FOXP1
بروتين صندوق الرأس الشوكي P1 هو بروتين يُشفّر في البشر بواسطة جين FOXP1 . يُعدّ FOXP1 ضروريًا لنمو الدماغ والقلب والرئتين بشكل سليم لدى الثدييات . وهو عضو في عائلة FOX الكبيرة من عوامل النسخ .
وظيفة
ينتمي هذا الجين إلى العائلة الفرعية P من عائلة عوامل النسخ Forkhead box (FOX). تلعب عوامل النسخ Forkhead box أدوارًا مهمة في تنظيم نسخ الجينات الخاصة بالأنسجة وأنواع الخلايا خلال مرحلتي النمو والبلوغ. يحتوي بروتين Forkhead box P1 على نطاقات ربط الحمض النووي ونطاقات ربط البروتين بالبروتين. قد يعمل هذا الجين كمثبط للأورام ، إذ يُفقد في أنواع عديدة من الأورام، ويقع في منطقة كروموسومية (3p14.1) يُعتقد أنها تحتوي على جين أو أكثر من جينات مثبطة للأورام. ينتج عن التضفير البديل نسخ متعددة تُشفّر أشكالًا بروتينية مختلفة. [ 3 ]
يُعدّ FOXP1 عامل نسخ، وتحديدًا مثبطًا للنسخ . تنتمي جينات FOX إلى عائلة نطاق ربط الحمض النووي من نوع رأس الشوكة. يرتبط هذا النطاق بتسلسلات في محفزات ومعززات العديد من الجينات. ينظم FOXP1 جوانب هامة ومتنوعة من النمو، بما في ذلك نمو أنسجة الرئتين والدماغ والغدة الزعترية والقلب. في القلب، يؤدي FOXP1 ثلاثة أدوار حيوية، تشمل تنظيم نضج وتكاثر خلايا عضلة القلب، وفصل مسار تدفق الدم من الشريان الرئوي والأبهر ، والتعبير عن Sox4 في الوسائد وعضلة القلب . كما يُعدّ FOXP1 جينًا مهمًا في نمو عضلات المريء وظهارة المريء. بالإضافة إلى ذلك، يُعدّ FOXP1 منظمًا هامًا لتكوين مجرى الهواء في الرئتين. تُظهر الأجنة التي تم تعطيل جين FOXP1 فيها عيوبًا شديدة في تكوين القلب . تشمل بعض هذه العيوب اضطرابات في نضج وتكاثر خلايا عضلة القلب ، مما يؤدي إلى ترقق المنطقة المدمجة لعضلة البطين، وعدم انفصال الشريان الرئوي عن الأبهر ، وزيادة تكاثر خلايا عضلة القلب واختلال تمايزها. وتؤدي هذه العيوب، الناجمة عن تعطيل جين FOXP1، إلى وفاة الجنين. وقد تم رصد اضطرابات في جين FOXP1 لدى مرضى بشريين نادرين للغاية، وتؤدي - على غرار جين FOXP2 - إلى خلل في الوظائف الإدراكية، بما في ذلك الإعاقة الذهنية واضطراب طيف التوحد ، بالإضافة إلى ضعف اللغة. [ 4 ]
أظهرت الدراسات أن النظير الخاص بالخلايا الجذعية الجنينية (ESC) من بروتين FOXP1 يحفز التعبير عن جينات عوامل النسخ اللازمة للقدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا ، بما في ذلك OCT4 و NANOG و NR5A2 و GDF3 ، بينما يثبط في الوقت نفسه الجينات اللازمة لتخصص الخلايا الجذعية الجنينية. كما يعزز هذا النظير الحفاظ على قدرة الخلايا الجذعية الجنينية على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا، ويساهم في إعادة برمجة الخلايا الجسدية بكفاءة إلى خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات . تكشف هذه النتائج عن دور محوري لعملية التضفير البديل في تنظيم القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا من خلال التحكم في برامج النسخ الخاصة بالخلايا الجذعية الجنينية. [ 5 ]
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000114861 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "Entrez Gene: FOXP1 forkhead box P1" .
- ↑ بيكون سي، رابولد جي إيه (نوفمبر 2012). "الأطياف الظاهرية المتميزة والمتداخلة لـ FOXP1 وFOXP2 في الاضطرابات المعرفية" . علم الوراثة البشرية . 131 (11): 1687-1698 . doi : 10.1007/s00439-012-1193-z . PMC 3470686. PMID 22736078 .
- ↑ جابوت م، سامافارشي طهراني ب، وانغ إكس، سلوبودينيوك ف، أوهانلون د، سونغ إتش كيه، وآخرون . (سبتمبر 2011). "مفتاح التضفير البديل ينظم قدرة الخلايا الجذعية الجنينية على التمايز وإعادة البرمجة" . مجلة الخلية . 147 (1): 132-146 . doi : 10.1016/j.cell.2011.08.023 . PMID 21924763. S2CID 4978953 .
للمزيد من القراءة
- كاتوه م، كاتوه م (نوفمبر 2004). "عائلة جينات FOX البشرية (مراجعة)". المجلة الدولية لعلم الأورام . 25 (5): 1495-1500 . doi : 10.3892/ijo.25.5.1495 . PMID 15492844 .
- لي سي، تاكر بي دبليو (ديسمبر 1993). "خصائص ارتباط الحمض النووي ونموذج البنية الثانوية لعامل النسخ النووي للخلايا الكبدية 3/نطاق رأس الشوكة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (24): 11583-11587 . Bibcode : 1993PNAS...9011583L . doi : 10.1073/pnas.90.24.11583 . PMC 48028. PMID 8265594 .
- تشانغ كيو إتش، يي إم، وو إكس واي، رين إس إكس، تشاو إم، تشاو سي جيه، وآخرون (أكتوبر 2000). "استنساخ وتحليل وظيفي للحمض النووي المكمل (cDNA) ذي الأطر المفتوحة للقراءة لـ 300 جين غير محدد سابقًا، معبر عنها في الخلايا الجذعية/الخلايا السلفية المكونة للدم CD34+" . أبحاث الجينوم . 10 (10): 1546-1560 . doi : 10.1101/gr.140200 . PMC 310934. PMID 11042152 .
- بانهام إيه إتش، بيزلي إن، كامبو إي، فرنانديز بي إل، فيدلر سي، جاتر كيه، وآخرون . (ديسمبر 2001). "عامل النسخ FOXP1 ذو الحلزون المجنح هو جين مرشح جديد لكبح الأورام على الكروموسوم 3p". أبحاث السرطان . 61 (24): 8820-8829 . PMID 11751404 .
- ولسكا إم كيه، بوكوفسكي ك، جاكوبزاك أ (2002). "[وجود نوع بيتا لاكتاماز ESBL وIBL في قضبان الزائفة الزنجارية]". Medycyna Doswiadczalna أنا ميكروبيولوجيا . 53 (1): 45-51 . بميد 11757404 .
- وانغ ب، لين د، لي س، تاكر ب (يوليو 2003). "مجالات متعددة تحدد التعبير والخصائص التنظيمية لمثبطات النسخ Foxp1 من عائلة رأس الشوكة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (27): 24259-24268 . doi : 10.1074/jbc.M207174200 . PMID 12692134 .
- لي إس، وايدنفيلد جيه، موريسي إي إي (يناير 2004). "يتم تعديل نشاط النسخ وارتباط الحمض النووي لعائلة Foxp1/2/4 من خلال التفاعلات البروتينية المتجانسة وغير المتجانسة" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 24 (2): 809-822 . doi : 10.1128/MCB.24.2.809-822.2004 . PMC 343786. PMID 14701752 .
- تيراميتسو، آي.، كودو، إل. سي.، لندن، إس. إي.، غيشويند، دي. إتش.، وايت، إس. إيه. (مارس 2004). " التعبير المتوازي عن FoxP1 وFoxP2 في دماغ الطيور المغردة والإنسان يتنبأ بالتفاعل الوظيفي" . مجلة علم الأعصاب . 24 (13): 3152-3163 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.5589-03.2004 . PMC 6730014. PMID 15056695 .
- فوكس إس بي، براون بي، هان سي، آش إس، ليك آر دي، هاريس إيه إل، وآخرون . (مايو 2004). "يرتبط التعبير عن عامل النسخ FOXP1 من عائلة Forkhead بمستقبلات هرمون الإستروجين ألفا وتحسين معدلات البقاء على قيد الحياة في سرطانات الثدي الأولية لدى الإنسان" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 10 (10): 3521-3527 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-03-0461 . PMID 15161711 .
- شي سي، تشانغ إكس، تشين زد، سليمان ك، فاينبيرغ إم دبليو، بالانتاين سي إم، وآخرون . (أغسطس 2004). " ينظم ارتباط الإنتغرين تمايز الخلايا الوحيدة عبر عامل النسخ Foxp1 من عائلة Forkhead" . مجلة التحقيقات السريرية . 114 (3): 408-418 . doi : 10.1172/JCI21100 . PMC 484980. PMID 15286807 .
- ستريوبل ب، فيناتزر يو، لامبريشت أ، راديرر م، شوت أ (أبريل 2005). "التحول الكروموسومي T(3;14)(p14.1;q32) الذي يشمل IGH وFOXP1 هو شذوذ كروموسومي متكرر جديد في لمفوما MALT" . مجلة اللوكيميا . 19 (4): 652-658 . doi : 10.1038/sj.leu.2403644 . PMID 15703784 .
- بانهام إيه إتش، كونورز جيه إم، براون بي جيه، كورديل جيه إل، أوت جي، سرينيفاسان جي، وآخرون . (فبراير 2005). "يرتبط التعبير عن عامل النسخ FOXP1 ارتباطًا وثيقًا بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا من النوع B" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 11 (3): 1065-1072 . doi : 10.1158/1078-0432.1065.11.3 . PMID 15709173 .
- براون، ب.، مارافيوتي، ت.، كوسيك، ر.، بانهام، أ.هـ. (مايو 2005). "يُعبَّر عن عامل النسخ FOXP1 في غالبية الأورام اللمفاوية الجريبية، ولكنه نادرًا ما يُعبَّر عنه في الأورام اللمفاوية الكلاسيكية وأورام هودجكين اللمفاوية السائدة". مجلة علم الأنسجة الجزيئي . 36 (4): 249-256 . doi : 10.1007/s10735-005-6521-3 . PMID 16200457. S2CID 10290316 .
- جياترومانولاكي أ، كوكوراكيس إم آي، سيفيريديس إي، جاتر كيه سي، هاريس إيه إل، بانهام إيه إتش (يناير 2006). "يُعدّ فقدان التعبير عن عامل النسخ FOXP1 من عائلة Forkhead وتمركزه في النواة/السيتوبلازم من الأحداث الشائعة في المراحل المبكرة من سرطان بطانة الرحم: علاقته بمستقبلات الإستروجين وتعبير HIF-1alpha" . علم الأمراض الحديث . 19 (1): 9-16 . doi : 10.1038/modpathol.3800494 . PMID 16258506 .
- ساغيرت إكس، دي بايب بي، ليبرخت إل، فانهينتينريك في، فيرهوف جي، توماس جيه، وآخرون . (يونيو 2006). "تعبير بروتين صندوق الرأس الشوكي P1 في أورام الغدد الليمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي يتنبأ بتشخيص سيئ وتحول إلى ورم الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة". مجلة علم الأورام السريري . 24 (16): 2490-2497 . doi : 10.1200/JCO.2006.05.6150 . PMID 16636337 .
- هارالامبييفا إي، آدم ب، فينتورا ر، كاتزنبرغر ت، كالا ج، هولر س، وآخرون . (يوليو 2006). "يُكتشف إعادة ترتيب جيني لـ FOXP1 بشكل رئيسي في مجموعة فرعية من أورام الغدد الليمفاوية المنتشرة للخلايا البائية الكبيرة ذات الانتشار خارج العقد الليمفاوية" . مجلة اللوكيميا . 20 (7): 1300-1303 . doi : 10.1038/sj.leu.2404244 . PMID 16673020 .
- هانينهالي إس، بوت إم إي، جيلمور جيه إم، وانغ جيه، بارماسيك إم إس، إبستين جيه إيه، وآخرون . (سبتمبر 2006). "علم الجينوم النسخي يربط عوامل النسخ FOX بفشل القلب البشري" . سيركوليشن . 114 (12): 1269-1276 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.632430 . PMID 16952980 .
- شو و، لو م م، تشانغ ي، تاكر ب و، تشو د، موريسي إي إي (مايو 2007). "ينظم Foxp2 وFoxp1 نمو الرئة والمريء بشكل تعاوني" . التطور . 134 (10): 1991-2000 . doi : 10.1242/dev.02846 . PMID 17428829 .
- وانغ ب، وايدنفيلد ج، لو م م، مايكا س، كوزيل و أ، موريسي إي إي، وآخرون . (سبتمبر 2004). "ينظم Foxp1 مسار تدفق الدم من القلب، وتكوين الوسادة الشغافية، وتكاثر ونضج خلايا عضلة القلب" . التطور . 131 (18): 4477-4487 . doi : 10.1242/dev.01287 . PMID 15342473 .
روابط خارجية
- مزيد من التفاصيل السريرية في مدخل OMIM رقم 613670 (التخلف العقلي مع ضعف اللغة ومع أو بدون سمات التوحد)
- تتوفر معلومات إضافية أيضًا في مدخل OMIM رقم 605515 (Forkhead Box P1)
- FOXP1+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : Q9H334 (بروتين صندوق الرأس الشوكي P1) في PDBe-KB .
- يمكن العثور على معلومات للعائلات والأشخاص المتأثرين بمتلازمة FOXP1 على موقع مؤسسة FOXP1 الدولية .
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 3
- عوامل النسخ من نوع Forkhead