HMGA1
بروتين المجموعة عالية الحركة HMG-I/HMG-Y هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين HMGA1 . [ 5 ] [ 6 ]
وظيفة
يشفر هذا الجين بروتين كروماتين غير هيستوني يشارك في العديد من العمليات الخلوية، بما في ذلك تنظيم نسخ الجينات القابلة للتحفيز، وتضاعف الحمض النووي، وتنظيم الكروماتين المغاير ، ودمج الفيروسات القهقرية في الكروموسومات، والتقدم النقيلي للخلايا السرطانية.
بروتينات HMGA1 هي جزيئات صغيرة جدًا (~10-12 كيلو دالتون) وقاعدية، وتتكون من ثلاثة خطافات AT مع النمط الأساسي RGRP (Arg-Gly-Arg-Pro) ، ومجال ربط متقاطع جديد يقع بين خطاف AT الثاني والثالث، وذيل حمضي طرفي C مميز لعائلة HMG التي تضم بروتينات HMGA وHMGB وHMGN.
تتميز بروتينات HMGA1-GFP المدمجة بديناميكية عالية داخل الخلايا الحية (تم تحديدها باستخدام تحليل FRAP )، ولكنها في المقابل تُظهر أيضًا انجذابًا نانومولاريًا للحمض النووي الغني بالأدينين والثايمين في المختبر (تم تحديده كيميائيًا حيويًا)، وهو ما قد يُعزى إلى التعديلات اللاحقة للنسخ الواسعة النطاق داخل الخلايا الحية. يرتبط HMGA1 بشكل تفضيلي بالأخدود الصغير للمناطق الغنية بالأدينين والثايمين في الحمض النووي المزدوج باستخدام خطافاته الخاصة بالأدينين والثايمين. يتميز ببنية ثانوية ضئيلة في المحلول، ولكنه يتخذ أشكالًا مميزة عند ارتباطه بركائز مثل الحمض النووي أو البروتينات الأخرى. تحتوي بروتينات HMGA1 على كميات كبيرة من التعديلات اللاحقة للترجمة المتنوعة ، وتتواجد بشكل رئيسي في النواة، وخاصة في الكروماتين المغاير، ولكن أيضًا في الميتوكوندريا والسيتوبلازم.
أظهرت الدراسات الحديثة أن بروتينات HMGA1، HMGA1a وHMGA1b، قادرة على ربط ألياف الحمض النووي في المختبر، كما أنها قادرة على تحفيز تكتل الكروماتين في الجسم الحي ، مما يشير إلى دور بنيوي لبروتينات HMGA1 في تنظيم الكروماتين المغاير. [ 7 ]
تم العثور على سبعة متغيرات نسخية على الأقل لهذا الجين، تُشفّر شكلين مختلفين من البروتين (HMGA1a وHMGA1b). [ 8 ] ويُناقش حاليًا ما إذا كان المتغير الناتج عن عملية التضفير HMGA1c، الذي يحتوي على خطافين AT فقط ولا يحتوي على ذيل حمضي، عضوًا حقيقيًا في عائلة HMGA.
الفئران التي تفتقر إلى متغيرها من HMGA1 ، أي فئران Hmga1-/- ، تكون مصابة بداء السكري ، وتظهر تضخمًا في القلب، وتعبر عن مستويات منخفضة من مستقبلات الأنسولين . [ 9 ]
التفاعلات
لقد ثبت أن HMGA1 يتفاعل مع CEBPB [ 10 ] وعامل النسخ Sp1 . [ 10 ]
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000137309 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000046711 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ فريدمان م، هولث ل ت، زغبي هـ ي، ريفز ر (سبتمبر 1993). "تنظيم، وتعبير قابل للتحفيز، وتحديد موقع الكروموسوم لجين البروتين غير الهستوني HMG-I(Y) البشري" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 21 (18): 4259-67 . doi : 10.1093 / nar/21.18.4259 . PMC 310059. PMID 8414980 .
- ↑ ريفز ر، بيكرباور ل (مايو 2001). "بروتينات HMGI/Y: منظمات مرنة للنسخ وبنية الكروماتين". بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا (BBA) - بنية الجينات وتعبيرها . 1519 ( 1-2 ): 13-29 . doi : 10.1016/S0167-4781(01)00215-9 . PMID 11406267 .
- ↑ فوغل ب، لوشبيرغر أ، ساوير م، هوك ر (سبتمبر 2011). "الربط المتقاطع للحمض النووي عبر HMGA1 يشير إلى وجود هيكل داعم للحمض النووي" . أبحاث الأحماض النووية . 39 (16): 7124-33 . doi : 10.1093/nar/gkr396 . PMC 3167630. PMID 21596776 .
- ↑ "Entrez Gene: HMGA1 high mobility group AT-hook 1" .
- ↑ سيمبل، آر . كيه. (2009). "من ثني الحمض النووي إلى داء السكري: الحالة الغريبة لـ HMGA1" . مجلة علم الأحياء . 8 (7): 64. doi : 10.1186/jbiol164 . PMC 2736670. PMID 19664187 .
- 1 2 فوتي د، إيوليانو ر، تشيفاري إي، برونيتي أ (أبريل 2003). "مركب نووي بروتيني يحتوي على Sp1 وC/EBP بيتا وHMGI-Y يتحكم في نسخ جين مستقبلات الأنسولين البشري" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 23 (8): 2720-32 . doi : 10.1128/MCB.23.8.2720-2732.2003 . PMC 152545. PMID 12665574 .
للمزيد من القراءة
- هوي هـ، بيرفيتي ر (فبراير 2002). "ينظم جين هوميو بوكس-1 في البنكرياس والاثني عشر نمو البنكرياس خلال التكوين الجنيني ووظيفة خلايا جزر لانغرهانس في مرحلة البلوغ" . المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 146 (2): 129-141 . doi : 10.1530/eje.0.1460129 . PMID 11834421 .
- فان مايل ب، ديبيسر ز (2005). "اندماج فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول: تفاعل بين إنزيم إنتغراز فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، والبروتينات الخلوية والفيروسية". مراجعات الإيدز . 7 (1): 26-43 . PMID 15875659 .
- فان مايل ب، بوشوتس ك، فانديكركوف ل، كريست ف، ديبيسر ز (فبراير 2006). "العوامل الخلوية المساعدة لتكامل فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 31 (2): 98-105 . doi : 10.1016/j.tibs.2005.12.002 . PMID 16403635 .
- ريفز ر، ونيسن م س (مايو 1990). "نطاق ارتباط AT-DNA لبروتينات الكروموسومات عالية الحركة من المجموعة الأولى في الثدييات. نمط ببتيدي جديد للتعرف على بنية الحمض النووي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 265 (15): 8573-8582 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)38926-4 . PMID 1692833 .
- نيسن إم إس، لانغان تي إيه، ريفز آر (أكتوبر 1991). "الفسفرة بواسطة كيناز cdc2 تعدل نشاط ارتباط الحمض النووي لبروتين الكروماتين غير الهستوني من المجموعة الأولى عالية الحركة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 266 (30): 19945-52 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)54874-2 . PMID 1939057 .
- إكنر ر، بيرنستيل إم إل (أغسطس 1989). "استنساخ الحمض النووي المكمل (cDNA) المشفر لبروتينات HMG I وHMG Y البشرية: كلاهما قادر على الارتباط بنمط تسلسل الأوكتامر" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 17 (15): 5947-5959 . doi : 10.1093/nar/17.15.5947 . PMC 318252. PMID 2505228 .
- جونسون كيه آر، لين دي إيه، ريفز آر (مايو 1989). "المعالجة البديلة للرنا المرسال الذي يشفر بروتينات المجموعة عالية الحركة الكروموسومية HMG-I وHMG-Y في الثدييات" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 9 (5): 2114-2123 . doi : 10.1128/mcb.9.5.2114 . PMC 363005. PMID 2701943 .
- بالفيمو ج، لينالا-كانكونين أ (أكتوبر 1989). "تحديد مواقع فسفرة بروتين HMG-I الكروموسومي بواسطة كازين كيناز II" . رسائل FEBS . 257 (1): 101-104 . Bibcode : 1989FEBSL.257..101P . doi : 10.1016/0014-5793(89)81796-X . PMID 2806554. S2CID 7960951 .
- كارلسون جيه آر، مورك إي، هولتلوند جيه، لالاند إس جي، لوند تي (فبراير 1989). "تسلسل الأحماض الأمينية للبروتين الكروموسومي HMG-Y، وعلاقته بـ HMG-I، والمجالات المحتملة للارتباط التفضيلي للبروتينات بتسلسلات أزواج قواعد AT". مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 158 (3): 646-651 . doi : 10.1016/0006-291X(89)92770-8 . PMID 2920035 .
- لوند تي، دال كيه إتش، مورك إي، هولتلوند جيه، لالاند إس جي (يوليو 1987). "يحتوي البروتين الكروموسومي البشري HMG I على سلسلتين متطابقتين من الأحماض الأمينية المتناظرة". مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 146 (2): 725-730 . doi : 10.1016/0006-291X(87)90589-4 . PMID 3619901 .
- ليجيه إتش، سوك إي، رينر كيه، غرومت إف، فيغنر إم (يوليو 1995). "التفاعل الوظيفي بين بروتين نطاق POU، Tst-1/Oct-6، وبروتين المجموعة عالية الحركة HMG-I/Y" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 15 (7): 3738-47 . doi : 10.1128/mcb.15.7.3738 . PMC 230612. PMID 7791781 .
- جون إس، ريفز آر بي، لين جيه إكس، تشايلد آر، ليدن جيه إم، طومسون سي بي، ليونارد دبليو جيه (مارس 1995). "تنظيم التعبير الجيني لسلسلة ألفا لمستقبل الإنترلوكين-2 الخاص بنوع الخلية: الدور المحتمل للتفاعلات الفيزيائية بين بروتينات Elf-1 وHMG-I(Y) وعائلة NF-kappa B" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 15 (3): 1786-1796 . doi : 10.1128/mcb.15.3.1786 . PMC 230403. PMID 7862168 .
- فارنيت سي إم، بوشمان إف دي (فبراير 1997). "تكامل الحمض النووي التكميلي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول: ضرورة وجود بروتين HMG I(Y) لوظيفة معقدات ما قبل التكامل في المختبر" . مجلة الخلية . 88 (4): 483-492 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81888-7 . PMID 9038339. S2CID 14476092 .
- ميلر، إم دي، فارنيت، سي إم، بوشمان، إف دي (يوليو 1997). "معقدات ما قبل اندماج فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1: دراسات حول التنظيم والتركيب" . مجلة علم الفيروسات . 71 (7): 5382-90 . doi : 10.1128/JVI.71.7.5382-5390.1997 . PMC 191777. PMID 9188609 .
- هوث جيه آر، بيولي سي إيه، نيسن إم إس، إيفانز جيه إن، ريفز آر، غرونينبورن إيه إم، كلور جي إم (أغسطس 1997). "بنية محلول معقد HMG-I(Y)-DNA تحدد نمطًا جديدًا لربط الأخدود الصغير". مجلة Nature Structural Biology . 4 (8): 657-665 . doi : 10.1038/nsb0897-657 . PMID 9253416. S2CID 2183841 .
- كوري، ر. أ. (ديسمبر 1997). "التفاعل الوظيفي بين نطاق التجميع الثلاثي للوحدة الفرعية الرابطة للحمض النووي لبروتين NF-Y وبروتين المجموعة عالية الحركة HMG-I(Y)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (49): 30880-30888 . doi : 10.1074/jbc.272.49.30880 . PMID 9388234 .
- تشين إم تي، بيلاكاني إيه، وانغ إتش، لين إس إس، جاين إم كيه، بيريللا إم إيه، لي إم إي (أبريل 1998). "تعزيز النسخ المعتمد على عامل الاستجابة للمصل وارتباط الحمض النووي بواسطة عامل النسخ المعماري HMG-I(Y)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (16): 9755-9760 . doi : 10.1074/jbc.273.16.9755 . PMID 9545312 .
- شيابتا جي، تاليني جي، دي بياسيو إم سي، مانفيوليتي جي، مارتينيز-تيلو إف جيه، بنتيمالي إف، دي نيغريس إف، ماسترو إيه، بوتي جي، فيديل إم، بيرغر إن، سانتورو إم، جيانكوتي في، فوسكو إيه (سبتمبر 1998). "الكشف عن بروتين المجموعة الأولى عالية الحركة HMGI(Y) في تشخيص أورام الغدة الدرقية: يمثل التعبير عن HMGI(Y) مؤشرًا تشخيصيًا محتملاً للسرطان". أبحاث السرطان . 58 (18): 4193-4198 . PMID 9751634 .
- فوغل ب، لوشبيرغر أ، ساوير م، هوك ر (سبتمبر 2011). "الربط المتقاطع للحمض النووي عبر HMGA1 يشير إلى وجود هيكل داعم للحمض النووي" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 39 (16): 7124-33 . doi : 10.1093/nar/gkr396 . PMC 3167630. PMID 21596776 .
روابط خارجية
- HMGA1+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P17096 (بروتين مجموعة الحركة العالية HMG-I/HMG-Y) في PDBe-KB .
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 6
- عوامل النسخ