EP300
إنزيم أسيتيل ترانسفيراز الهيستون p300، المعروف أيضًا باسم p300 HAT أو البروتين المرتبط بـ E1A p300 (حيث E1A = المنطقة المبكرة 1A للفيروس الغدي )، والمعروف أيضًا باسم EP300 أو p300 ، هو إنزيم يُشفَّر في البشر بواسطة جين EP300 . [ 5 ] يعمل هذا الإنزيم كناقل أسيتيل الهيستون الذي ينظم نسخ الجينات عبر إعادة تشكيل الكروماتين، مما يسمح لبروتينات الهيستون بالالتفاف حول الحمض النووي بشكل أقل إحكامًا. يلعب هذا الإنزيم دورًا أساسيًا في تنظيم نمو الخلايا وانقسامها ، ويحفزها على النضوج واكتساب وظائف متخصصة (التمايز)، ويمنع نمو الأورام السرطانية. ويبدو أن بروتين p300 بالغ الأهمية للنمو الطبيعي قبل الولادة وبعدها .
يقع جين EP300 على الذراع الطويلة (q) للكروموسوم البشري 22 في الموضع 13.2. يقوم هذا الجين بتشفير البروتين المساعد النسخي الخلوي p300 المرتبط بفيروس الغداني E1A .
يرتبط EP300 ارتباطًا وثيقًا بجين آخر، وهو بروتين ربط CREB ، الموجود على الكروموسوم البشري 16 .
وظيفة
يعمل إنزيم p300 HAT كناقل أسيتيل الهيستون [ 6 ] الذي ينظم عملية النسخ عبر إعادة تشكيل الكروماتين، وهو مهم في عمليات تكاثر الخلايا وتمايزها. ويتوسط تنظيم جينات cAMP عن طريق الارتباط بشكل خاص ببروتين CREB المفسفر .
يحتوي إنزيم p300 HAT على نطاق برومودومين يشارك في إشارات IL6. [ 7 ] : 3.1
وقد تم تحديد هذا الجين أيضًا كمنشط مساعد لـ HIF1A (عامل نقص الأكسجين القابل للحث 1 ألفا)، وبالتالي، يلعب دورًا في تحفيز الجينات المحفزة بنقص الأكسجين مثل VEGF . [ 8 ]
الآلية
يؤدي بروتين p300 وظيفته في تنشيط عملية النسخ عن طريق الارتباط بعوامل النسخ وآلية النسخ. وبناءً على هذه الوظيفة، يُطلق على p300 اسم المُنشِّط المُشارك للنسخ . يتم تنظيم تفاعل p300 مع عوامل النسخ بواسطة واحد أو أكثر من نطاقات p300: نطاق تفاعل المستقبل النووي (RID)، ونطاق KIX ( نطاق تفاعل CREB و MYB )، ومناطق السيستين / الهيستيدين (TAZ1/CH1 وTAZ2/CH3)، ونطاق ارتباط استجابة الإنترفيرون (IBiD). ترتبط النطاقات الأربعة الأخيرة، KIX وTAZ1 وTAZ2 وIBiD من p300، ارتباطًا وثيقًا بتسلسل يمتد عبر نطاقي التنشيط 9aaTADs لعامل النسخ p53. [ 9 ]
الأهمية السريرية
تُعزى نسبة ضئيلة من حالات متلازمة روبنشتاين-تايبي إلى طفرات في جين EP300 . وتؤدي هذه الطفرات إلى فقدان نسخة واحدة من الجين في كل خلية، مما يُقلل كمية بروتين p300 إلى النصف. بعض الطفرات تُنتج نسخة قصيرة جدًا وغير وظيفية من بروتين p300، بينما تمنع طفرات أخرى نسخة واحدة من الجين من إنتاج أي بروتين على الإطلاق. ورغم أن الباحثين لا يعرفون كيف يؤدي انخفاض كمية بروتين p300 إلى ظهور السمات المميزة لمتلازمة روبنشتاين-تايبي، فمن الواضح أن فقدان نسخة واحدة من جين EP300 يُعطّل النمو الطبيعي. [ 10 ] [ 11 ]
نادرًا ما ارتبطت إعادة ترتيب الكروموسومات التي تشمل الكروموسوم 22 بأنواع معينة من السرطان . تُعرف هذه التغيرات، التي تُسمى بالانتقالات الكروموسومية ، بأنها تُخلّ بالمنطقة الموجودة في الكروموسوم 22 والتي تحتوي على جين EP300. على سبيل المثال، وجد الباحثون انتقالًا كروموسوميًا بين الكروموسومين 8 و22 لدى العديد من المصابين بسرطان خلايا الدم المعروف باسم ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). كما وُجد انتقال كروموسومي آخر، يشمل الكروموسومين 11 و22، لدى عدد قليل من الأشخاص الذين خضعوا لعلاج السرطان. يرتبط هذا التغير الكروموسومي بتطور ابيضاض الدم النخاعي الحاد بعد العلاج الكيميائي لأنواع أخرى من السرطان.
تم تحديد طفرات في جين EP300 في عدة أنواع أخرى من السرطان. هذه الطفرات جسدية، أي أنها تُكتسب خلال حياة الشخص وتوجد فقط في خلايا معينة. وُجدت طفرات جسدية في جين EP300 في عدد قليل من الأورام الصلبة، بما في ذلك سرطانات القولون والمستقيم والمعدة والثدي والبنكرياس . تشير الدراسات إلى أن طفرات EP300 قد تلعب دورًا في تطور بعض سرطانات البروستاتا ، وقد تساعد في التنبؤ بما إذا كانت هذه الأورام ستزداد حجمًا أو تنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. في الخلايا السرطانية، تمنع طفرات EP300 الجين من إنتاج أي بروتين وظيفي. وبدون بروتين p300، لا تستطيع الخلايا كبح نموها وانقسامها بفعالية، مما قد يسمح بتكوّن الأورام السرطانية.
التفاعلات
ثبت أن EP300 يتفاعل مع:
- BCL3 ، [ 12 ]
- BRCA1 ، [ 13 ] [ 14 ]
- CDX2 ، [ 15 ]
- CEBPB ، [ 16 ]
- CITED1 ، [ 17 ]
- CITED2 ، [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
- DDX5 ، [ 22 ]
- DTX1 ، [ 23 ]
- EID1 ، [ 24 ] [ 25 ]
- ELK1 ، [ 26 ]
- ESR1 ، [ 13 ] [ 27 ] [ 28 ]
- FEN1 ، [ 29 ]
- GPS2 ، [ 30 ]
- HIF1A ، [ 31 ] [ 32 ]
- HNF1A ، [ 33 ]
- HNRPU ، [ 34 ]
- ING4 ، [ 35 ]
- ING5 ، [ 35 ]
- IRF2 ، [ 36 ]
- LEF1 ، [ 37 ]
- MAF ، [ 38 ]
- MAML1 ، [ 39 ] [ 40 ]
- MEF2C ، [ 41 ]
- MEF2D ، [ 42 ] [ 43 ]
- MYBL2 ، [ 44 ]
- Mdm2 ، [ 45 ]
- MyoD ، [ 41 ] [ 46 ]
- MEF2A ، [ 47 ]
- NCOA6 ، [ 48 ]
- NFATC2 ، [ 49 ]
- NPAS2 ، [ 50 ]
- ص53 , [ 45 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]
- PAX6 ، [ 15 ]
- PCNA ، [ 55 ]
- POLI , [ 56 ]
- PROX1 ، [ 38 ]
- PTMA ، [ 57 ]
- PPARA ، [ 58 ] [ 59 ]
- PPARG ، [ 27 ]
- رورا ، [ 46 ]
- RELA ، [ 60 ] [ 61 ]
- SMAD1 ، [ 62 ] [ 63 ]
- SMAD2 ، [ 64 ] [ 65 ]
- SMAD7 ، [ 66 ]
- SNIP1 ، [ 67 ]
- SS18 ، [ 68 ]
- STAT3 ، [ 63 ]
- STAT6 ، [ 69 ]
- TAL1 ، [ 70 ]
- TCF3 ، [ 71 ]
- TFAP2A ، [ 19 ]
- TGS1 ، [ 72 ]
- TRERF1 ، [ 73 ]
- TSG101 ، [ 74 ]
- ثرا ، [ 47 ]
- TWIST1 ، [ 75 ]
- YY1 ، [ 76 ] [ 77 ] و
- Zif268 . [ 78 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000100393 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000055024 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ إكنر ر، إيوين م.إ، نيوسوم د، جيرديس م، ديكابريو ج.أ، لورانس ج.ب، وآخرون (أبريل 1994). "الاستنساخ الجزيئي والتحليل الوظيفي للبروتين المرتبط بفيروس E1A ذي الوزن الجزيئي 300 كيلو دالتون (p300) يكشف عن بروتين ذي خصائص مُحَوِّل نسخ" . الجينات والتطور . 8 (8): 869-884 . doi : 10.1101/gad.8.8.869 . PMID 7523245 .
- ↑ أوغريزكو، في. في.، وشيلتز، آر. إل.، وروسانوفا، في.، وهوارد، بي. إتش.، وناكاتاني، واي. (نوفمبر 1996). "المنشطات المساعدة للنسخ p300 وCBP هي ناقلات أسيتيل الهيستون" . مجلة الخلية . 87 (5): 953-959 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)82001-2 . PMID 8945521 .
- ↑ نترانوس أ، كاساتشيا ب (يونيو 2016). " مجالات البرومودومين: ترجمة مصطلحات أستلة الليسين إلى إصابة الميالين وإصلاحه" . رسائل علم الأعصاب . 625 : 4-10 . doi : 10.1016/j.neulet.2015.10.015 . PMC 4841751. PMID 26472704 .
- ↑ "Entrez Gene: EP300" .
- ↑ تويفل دي بي، فرويند إس إم، بايكروفت إم، فيرشت إيه آر (أبريل 2007). "ترتبط أربعة نطاقات من البروتين p300 ارتباطًا وثيقًا بتسلسل يمتد عبر نطاقي التنشيط الفرعيين للبروتين p53" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (17): 7009-7014 . Bibcode : 2007PNAS..104.7009T . doi : 10.1073 / pnas.0702010104 . PMC 1855428. PMID 17438265 . بيسكاسيك إس، غريغور إم، نيميثوفا إم، غرابنر إم، كوفاريك بي، بيسكاسيك إم (يونيو 2007). "نطاق التنشيط المكون من تسعة أحماض أمينية: التأسيس وفوائد التنبؤ" . علم الجينوم . 89 (6): 756-768 . doi : 10.1016/j.ygeno.2007.02.003 . PMID 17467953 .
- ↑ رولفسيما جيه إتش، وايت إس جيه، أرييورك واي، بارتولدي د، نيدريست د، باباديا إف، وآخرون . (أبريل 2005). "عدم التجانس الوراثي في متلازمة روبنشتاين-طايبي: الطفرات في كل من جينات CBP و EP300 تسبب المرض" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 76 (4): 572-580 . دوى : 10.1086/429130 . بمك 1199295 . بميد 15706485 .
- ↑ بارتولدي د، رولفسيما جيه إتش، باباديا إف، برونينج إم إتش، نيدريست د، هينيكام آر سي، وآخرون . (مايو 2007). "عدم التجانس الوراثي في متلازمة روبنشتاين-طيبي: تحديد النمط الظاهري للمرضى الأوائل الذين يحملون طفرات في EP300" . مجلة علم الوراثة الطبية . 44 (5): 327-333 . دوى : 10.1136/jmg.2006.046698 . بمك 2597984 . بميد 17220215 .
- ↑ نا إس واي، تشوي جيه إي، كيم إتش جيه، جون بي إتش، لي واي سي، لي جيه دبليو (أكتوبر 1999). "بروتين Bcl3، وهو بروتين IκB، يحفز تنشيط البروتين المنشط 1 وتكاثر الخلايا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (40): 28491-28496 . doi : 10.1074/jbc.274.40.28491 . PMID 10497212 .
- 1 2 فان إس، ما واي إكس، وانغ سي، يوان آر كيو، مينغ كيو، وانغ جيه إيه، وآخرون . (يناير 2002). "يُعدِّل البروتين p300 تثبيط BRCA1 لنشاط مستقبلات الإستروجين". أبحاث السرطان . 62 (1): 141-151 . PMID 11782371 .
- ↑ باو جي إم، جانكنخت آر، رافنر إتش، هنتر تي، فيرما آي إم (فبراير 2000). "يتفاعل بروتين CBP/p300 مع BRCA1 ويعمل كمنشط نسخ مشترك له" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (3): 1020-1025 . Bibcode : 2000PNAS...97.1020P . doi : 10.1073/pnas.97.3.1020 . PMC 15508. PMID 10655477 .
- 1 2 حسين، م. أ.، وهابنر، ج. ف. (أكتوبر 1999). "تنشيط نسخ جين الجلوكاجون بوساطة التفاعلات التآزرية بين pax-6 وcdx-2 مع المنشط المساعد p300" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (41): 28950-28957 . doi : 10.1074/jbc.274.41.28950 . PMID 10506141 .
- ↑ مينك إس، هينيغ بي، كليمبناور كيه إتش (نوفمبر 1997). "التفاعل والتعاون الوظيفي بين p300 وC/EBPbeta" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 17 (11): 6609-6617 . doi : 10.1128/mcb.17.11.6609 . PMC 232514. PMID 9343424 .
- ↑ ياهاتا تي، دي كاستيكر إم بي، ليشلايدر آر جيه، أندريول إس، روبرتس إيه بي، إيسيلباخر كيه جيه، وآخرون (مارس 2000). "يرتبط المنشط النسخي MSG1 غير المرتبط بالحمض النووي بالمنشطات المساعدة p300/CBP، مما يعزز ارتباطها الوظيفي بعوامل النسخ Smad" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (12): 8825-8834 . doi : 10.1074/jbc.275.12.8825 . PMID 10722728 .
- ↑ بهاتاشاريا إس، ميشيلز سي إل، ليونغ إم كيه، أراني زد بي، كونغ إيه إل، ليفينغستون دي إم (يناير 1999). " الدور الوظيفي لبروتين p35srj، وهو بروتين جديد يرتبط بـ p300/CBP، أثناء التنشيط الجيني بواسطة HIF-1" . الجينات والتطور . 13 (1): 64-75 . doi : 10.1101/gad.13.1.64 . PMC 316375. PMID 9887100 .
- 1 2 براغانسا ج، إيلورانتا ج ج، بامفورث س د، إيبت ج س، هيرست ه س، بهاتاشاريا س (مايو 2003). "التفاعلات الفيزيائية والوظيفية بين عوامل النسخ AP-2، وبروتين ربط p300/CREB، وCITED2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (18): 16021-16029 . doi : 10.1074/jbc.M208144200 . PMID 12586840 .
- ↑ براغانسا ج، سوينغلر ت، ماركيز إف آي، جونز ت، إيلورانتا جيه جيه، هيرست إتش سي، وآخرون . (مارس 2002). "بروتين CITED 4 البشري الرابط لـ CREB/المنشط النسخي المتفاعل مع p300 ذو الذيل الغني بـ ED، وهو عضو جديد في عائلة CITED، يعمل كمنشط مساعد لعامل النسخ AP-2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (10): 8559-8565 . doi : 10.1074/jbc.M110850200 . PMID 11744733 .
- ↑ غلين دي جيه، ماورر آر إيه (ديسمبر 1999). "يرتبط MRG1 بنطاق LIM الخاص بـ Lhx2 وقد يعمل كمنشط مساعد لتحفيز التعبير الجيني للوحدة الفرعية ألفا لهرمون البروتين السكري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (51): 36159-36167 . doi : 10.1074/jbc.274.51.36159 . PMID 10593900 .
- ↑ روسو كيه إل، جانكنيشت آر (يناير 2003). "التآزر بين إنزيم p68 RNA helicase والمنشطات النسخية المساعدة CBP وp300" . Oncogene . 22 (1): 151–156 . doi : 10.1038/sj.onc.1206067 . PMID 12527917 .
- ↑ ياماموتو ن، ياماموتو س، إيناغاكي ف، كاوايتشي م، فوكاميزو أ، كيشي ن، وآخرون . (نوفمبر 2001). "دور دلتكس-1 كمنظم نسخ جيني في مسار إشارات مستقبل نوتش" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (48): 45031-45040 . doi : 10.1074/jbc.M105245200 . PMID 11564735 .
- ↑ مياكي إس، سيلرز دبليو آر، سافران إم، لي إكس، تشاو دبليو، غروسمان إس آر، وآخرون . (ديسمبر 2000). "الخلايا تُحلل مُثبطًا جديدًا للتمايز بخصائص شبيهة بـ E1A عند الخروج من دورة الخلية" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 20 (23): 8889-8902 . doi : 10.1128/mcb.20.23.8889-8902.2000 . PMC 86544. PMID 11073989 .
- ↑ ماكليلان دبليو آر، شياو جي، عبد اللطيف إم، شنايدر إم دي (ديسمبر 2000). "بروتين جديد يرتبط بـ Rb وp300 يثبط التنشيط الجيني بواسطة MyoD" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 20 (23): 8903-8915 . doi : 10.1128/mcb.20.23.8903-8915.2000 . PMC 86545. PMID 11073990 .
- ↑ لي كيو جيه، يانغ إس إتش، مايدا واي، سلادك إف إم، شاروكس إيه دي، مارتينز-غرين إم (يناير 2003). " تنشيط Elk-1 المعتمد على فسفرة كيناز MAP يؤدي إلى تنشيط المنشط المساعد p300" . مجلة EMBO . 22 (2): 281-291 . doi : 10.1093/emboj/cdg028 . PMC 140103. PMID 12514134 .
- 1 2 فاجاس إل، إيجلر في، رايتر آر، هانسن جيه، كريستيانسن كيه، دبريل إم بي، وآخرون . (ديسمبر 2002). "مركب نازعة أسيتيل الهيستون 3 المرتبط ببروتين الورم الشبكي يثبط PPARgamma وتمايز الخلايا الدهنية" . خلية النمو . 3 (6): 903-910 . doi : 10.1016/s1534-5807(02)00360-x . PMID 12479814 .
- ↑ كانغ واي كيه، غيرماه إم، يوان سي إكس، رودر آر جي (مارس 2002). "يتفاعل مُركّب المُنشّط المُشارك TRAP/Mediator مباشرةً مع مُستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا عبر الوحدة الفرعية TRAP220، ويُعزّز وظيفة مُستقبلات الإستروجين مباشرةً في المختبر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (5): 2642-2647 . Bibcode : 2002PNAS...99.2642K . doi : 10.1073/pnas.261715899 . PMC 122401. PMID 11867769 .
- ↑ حسن س، ستوكي م، حسا ب.و، إيمهوف ر، جيريج ب، هونزيكر ب، وآخرون . (يونيو 2001). "تنظيم نشاط إنزيم إندونوكلياز-1 البشري عن طريق الأسيتلة من خلال المنشط النسخي المساعد p300" . الخلية الجزيئية . 7 (6): 1221-1231 . doi : 10.1016/s1097-2765(01)00272-6 . PMID 11430825 .
- ↑ بينغ واي سي، بريدينغ دي إي، سفيردروب إف، ريتشارد جيه، أندروفي إي جيه (يوليو 2000). "يرتبط AMF-1/Gps2 بـ p300 ويعزز تفاعله مع بروتينات E2 لفيروس الورم الحليمي" . مجلة علم الفيروسات . 74 (13): 5872-5879 . doi : 10.1128/jvi.74.13.5872-5879.2000 . PMC 112082. PMID 10846067 .
- ↑ لاندو د، بيت دي جيه، ويلان دي إيه، جورمان جيه جيه، وايتلو إم إل (فبراير 2002). "هيدروكسيل الأسباراجين في نطاق التنشيط النسخي لعامل HIF: مفتاح نقص الأكسجين". مجلة ساينس . 295 (5556): 858-861 . Bibcode : 2002Sci...295..858L . doi : 10.1126/science.1068592 . PMID 11823643. S2CID 24045310 .
- ↑ فريدمان إس جيه، صن زد واي، بوي إف، كونغ إيه إل، ليفينغستون دي إم، فاغنر جي، وآخرون . (أبريل 2002). "الأساس البنيوي لتجنيد CBP/p300 بواسطة عامل نقص الأكسجين القابل للحث-1 ألفا" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (8): 5367-5372 . Bibcode : 2002PNAS...99.5367F . doi : 10.1073 / pnas.082117899 . PMC 122775. PMID 11959990 .
- ↑ بان ن، يامادا ي، سوميا ي، مياواكي ك، إيهارا ي، هوسوكاوا م، وآخرون . (مايو 2002). "يستقطب العامل النووي للخلايا الكبدية-1 ألفا المُنشِّط المُشارك للنسخ p300 على مُحفِّز جين GLUT2" . داء السكري . 51 (5): 1409-1418 . doi : 10.2337/diabetes.51.5.1409 . PMID 11978637 .
- ↑ مارتنز جيه إتش، فيرلان إم، كالكوفن إي، دورسمان جيه سي، زانتيما إيه (أبريل 2002). "تتفاعل عناصر منطقة ارتباط السقالة/المصفوفة مع مُركّب عامل ارتباط السقالة p300-A وترتبط بالنيوكليوسومات المُؤَسْتَلَة" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 22 (8): 2598-2606 . doi : 10.1128/mcb.22.8.2598-2606.2002 . PMC 133732. PMID 11909954 .
- 1 2 شيسكي م، ناغاشيما م، بيدو ر.م، كيتاهاما-شيسكي م، ميورا ك، أوكامورا س، وآخرون . (مايو 2003). "يرتبط البروتينان p29ING4 وp28ING5 بالبروتينين p53 وp300، ويعززان نشاط p53". أبحاث السرطان . 63 (10): 2373-2378 . PMID 12750254 .
- ↑ ماسومي أ، أوزاتو ك (يونيو 2001). "يقوم المنشط المساعد p300 بأستلة عامل تنظيم الإنترفيرون-2 في خلايا U937 بعد المعالجة بإستر الفوربول" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (24): 20973-20980 . doi : 10.1074/jbc.M101707200 . PMID 11304541 .
- ↑ هيشت أ، ستملر إم بي (فبراير 2003). "تحديد نطاق تنشيط نسخ خاص بالمحفز في الطرف الكربوكسيلي لبروتين عامل الخلايا التائية 4 المؤثر في مسار Wnt" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (6): 3776-3785 . doi : 10.1074/jbc.M210081200 . PMID 12446687 .
- 1 2 تشين كيو، دوهان دي إتش، ليانغ دي، مور دي دي، أوفربيك بي إيه (يوليو 2002). "التنشيط المشترك لبروتين ربط CREB/p300 لتعبير جين الكريستالين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (27): 24081-24089 . doi : 10.1074/jbc.M201821200 . PMID 11943779 .
- ↑ والبيرغ إيه إي، بيدرسن كيه، ليندال يو، رودر آر جي (نوفمبر 2002). "يعمل كل من p300 وPCAF بشكل تعاوني للتوسط في تنشيط النسخ من قوالب الكروماتين بواسطة نطاقات نوتش داخل الخلايا في المختبر" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 22 (22): 7812-7819 . doi : 10.1128/mcb.22.22.7812-7819.2002 . PMC 134732. PMID 12391150 .
- ↑ فراير سي جيه، لامار إي، تورباتشوفا آي، كينتنر سي، جونز كيه إيه (يونيو 2002). "يُساهم بروتين ماسترميند في تنظيم النسخ الخاص بالكروماتين وتجديد مُركّب مُعزّز نوتش" . الجينات والتطور . 16 (11): 1397-1411 . doi : 10.1101/gad.991602 . PMC 186317. PMID 12050117 .
- 1 2 سارتوريلي، ف.، هوانغ، ج.، هاماموري، ي.، كيديس، ل. (فبراير 1997). " الآليات الجزيئية للتنشيط المشترك للعضلات بواسطة p300: التفاعل المباشر مع نطاق التنشيط لـ MyoD ومع صندوق MADS لـ MEF2C" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 17 (2): 1010-1026 . doi : 10.1128/mcb.17.2.1010 . PMC 231826. PMID 9001254 .
- ↑ يون إتش دي، غروزينغر سي إم، ليو جيه أو (يوليو 2000). "ينظم الكالسيوم كبت النسخ لعامل تعزيز الخلايا العضلية 2 بواسطة هيستون دي أسيتيلاز 4" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (29): 22563-22567 . doi : 10.1074/jbc.C000304200 . PMID 10825153 .
- ↑ يون إتش دي، ليو جيه أو (يوليو 2000). "يُثبِّط Cabin1 التعبير عن Nur77 المعتمد على MEF2 وموت الخلايا التائية عن طريق التحكم في ارتباط إنزيمات نزع أستيل الهيستون وإنزيمات الأستيل مع MEF2" . المناعة . 13 (1): 85-94 . doi : 10.1016/s1074-7613(00)00010-8 . PMID 10933397 .
- ↑ جونسون إل آر، جونسون تي كيه، ديسلر إم، لوستر تي إيه، نولينغ تي، لويس آر إي، وآخرون . (فبراير 2002). "تأثيرات B-Myb على نسخ الجينات: النشاط المعتمد على الفسفرة والأسيتلة بواسطة p300" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (6): 4088-4097 . doi : 10.1074/jbc.M105112200 . PMID 11733503 .
- 1 2 غروسمان إس آر، بيريز إم، كونغ إيه إل، جوزيف إم، منصور سي، شياو زد إكس، وآخرون . (أكتوبر 1998). "تشارك معقدات p300/MDM2 في تحلل p53 بوساطة MDM2" . الخلية الجزيئية . 2 (4): 405-415 . doi : 10.1016/s1097-2765(00)80140-9 . PMID 9809062 .
- 1 2 لاو ب، بيلي ب، دوهان د.هـ، مسقط ج.إ (يناير 1999). "التعبير الخارجي عن ناقل RORalpha1 السائد السلبي في الخلايا العضلية يعيق التمايز: يتفاعل RORalpha1 مباشرةً مع p300 وmyoD" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 27 (2): 411-420 . doi : 10.1093 / nar/27.2.411 . PMC 148194. PMID 9862959 .
- 1 2 دي لوكا أ، سيفيرينو أ، دي باوليس ب، كوتوني ج، دي لوكا ل، دي فالكو م، وآخرون . (فبراير 2003). "بروتين ربط عنصر استجابة cAMP p300 (CREB) (CBP) ينظم التعاون بين عامل تعزيز الخلايا العضلية 2A (MEF2A) ومستقبل هرمون الغدة الدرقية - مستقبل الريتينويد X" . المجلة البيوكيميائية . 369 (الجزء 3): 477-484 . doi : 10.1042/BJ20020057 . PMC 1223100. PMID 12371907 .
- ↑ كو إل، كاردونا جي آر، تشين دبليو دبليو (مايو 2000). "بروتين ربط مستقبلات هرمون الغدة الدرقية، وهو بروتين يحتوي على وحدة LXXLL، يعمل كمنشط مساعد عام" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (11): 6212-6217 . Bibcode : 2000PNAS...97.6212K . doi : 10.1073/pnas.97.11.6212 . PMC 18584. PMID 10823961 .
- ↑ غارسيا-رودريغيز، سي، وراو، أ (يونيو 1998). "التنشيط الجيني المعتمد على العامل النووي للخلايا التائية المنشطة (NFAT) والمنظم بواسطة المنشطات المساعدة p300/بروتين ربط CREB (CBP)" . مجلة الطب التجريبي . 187 (12): 2031-2036 . doi : 10.1084/jem.187.12.2031 . PMC 2212364. PMID 9625762 .
- ↑ كورتيس إيه إم، سيو إس بي، ويستجيت إي جيه، روديك آر دي، سميث إي إم، تشاكرافارتي دي، وآخرون . (فبراير 2004). "إعادة تشكيل الكروماتين المعتمدة على أسيتيل ترانسفيراز الهيستون والساعة الوعائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (8): 7091-7097 . doi : 10.1074/jbc.M311973200 . PMID 14645221 .
- ↑ أفانتاجياتي إم إل، أوغريزكو في، غاردنر ك، جيوردانو أ، ليفين إيه إس، كيلي ك (يونيو 1997). "استقطاب p300/CBP في مسارات الإشارة المعتمدة على p53" . مجلة Cell . 89 (7): 1175-1184 . doi : 10.1016/s0092-8674(00)80304-9 . PMID 9215639. S2CID 14375605 .
- ↑ آن دبليو، كيم جيه، رودر آر جي (يونيو 2004). "وظائف تعاونية منظمة لـ PRMT1 وp300 وCARM1 في التنشيط النسخي بواسطة p53" . الخلية . 117 (6): 735-748 . doi : 10.1016/j.cell.2004.05.009 . PMID 15186775 .
- ↑ باستورسيك م، داس هـ ك (نوفمبر 2000). "تنظيم نسخ جين البريسينيلين-1 البشري بواسطة عوامل النسخ ets والجين الأولي p53" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (45): 34938-34945 . doi : 10.1074/jbc.M005411200 . PMID 10942770 .
- ↑ ليفنغود، جيه. إيه.، سكوجين، كيه. إي.، فان أوردن، كيه.، مكبراينت، إس. جيه.، إيداياتومانغلام، آر. إس.، لايبورن، بي. جيه.، وآخرون . (مارس 2002). "يتم التوسط في النشاط النسخي لبروتين p53 من خلال نطاق التفاعل مع SRC1 لبروتين CBP/p300" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (11): 9054-9061 . doi : 10.1074/jbc.M108870200 . PMID 11782467 .
- ↑ حسن س، حسّا ب.و، إيمهوف ر، هوتيغر م.و (مارس 2001). "يرتبط المنشط المساعد للنسخ p300 بـ PCNA وقد يكون له دور في تخليق إصلاح الحمض النووي". نيتشر . 410 ( 6826): 387-391 . Bibcode : 2001Natur.410..387H . doi : 10.1038/35066610 . PMID 11268218. S2CID 2129847 .
- ↑ ماكنتاير ج، فيدوروفيتش م، ماكليجان م ب، ماكياس م، وودجيت ر، سليدزيفسكا-جويسكا إي (مارس 2019). " يتم أسيتلة بوليميراز الحمض النووي ι استجابةً لعوامل الألكلة sN2" . التقارير العلمية . 9 (1): 4789. doi : 10.1038/s41598-019-41249-3 . PMC 6423139. PMID 30886224 .
- ↑ سوبرامانيان سي، حسن إس، رو إم، هوتيجر إم، أور آر، روبرتسون إي إس (مايو 2002). "يتفاعل المستضد النووي 3C لفيروس إبشتاين-بار والبروثيموسين ألفا مع المنشط النسخي المساعد p300 في نطاقي CH1 وCH3/HAT، ويتعاونان في تنظيم النسخ وأستلة الهيستون" . مجلة علم الفيروسات . 76 (10): 4699-4708 . doi : 10.1128/jvi.76.10.4699-4708.2002 . PMC 136123. PMID 11967287 .
- ↑ داول، ب.، إسماعيل، ج. إ.، أفرام، د.، بيترسون، ف. ج.، نيفريفي، د. ج.، ليد، م. (ديسمبر 1997). "يعمل البروتين p300 كمنشط مساعد لمستقبلات ألفا المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (52): 33435-33443 . doi : 10.1074/jbc.272.52.33435 . PMID 9407140 .
- ↑ داول، ب.، إسماعيل، ج. إ.، أفرام، د.، بيترسون، ف. ج.، نيفريفي، د. ج.، ليد، م. (مايو 1999). "تحديد مثبط مستقبلات النواة كبروتين متفاعل مع مستقبلات ألفا المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (22): 15901-15907 . doi : 10.1074/jbc.274.22.15901 . PMID 10336495 .
- ↑ كيرنان ر، بريس ف، نغ ر.و، كودارت م.ب، المسعودي س، سارديه س، وآخرون . (يناير 2003). "تنظيم إيقاف النسخ المعتمد على NF-kappa B بعد التنشيط عن طريق أستلة p65" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (4): 2758-2766 . doi : 10.1074/jbc.M209572200 . PMID 12419806 .
- ↑ جيريتسن، إم إي، ويليامز، إيه جيه، نيش، إيه إس، مور، إس، شي، واي، كولينز، تي (أبريل 1997). "بروتين ربط CREB/p300 منشطات نسخية مشتركة لـ p65" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (7 ) : 2927-2932 . Bibcode : 1997PNAS...94.2927G . doi : 10.1073/pnas.94.7.2927 . PMC 20299. PMID 9096323 .
- ↑ بيرسون كيه إل، هنتر تي، جانكنخت آر (ديسمبر 1999). "تنشيط النسخ بوساطة Smad1 بواسطة p300/CBP". بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا . 1489 ( 2-3 ): 354-364 . doi : 10.1016/S0167-4781(99)00166-9 . PMID 10673036 .
- 1 2 ناكاشيما ك، ياناغيساوا م، أراكاوا هـ، كيمورا ن، هيساتسون ت، كاواباتا م، وآخرون . (أبريل 1999). "الإشارات التآزرية في دماغ الجنين بواسطة مركب STAT3-Smad1 الذي يربطه p300". مجلة ساينس . 284 (5413): 479-482 . Bibcode : 1999Sci...284..479N . doi : 10.1126/science.284.5413.479 . PMID 10205054 .
- ↑ ووتون د، لو ر.س، لي س، ماساغوي ج (أبريل 1999). "مثبط نسخ مشترك من نوع Smad" . الخلية . 97 (1): 29-39 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80712-6 . PMID 10199400 .
- ↑ بيسا م، برونييه س، ماريه ج، فيراند ن، مازارس أ، لالماند ف، وآخرون . (مايو 2001). "يتفاعل c-Jun مع عامل TGIF الكابت لتثبيط نشاط Smad2 النسخي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (11): 6198-6203 . Bibcode : 2001PNAS...98.6198P . doi : 10.1073 / pnas.101579798 . PMC 33445. PMID 11371641 .
- ↑ غرونروس إي، هيلمان يو، هيلدين سي إتش، إريكسون جيه (سبتمبر 2002). "التحكم في استقرار Smad7 من خلال التنافس بين الأسيتلة واليوبيكويتين" . الخلية الجزيئية . 10 (3): 483-493 . doi : 10.1016/s1097-2765(02)00639-1 . PMID 12408818 .
- ↑ كيم آر إتش، وانغ دي، تسانغ إم، مارتن جيه، هوف سي، دي كاستيكر إم بي، وآخرون . (يوليو 2000). "بروتين نووي جديد متفاعل مع بروتين SMAD، يُدعى SNIP1، يُثبط نقل إشارة TGF-beta المعتمد على p300" . الجينات والتطور . 14 (13): 1605-1616 . doi : 10.1101/gad.14.13.1605 . PMC 316742. PMID 10887155 .
- ↑ عيد جي إي، كونغ إيه إل، سكولي آر، ليفينغستون دي إم (سبتمبر 2000). "يتفاعل البروتين p300 مع البروتين النووي الأولي المسرطن SYT كجزء من التحكم النشط في التصاق الخلايا" . مجلة Cell . 102 (6): 839-848 . doi : 10.1016/s0092-8674(00)00072-6 . PMID 11030627 .
- ↑ ماكدونالد سي، رايش إن سي (يوليو 1999). "تعاون المنشطات النسخية CBP وp300 مع Stat6". مجلة أبحاث الإنترفيرون والسيتوكين . 19 (7): 711-722 . doi : 10.1089/107999099313550 . PMID 10454341 .
- ↑ هوانغ إس، تشيو واي، شتاين آر دبليو، براندت إس جيه (سبتمبر 1999). "يعمل البروتين p300 كمنشط نسخ مشترك للبروتين الورمي TAL1/SCL" . مجلة الأورام . 18 (35): 4958-4967 . doi : 10.1038/sj.onc.1202889 . PMID 10490830 .
- ↑ برادني سي، هيلميلاند إم، كوماتسو واي، يوشيدا إم، ياو تي بي، تشوانغ واي (يناير 2003). "تنظيم أنشطة E2A بواسطة أسيتيل ترانسفيرازات الهيستون في تطور الخلايا الليمفاوية البائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (4): 2370-2376 . doi : 10.1074/jbc.M211464200 . PMID 12435739 .
- ↑ ميسرا ب، تشي س، يو س، شاه ش ه، كاو و كيو، راو م س، وآخرون . (مايو 2002). "تفاعل PIMT مع المنشطات المساعدة للنسخ CBP وp300 وPBP: دور تفاضلي في تنظيم النسخ" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (22): 20011-20019 . doi : 10.1074/jbc.M201739200 . PMID 11912212 .
- ↑ جيزارد إف، لافالي بي، ديويت إف، هوم دي دبليو (سبتمبر 2001). "بروتين جديد ذو أصابع زنك، TReP-132، يتفاعل مع CBP/p300 لتنظيم التعبير الجيني لـ CYP11A1 البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (36): 33881-33892 . doi : 10.1074/jbc.M100113200 . PMID 11349124 .
- ↑ صن ز، بان ج، هوب و.إكس، كوهين س.ن، بالك س.ب (أغسطس 1999). "بروتين جين قابلية الورم 101 يثبط تنشيط مستقبلات الأندروجين ويتفاعل مع p300" . مجلة السرطان . 86 (4): 689-696 . doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19990815)86:4 < 689::aid - cncr19 > 3.0.co ; 2-p . PMID 10440698. S2CID 26971556 .
- ↑ هاماموري واي، سارتوريلي في، أوغريزكو في، بوري بي إل، وو إتش واي، وانغ جيه واي، وآخرون . (فبراير 1999). "تنظيم إنزيمات أسيتيل ترانسفيراز الهيستون p300 وPCAF بواسطة بروتين bHLH المسمى twist والبروتين الورمي الفيروسي الغدي E1A" . مجلة Cell . 96 (3): 405-413 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80553-X . PMID 10025406 .
- ↑ ياو واي إل، يانغ دبليو إم، سيتو إي (سبتمبر 2001). " تنظيم عامل النسخ YY1 عن طريق الأسيتلة وإزالة الأسيتلة" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 21 (17): 5979-5991 . doi : 10.1128/mcb.21.17.5979-5991.2001 . PMC 87316. PMID 11486036 .
- ↑ لي جيه إس، جالفين كيه إم، سي آر إتش، إكنر آر، ليفينغستون دي، موران إي، وآخرون . (مايو 1995). "تخفيف كبت النسخ YY1 بواسطة E1A الفيروسي الغدي يتم بوساطة البروتين p300 المرتبط بـ E1A" . الجينات والتطور . 9 (10): 1188-1198 . doi : 10.1101/gad.9.10.1188 . PMID 7758944 .
- ↑ سيلفرمان إي إس، دو جيه، ويليامز إيه جيه، وادغاونكار آر، درازين جيه إم، كولينز تي (نوفمبر 1998). "بروتين ربط عنصر استجابة cAMP (CBP) وp300 هما منشطان مشتركان للنسخ لعامل الاستجابة المبكرة للنمو-1 (Egr-1)" . المجلة البيوكيميائية . 336 (الجزء 1): 183-189 . doi : 10.1042/bj3360183 . PMC 1219856. PMID 9806899 .
للمزيد من القراءة
- كوندوريللي جي، جيوردانو أ (ديسمبر 1997). "الدور التآزري لبروتينات ربط E1A وعوامل النسخ الخاصة بالأنسجة في التمايز". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 67 (4): 423-431 . doi : 10.1002/(SICI)1097-4644(19971215)67:4 < 423::AID-JCB1 > 3.0.CO ; 2 -U . PMID 9383702. S2CID 22772125 .
- مارسيلو أ، زوبيه م، جياكا م (مارس 2001). "أنماط متعددة لتنظيم النسخ بواسطة مُنشِّط النسخ Tat لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . مجلة IUBMB Life . 51 (3): 175-181 . doi : 10.1080/152165401753544241 . PMID 11547919. S2CID 10931640 .
- كينو تي، بافلاكيس جي إن (أبريل 2004). "الجزيئات الشريكة للبروتين المساعد Vpr لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". بيولوجيا الحمض النووي والخلية . 23 (4): 193-205 . doi : 10.1089/104454904773819789 . PMID 15142377 .
- أوت إم، دور إيه، هيتزر-إيغر سي، كاهلكي كيه، شنولزر إم، هينكلين بي، وآخرون (2004). "أستلة بروتين Tat: مفتاح تنظيمي بين المرحلتين المبكرة والمتأخرة في استطالة نسخ فيروس نقص المناعة البشرية". أستلة البروتين العكسية . ندوات مؤسسة نوفارتس. المجلد 259. الصفحات 182-193 ، مناقشة 193-196، 223-225 . doi : 10.1002/0470862637.ch13 . ISBN 978-0-470-86263-6PMID 15171254
- لو روزيك إي، بينيشو إس (فبراير 2005). " بروتين Vpr من فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول: أدوار متميزة على امتداد دورة حياة الفيروس" . علم الفيروسات الرجعية . 2 11. doi : 10.1186/1742-4690-2-11 . PMC 554975. PMID 15725353 .
روابط خارجية
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW دخول على متلازمة روبنشتاين-الطيبي
- بطاقة جينية
- EP300+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- نورسا سي 54
- فاكتور بوك P300
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
فئات :
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 22
- المنظمات المساعدة للنسخ