FOXM1

بروتين صندوق الرأس الشوكي M1 هو بروتين يُشفّر في الإنسان بواسطة جين FOXM1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} ينتمي هذا البروتين إلى عائلة عوامل النسخ FOX . ^{[ 5 ] [ 7 ]} وقد أدى احتمال استخدامه كهدف لعلاجات السرطان المستقبلية إلى اختياره جزيء العام 2010. ^{[ 8 ]}

من المعروف أن FOXM1 يلعب دورًا محوريًا في تقدم دورة الخلية ، حيث يبلغ التعبير الداخلي لـ FOXM1 ذروته في طوري S و G2/M . ^{[ 9 ]} وقد لوحظ أن أجنة الفئران التي تفتقر إلى FOXM1 كانت مميتة في فترة حديثي الولادة نتيجة لتطور خلايا عضلة القلب وخلايا الكبد متعددة الصبغيات ، مما يسلط الضوء على دور FOXM1 في الانقسام الميتوزي . وفي دراسة حديثة، باستخدام خلايا ليفية جنينية من فئران معدلة وراثيًا / محذوفة الجين وخلايا ساركوما عظمية بشرية (U2OS)، تبين أن FOXM1 ينظم التعبير عن مجموعة واسعة من الجينات الخاصة بطور G2/M، مثل Plk1 و cyclin B2 و Nek2 و CENPF ، ويلعب دورًا هامًا في الحفاظ على انفصال الكروموسومات واستقرار الجينوم. ^{[ 10 ]}

يُعرف جين FOXM1 الآن باسم الجين الأولي المسرطن البشري . ^{[ 11 ]} يرتبط التعبير الزائد غير الطبيعي لجين FOXM1 بتكوّن سرطان الخلايا القاعدية ، وهو أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم. ^{[ 12 ]} وقد وُجد التعبير الزائد لكل من جين FOXM1 والجينات المستهدفة له في غالبية الأورام الصلبة لدى الإنسان ^{[ 13 ]} ، بما في ذلك سرطان الكبد، ^{[ 14 ]} وسرطان الثدي، ^{[ 15 ]} وسرطان الرئة، ^{[ 16 ]} وسرطان البروستاتا، ^{[ 17 ]} وسرطان عنق الرحم، ^{[ 18 ]} وسرطان القولون، ^{[ 19 ]} وسرطان الدماغ. ^{[ 20 ]}

يوجد ثلاثة نظائر من جين FOXM1 في الإنسان، وهي A وB وC. وقد ثبت أن النظير FOXM1A يعمل كمثبط لنسخ الجينات ، بينما يعمل النظيران المتبقيان (B وC) كمنشطين للنسخ . لذا، ليس من المستغرب أن نجد أن النظيرين FOXM1B وC يرتفع مستواهما في أنواع السرطان البشري. ^{[ 9 ]}

لا تزال الآلية الدقيقة لدور FOXM1 في تكوين السرطان غير معروفة. يُعتقد أن زيادة التعبير عن FOXM1 تُعزز التسرطن من خلال تأثير غير طبيعي على وظائفه المتعددة في دورة الخلية والحفاظ على الكروموسومات/الجينوم. يمكن أن تؤدي الزيادة غير الطبيعية في التعبير عن FOXM1 في خلايا الكيراتين الأولية في جلد الإنسان إلى تحفيز عدم استقرار الجينوم بشكل مباشر، وذلك في صورة فقدان التغاير الزيجوتي (LOH) واضطرابات عدد النسخ. ^{[ 21 ]}

يُساهم فرط التعبير عن جين FOXM1 في المراحل المبكرة من التسرطن في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة . وقد ثبت أن التعرض للنيكوتين يُنشط جين FOXM1 بشكل مباشر في خلايا الكيراتين الفموية البشرية ويُحفز التحول الخبيث . ^{[ 22 ]}

أظهر تقرير حديث صادر عن فريق بحثي كان أول من اكتشف ارتباط فرط التعبير عن جين FOXM1 بالسرطان لدى الإنسان، أن الزيادة غير الطبيعية في مستوى FOXM1 في الخلايا الجذعية الظهارية البشرية البالغة تُحفز ظهور نمط ظاهري ما قبل السرطاني في نظام تجديد الأنسجة ثلاثي الأبعاد - وهي حالة مشابهة لتضخم الخلايا البشرية. وأوضح الباحثون أن فرط التعبير عن FOXM1 يستغل قدرة الخلايا الجذعية على التكاثر الذاتي من خلال التدخل في مسار التمايز، مما يؤدي إلى توسع حيز الخلايا السلفية. وبناءً على ذلك، افترض الباحثون أن FOXM1 يحفز بدء السرطان من خلال توسع الخلايا الجذعية/السلفية. ^{[ 23 ]}

نظراً لدور FOXM1 في تكاثر الخلايا الجذعية/الخلايا السلفية، ^{[ 23 ]} فقد ثبت أنه يُعدِّل الإبيجينوم . ووجد أن الإفراط في التعبير عن FOXM1 يُحوِّل الخلايا الطبيعية إلى خلايا سرطانية ذات إبيجينوم مشابه . ^{[ 24 ]} وقد تم تحديد عدد من المؤشرات الحيوية الإبيجينية الجديدة المتأثرة بـ FOXM1 من خلال هذه الدراسة، ويُعتقد أنها تُمثل بصمة إبيجينية لتطور السرطان في مراحله المبكرة، مما يُتيح إمكانية التشخيص المبكر للسرطان والتنبؤ بمآله. ^{[ 24 ]}

لقد ثبت أن FOXM1 يتفاعل مع Cdh1 . ^{[ 25 ]}

• بروتينات FOX

• FOXM1+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .