهمة في مجموعات سكانية مختلفة ^{[ 23 ]} ، وتم تأكيد هذه النتائج بشكل مستقل. ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

أُجري بحثٌ في حالات الشفة الأرنبية/الحنك المشقوق (NSCL/P) عن العناصر التنظيمية المحتملة لجين IRF6، وذلك بمحاذاة التسلسلات الجينومية مع منطقة طولها 500 كيلوبايت تشمل جين IRF6 من 17 نوعًا من الفقاريات. استُخدم التسلسل البشري كمرجع، وجرى البحث عن التسلسلات المحفوظة متعددة الأنواع (MCSs). خضعت المناطق الموجودة في الإنترونات 5' و3' المحيطة بجين IRF6 للفحص بالتسلسل المباشر بحثًا عن المتغيرات المسببة المحتملة في 184 حالة من حالات الشفة الأرنبية/الحنك المشقوق. أظهر الأليل النادر للمتغير النوكليوتيدي المفرد rs642961 ارتباطًا وثيقًا بحالات الشفة الأرنبية. أظهر تحليل مواقع ارتباط عامل النسخ أن أليل الخطر يُعطّل موقع ارتباط AP-2 ألفا. ^{[ 20 ]}

تُسبب الطفرات في جين AP-2 alpha أيضًا متلازمة برانشيو-أوكولو-فاشال، ^{[ 19 ]} التي تتشابه في بعض سماتها مع متلازمة فان دير وود، مثل الشفة الأرنبية ووجود نقرات في الشفة أحيانًا، مما يجعل rs642961 مرشحًا قويًا كمتغير مُسبب للمرض. تُظهر هذه النتائج أن IRF6 وAP-2 alpha يقعان في نفس المسار النمائي، وتُحدد متغيرًا في منطقة تنظيمية يُساهم بشكل كبير في اضطراب معقد مشترك.

ثبت أن TFAP2A يتفاعل مع:

• APC ^{[ 28 ]}
• CITED2 ^{[ 29 ] [ 30 ]}
• DEK ^{[ 31 ]}
• EP300 ^{[ 29 ]}
• Myc ^{[ 32 ]} و
• ص53 . ^{[ 33 ]}

• البروتين المنشط 2
• متلازمة الخيشومية العينية الوجهية

• مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول متلازمة برانتشيو أوكولوفاسيال
• TFAP2A+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• فاكتور بوك AP-2alpha
• موقع جين TFAP2A البشري في متصفح جينوم UCSC .
• تفاصيل جين TFAP2A البشري في متصفح جينوم UCSC .

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .