CEBPB
بروتين بيتا الرابط لـ CCAAT/المعزز هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين CEBPB . [ 5 ] [ 6 ]
وظيفة
البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين الخالي من الإنترونات هو عامل نسخ bZIP قادر على الارتباط كمتجانس ثنائي ببعض المناطق التنظيمية للحمض النووي. كما يمكنه تكوين متغايرات ثنائية مع البروتينات ذات الصلة CEBP-alpha و CEBP-delta و CEBP-gamma . يُعدّ هذا البروتين المُشفَّر مهمًا في تنظيم الجينات المشاركة في الاستجابات المناعية والالتهابية، وقد ثبت ارتباطه بعنصر استجابة IL-1 في جين IL-6 ، بالإضافة إلى ارتباطه بالمناطق التنظيمية للعديد من جينات الطور الحاد والسيتوكينات . علاوة على ذلك، يمكن لهذا البروتين المُشفَّر الارتباط بالمحفز والعنصر العلوي وتحفيز التعبير عن جين الكولاجين من النوع الأول . [ 7 ]
يُعدّ بروتين CEBP-beta ضروريًا لوظيفة البلاعم الطبيعية، وهي نوع فرعي مهم من الخلايا المناعية ؛ فالفئران التي لا تستطيع التعبير عن CEBP-beta تمتلك بلاعم غير قادرة على التمايز (التخصص)، وبالتالي فهي غير قادرة على أداء جميع وظائفها البيولوجية، بما في ذلك إصلاح العضلات بوساطة البلاعم. [ 8 ] وقد أظهرت الدراسات الرصدية أن التعبير عن CEBP-beta في كريات الدم البيضاء يرتبط إيجابيًا بقوة العضلات لدى البشر ، [ 9 ] مما يؤكد أهمية الجهاز المناعي، وخاصة البلاعم، في الحفاظ على وظيفة العضلات.
يمكن فحص وظيفة جين CEBPB بشكل فعال عن طريق إسكات الجينات باستخدام siRNA بناءً على عملية تحقق مستقلة. [ 10 ]
أظهرت دراسة معمقة أن بروتين CEBPB يرتبط بما يقارب 8600 ارتباطًا مشابهًا بتفاعلات بيولوجية تتراوح بين الجزيئات والبروتينات وجزيئات microRNA المستخلصة. يوجد هذا البروتين في الدم، ويزداد تركيزه في حالات مرضية مثل ابيضاض الدم النخاعي الحاد، والورم الدبقي، وسرطان البروستاتا. ويُعتقد أن هذا البروتين موجود داخل الخلايا، وتحديدًا في النواة.
الجينات المستهدفة
يُمكن لـ CEBPB زيادة التعبير عن العديد من الجينات المستهدفة. من بينها، بعضها له دور محدد في الجهاز العصبي، مثل جين ما قبل بروتاكيكينين-1 ، الذي يُنتج المادة P والنيوروكينين A [ 11 ] ، وإنزيم كولين أسيتيل ترانسفيراز المسؤول عن التخليق الحيوي للناقل العصبي المهم أستيل كولين . [ 12 ] تشمل الأهداف الأخرى جينات تُشفّر السيتوكينات مثل IL-6 [ 13 ] ، و IL-4 [ 14 ] ، و IL-5 [ 15 ] ، و TNF-alpha [ 16 ] . كما وُجد أن CEBPB يُنشّط جينات تُشفّر بروتينات ناقلة تُكسب الخلايا مقاومة متعددة للأدوية. تشمل هذه الجينات ABCC2 [ 17 ] و ABCB1 [ 18 ] .
بروتين ربط المعزز
يشفر جين CEBPB عامل نسخ. وكما ذُكر سابقًا، "يحتوي هذا الجين على نطاق سحاب الليوسين (bZIP) ، ويعمل البروتين المُشفّر كمتجانس ثنائي. كما يمكنه تكوين متغايرات ثنائية مع بروتينات ربط المُعززات مثل ألفا ودلتا وجاما. يُعد نشاط هذا البروتين مهمًا في تنظيم الجينات المشاركة في الاستجابات المناعية والالتهابية، من بين عمليات أخرى. تبدأ عملية النسخ بكودون البدء "AUG"، مما ينتج عنه أشكال بروتينية متعددة". [ 19 ] وقد ذُكر أيضًا أن لكل كودون من هذه الكودونات وظيفة بيولوجية مختلفة في الجسم.
يُتيح هذا المسار التكاثر والتثبيط، بل وحتى البقاء. يُعد هذا الجين جزءًا حيويًا من التكاثر والانفصال. وهو مهم لأنه عامل نسخ يُنظم التعبير عن الجينات المشاركة في الاستجابة المناعية والالتهابية، بما في ذلك مسار استحداث الجلوكوز وتعافي الكبد. وله تأثير مُعزز على العديد من أنواع الخلايا، مثل خلايا الكبد والخلايا الدهنية. ومع ذلك، فإنه يُمارس تأثيرات مُختلفة على الخلايا التائية من خلال تثبيط التعبير عن جين MYC وتعزيز تمايز سلالة الخلايا التائية المساعدة. ويرتبط بالمناطق التنظيمية للعديد من جينات الطور والسيتوكينات. [ 20 ]
سرطان
يُعدّ CEBPB نوعًا من نسخ CEBP. يُلاحظ وجود جين CEBPB [ 21 ] في البلاعم في سرطان الجلد الميلانيني، ويُشير إلى تحسّن في تشخيص السرطان النقيلي، كونه مؤشرًا حيويًا لتصنيف المرضى. وقد تمّ التوصل إلى ذلك من خلال تحليل متكامل لبيانات تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) للخلايا المفردة والمجموعات الكاملة. وبما أن CEBPB عامل نسخ يُنظّم التعبير الجيني، فقد يستفيد مرضى سرطان الجلد الميلانيني النقيلي على المدى الطويل من خلال تثبيط بروتينات مثل CTLA-4. كما يُمكن استهداف CEBPB كعامل نسخ يُنظّم التعبير الجيني. ويُعبّر عنه على نطاق واسع في أنواع مختلفة من السرطانات.
التفاعلات
وقد ثبت أن CEBPB يتفاعل مع:
- CREB1 ، [ 22 ]
- CRSP3 [ 23 ]
- النسخة المستحثة بتلف الحمض النووي 3 ، [ 24 ] [ 25 ]
- EP300 ، [ 26 ]
- مستقبلات الإستروجين ألفا ، [ 27 ] [ 28 ]
- مستقبلات الجلوكوكورتيكويد ، [ 27 ]
- HMGA1 ، [ 29 ]
- HSF1 ، [ 30 ]
- البروتين الفسفوري النووي p130 ، [ 31 ]
- RELA ، [ 32 ] [ 33 ]
- عامل استجابة المصل , [ 34 ] [ 35 ]
- SMARCA2 ، [ 36 ]
- عامل النسخ Sp1 ، [ 29 ] [ 37 ]
- TRIM28 ، [ 38 ] [ 39 ] و
- Zif268 . [ 40 ]
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000172216 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000056501 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ Szpirer C, Riviere M, Cortese R, Nakamura T, Islam MQ, Levan G, Szpirer J (يونيو 1992). "التحديد الكروموسومي في الإنسان والفأر للجينات المشفرة لعوامل النسخ الغنية بالكبد C/EBP وDBP وHNF1/LFB-1 (CEBP وDBP وعامل النسخ 1، TCF1، على التوالي) وجين عامل نمو الخلايا الكبدية/عامل التشتت (HGF)". علم الجينوم . 13 (2): 293-300 . doi : 10.1016/0888-7543(92)90245-N . PMID 1535333 .
- ↑ كاو ز، أوميك ر.م، ماكنايت س.ل (سبتمبر 1991). "التعبير المنظم لثلاثة نظائر من C/EBP أثناء تحول خلايا 3T3-L1 إلى خلايا دهنية" . الجينات والتطور . 5 (9): 1538-1552 . doi : 10.1101/gad.5.9.1538 . PMID 1840554 .
- ↑ "Entrez Gene: CEBPB CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP), beta" .
- ↑ روفيل د، موركيوتي ف، غامبارديلا أ، كيرستيتر ب، لوبيز ر.ج، روزنتال ن، نيرلوف س (أكتوبر 2009). "تحفز سلسلة CREB-C/EBPbeta التعبير الجيني الخاص بالخلايا البلعمية M2 وتعزز إصلاح إصابات العضلات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (41): 17475-17480 . Bibcode : 2009PNAS..10617475R . doi : 10.1073/pnas.0908641106 . PMC 2762675. PMID 19805133 .
- ↑ هاريس إل دبليو، بيلينغ إل سي، هيرنانديز إل دي، برادلي-سميث آر، هينلي دبليو، سينغلتون إيه بي، وآخرون . (أبريل 2012). "يرتبط التعبير عن بروتين ربط مُحسِّن CCAAT-بيتا في الجسم الحي بقوة العضلات" . خلية الشيخوخة . 11 (2): 262-268 . doi : 10.1111/j.1474-9726.2011.00782.x . PMC 3486692. PMID 22152057 .
- ^ Munkácsy G، Sztupinszki Z، Herman P، Bán B، Pénzváltó Z، Szarvas N، Győrffy B (سبتمبر 2016). "التحقق من كفاءة إسكات RNAi باستخدام بيانات صفيف الجينات يُظهر معدل فشل بنسبة 18.5٪ عبر 429 تجربة مستقلة" . العلاج الجزيئي. الأحماض النووية . 5 (9) هـ366. دوى : 10.1038/mtna.2016.66 . بمك 5056990 . بميد 27673562 .
- ↑ كوفاتش، ك. أ.، شتاينمان، م.، ماجيستريتي، ب. ج.، هالفون، أ.، كاردينو، ج. ر. (سبتمبر 2006). "يربط C /EBPβ إشارات الدوبامين بتعبير جين طليعة المادة P في الخلايا العصبية المخططية" . مجلة الكيمياء العصبية . 98 (5): 1390-1399 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03957.x . PMID 16771829. S2CID 36225447 .
- ↑ روبرت الأول، سوتر أ، كويرين-ستريكر سي (أكتوبر 2002). "التنشيط التآزري لجين ناقل أستيل الكولين البشري بواسطة c-Myb وC/EBPbeta". أبحاث الدماغ. أبحاث الدماغ الجزيئية . 106 ( 1-2 ): 124-135 . doi : 10.1016/S0169-328X(02)00419-9 . PMID 12393272 .
- ↑ ناتسوكا إس، أكيرا إس، نيشيو واي، هاشيموتو إس، سوجيتا تي، إيشيكي إتش، كيشيموتو تي (يناير 1992). "التعبير النوعي عن NF-IL6، وهو عامل نسخ للإنترلوكين-6، في تمايز البلاعم" . مجلة الدم . 79 (2): 460-466 . doi : 10.1182/blood.V79.2.460.460 . PMID 1730090 .
- ↑ دافيدوف الرابع، كرامر، لي ويبر (ديسمبر 1995). "العامل النووي IL-6 يُنشّط مُحفّز IL-4 البشري في الخلايا التائية". مجلة علم المناعة . 155 (11): 5273-5279 . doi : 10.4049/jimmunol.155.11.5273 . PMID 7594540. S2CID 22681826 .
- ↑ فان دايك تي بي، بالتوس بي، رايمايكرز جيه إيه، لامرز جيه دبليو، كويندرمان إل، دي غروت آر بي (سبتمبر 1999). "موقع ارتباط مركب لـ C/EBP ضروري لنشاط مُحفِّز جين مستقبل عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية بيتا سي لإنترلوكين-3/إنترلوكين-5" . مجلة علم المناعة . 163 (5): 2674-2680 . doi : 10.4049/jimmunol.163.5.2674 . PMID 10453008. S2CID 45357917 .
- ↑ غرينويل ب، تاناكا س، بينكوف د، تشانغ و، أوليف م، مول ج، وآخرون (فبراير 2000). "يُثبِّط عامل نخر الورم ألفا تخليق الكولاجين من النوع الأول من خلال بروتينات ربط مُثبِّطة لـ CCAAT/المُعزِّز" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 20 (3): 912-918 . doi : 10.1128 / MCB.20.3.912-918.2000 . PMC 85208. PMID 10629048 .
- ↑ تاناكا تي، أوتشيومي تي، هينوشيتا إي، إينوكوتشي إيه، توه إس، وادا إم، وآخرون (ديسمبر 1999). "جين بروتين مقاومة الأدوية المتعددة البشري 2: توصيف وظيفي للمنطقة المجاورة 5' والتعبير في خلايا الكبد" . علم الكبد . 30 (6): 1507-1512 . doi : 10.1002/hep.510300617 . PMID 10573531. S2CID 22514353 .
- ↑ تشين كيه جي، سال إس، تان تي، إرمويان آر بي، سيكيك بي آي (أبريل 2004). "بروتين بيتا الرابط لـ CCAAT/المعزز (العامل النووي للإنترلوكين 6) ينشط جين MDR1 البشري من خلال التفاعل مع صندوق CCAAT معكوس في خلايا السرطان البشري". علم الأدوية الجزيئية . 65 (4): 906-916 . doi : 10.1124/mol.65.4.906 . PMID 15044620. S2CID 86591291 .
- ↑ "ملخص التعبير البروتيني لـ CEBPB - أطلس البروتين البشري" . www.proteinatlas.org . تاريخ الاسترجاع: 16-05-2023 .
- ↑ "جين - CEBPB" . maayanlab.cloud . تم الاسترجاع في 16-05-2023 .
- ↑ "بروتين ربط مُحسِّن CEBPB CCAAT بيتا [ الإنسان العاقل (Homo sapiens) ] - جين - المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية (NCBI)" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تاريخ الاسترجاع: 16 مايو 2023 .
- ↑ تشين واي، تشوانغ إس، كاسينير إس، كاستيل دي إي، غودي تي، بوس جي آر، بيلز آر بي (يونيو 2003). "التآزر بين الكالسيوم وGMP الحلقي في تنظيم النسخ المعتمد على عنصر استجابة AMP الحلقي يتطلب تعاونًا بين CREB وC/EBP-beta" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 23 (12): 4066-4082 . doi : 10.1128/mcb.23.12.4066-4082.2003 . PMC 156132. PMID 12773552 .
- ↑ مو إكس، كوينز-لوتز إي، شو إتش، لوتز إيه (يناير 2004). "يحفز راس تبادل معقد الوسيط على سي/إي بي بي بيتا" . الخلية الجزيئية . 13 (2): 241-250 . doi : 10.1016/s1097-2765(03)00521-5 . PMID 14759369 .
- ↑ هاتوري تي، أوهوكا إن، هاياشي إتش، أونوزاكي كيه (أبريل 2003). "بروتين C/EBP المتجانس (CHOP) يزيد من نسخ IL-6 عن طريق تثبيط نظير NF-IL6 المنظم سلبًا" . رسائل FEBS . 541 ( 1-3 ): 33-39 . Bibcode : 2003FEBSL.541...33H . doi : 10.1016/ s0014-5793 (03)00283-7 . PMID 12706815. S2CID 43792576 .
- ↑ فوسيت، تي دبليو، إيستمان، إتش بي، مارتينديل، جيه إل، هولبروك، إن جيه (يونيو 1996). "الارتباط الفيزيائي والوظيفي بين GADD153 وبروتين ربط مُحسِّن CCAAT بيتا أثناء الإجهاد الخلوي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (24): 14285-14289 . doi : 10.1074/jbc.271.24.14285 . PMID 8662954 .
- ↑ مينك إس، هينيغ بي، كليمبناور كيه إتش (نوفمبر 1997). "التفاعل والتعاون الوظيفي بين p300 وC/EBPbeta" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 17 (11): 6609-6617 . doi : 10.1128/mcb.17.11.6609 . PMC 232514. PMID 9343424 .
- 1 2 بوروك م، سافوري جي جي، هاشي آر جيه (نوفمبر 1998). "تعزيز تنشيط النسخ بواسطة مستقبلات الجلوكوكورتيكويد بواسطة بروتين ربط مُحسِّن CCAAT بيتا، والذي يعتمد على AF-2" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 12 (11): 1749-1763 . doi : 10.1210/mend.12.11.0191 . PMID 9817600 .
- ↑ شتاين ب، يانغ إم إكس (سبتمبر 1995). "تثبيط مُحفِّز الإنترلوكين-6 بواسطة مستقبل الإستروجين يتم بوساطة NF-kappa B وC/EBP beta" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 15 (9): 4971-4979 . doi : 10.1128/mcb.15.9.4971 . PMC 230744. PMID 7651415 .
- 1 2 فوتي د، إيوليانو ر، تشيفاري إي، برونيتي أ (أبريل 2003). "مركب نووي بروتيني يحتوي على Sp1 وC/EBP بيتا وHMGI-Y يتحكم في نسخ جين مستقبلات الأنسولين البشري" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 23 (8): 2720-2732 . doi : 10.1128/mcb.23.8.2720-2732.2003 . PMC 152545. PMID 12665574 .
- ↑ شي واي، تشين سي، ستيفنسون إم إيه، أورون بي إي، كالدروود إس كيه (أبريل 2002). "يُثبِّط عامل الصدمة الحرارية 1 نسخ جين IL-1β من خلال التفاعل الفيزيائي مع العامل النووي للإنترلوكين 6" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (14): 11802-11810 . doi : 10.1074/jbc.M109296200 . PMID 11801594 .
- ↑ مياو إل إتش، تشانغ سي جيه، شين بي جيه، تساي دبليو إتش، لي إس سي (أبريل 1998). "تحديد البروتين النووي الريبوزي غير المتجانس K (hnRNP K) كمثبط لتنشيط الجينات بوساطة C/EBPβ" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (17): 10784-10791 . doi : 10.1074/jbc.273.17.10784 . PMID 9553145 .
- ↑ ويبر م، سيدليك س، كويرلينغ م، نوثدورفتر س، زويرغال أ، هيس ب، وآخرون . (يونيو 2003). "التثبيط النسخي لتعبير إنترلوكين-8 في الخلايا المتسامحة مع عامل نخر الورم: دليل على تورط C/EBP بيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (26): 23586-23593 . doi : 10.1074/jbc.M211646200 . PMID 12707271 .
- ↑ شيا سي، تشيشاير جيه كيه، باتيل إتش، وو بي (ديسمبر 1997). "التداخل بين عاملي النسخ NF-kappa B وC/EBP في تنظيم نسخ الجينات". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 29 (12): 1525-1539 . doi : 10.1016/s1357-2725(97)00083-6 . PMID 9570146 .
- ↑ هانلون م، سيلي ل (مايو 1999). "ينظم راس ارتباط عامل الاستجابة المصلية وبروتين بيتا الرابط لـ CCAAT/المعزز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (20): 14224-14228 . doi : 10.1074/jbc.274.20.14224 . PMID 10318842 .
- ↑ سيلي إل، مالون دي، باولاك إم (مارس 1997). "تنظيم عنصر استجابة مصل cfos بواسطة C/EBPbeta" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 17 (3): 1744-1755 . doi : 10.1128/mcb.17.3.1744 . PMC 231899. PMID 9032301 .
- ↑ Kowenz-Leutz E, Leutz A (نوفمبر 1999). "يستقطب النظير بيتا من AC/EBP مُركب SWI/SNF لتنشيط الجينات النخاعية" . الخلية الجزيئية . 4 (5): 735-743 . doi : 10.1016/s1097-2765(00)80384-6 . PMID 10619021 .
- ↑ ليو واي دبليو، تسينغ إتش بي، تشين إل سي، تشين بي كيه، تشانغ دبليو سي (يوليو 2003). "التعاون الوظيفي لعامل محفز فيروس القرود 40 رقم 1 وبروتين ربط مُحسِّن CCAAT بيتا ودلتا في تنشيط جين IL-10 المُحفَّز بالليبوساكاريد في خلايا البالعات الكبيرة للفئران" . مجلة علم المناعة . 171 (2): 821-828 . doi : 10.4049/jimmunol.171.2.821 . PMID 12847250 .
- ↑ روني، جيه دبليو، وكالام، كيه إل (نوفمبر 2001). "يعمل TIF1beta كمنشط مساعد لـ C/EBPbeta وهو ضروري للتمايز المُستحث في سلالة الخلايا النخاعية الأحادية U937" . الجينات والتطور . 15 (22): 3023-3038 . doi : 10.1101/gad.937201 . PMC 312827. PMID 11711437 . (تم سحبها، انظر PMID 12269264 ، Retraction Watch )
- ↑ تشانغ سي جيه، تشين واي إل، لي إس سي (أكتوبر 1998). "يتفاعل المنشط المساعد TIF1beta مع عامل النسخ C/EBPbeta ومستقبلات الجلوكوكورتيكويد لتحفيز التعبير الجيني لبروتين ألفا 1 الحمضي السكري" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 18 (10): 5880-5887 . doi : 10.1128/mcb.18.10.5880 . PMC 109174. PMID 9742105 .
- ↑ تشانغ ف، لين م، عبيدي ب، ثيل ج، ليو ج (نوفمبر 2003). "التفاعل المحدد بين Egr1 وc/EBPbeta يؤدي إلى التنشيط النسخي لجين مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (45): 44246-44254 . doi : 10.1074/jbc.M305564200 . PMID 12947119 .
روابط خارجية
- موقع جينوم CEBPB البشري وصفحة تفاصيل جين CEBPB في متصفح جينوم UCSC .
- CEBPB+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- فاكتور بوك CEBPB
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري رقم 20
- عوامل النسخ
