SATB2

البروتين الخاص المرتبط بتسلسل غني بالأدينين والثايمين 2 (SATB2)، المعروف أيضًا باسم البروتين الرابط للحمض النووي SATB2، هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين SATB2 . ^{[ 5 ]} يرتبط SATB2 تحديدًا بمناطق ارتباط المصفوفة النووية ، ويشارك في تنظيم النسخ وإعادة تشكيل الكروماتين . ^{[ 6 ]} يُظهر SATB2 نمط تعبير محدودًا.ويتم التعبير عنه في بعض نوى الخلايايُعبر عن بروتين SATB2 بشكل رئيسي في الخلايا الظهارية للقولون والمستقيم، يليه نوى الخلايا العصبية في الدماغ. ^{[ 7 ]}

بمعدل انتشار عالمي يبلغ حالة واحدة لكل 800 ولادة حية، تُعدّ الشقوق الفموية من أكثر العيوب الخلقية شيوعًا. ^{[ 8 ]} على الرغم من أن أكثر من 300 متلازمة تشوه خلقي قد تتضمن شقًا فمويًا، فإن الأشكال غير المتلازمية تُمثل حوالي 70% من حالات الشفة المشقوقة مع أو بدون شق الحنك (CL/P)، ونحو 50% من حالات شق الحنك فقط (CP). تُعتبر الشقوق الفموية غير المتلازمية "معقدة" أو "متعددة العوامل" حيث تُساهم كل من الجينات والعوامل البيئية في حدوثها. تشير الأبحاث الحالية إلى أن العديد من الجينات من المرجح أن تتحكم في خطر الإصابة، بالإضافة إلى عوامل بيئية مثل تدخين الأم . ^{[ 9 ]}

تشير دراسات إعادة التسلسل لتحديد طفرات محددة إلى أن عدة جينات مختلفة قد تتحكم في خطر الإصابة بشقوق الفم، وقد تم العثور على العديد من المتغيرات أو الطفرات المتميزة في الجينات المسببة على ما يبدو، مما يعكس درجة عالية من عدم تجانس الأليلات. على الرغم من أن معظم هذه الطفرات نادرة للغاية وغالبًا ما تُظهر نفاذية غير كاملة (أي أن أحد الوالدين غير المصابين أو أقارب آخرين قد يحملون الطفرة أيضًا)، إلا أنها مجتمعة قد تُفسر ما يصل إلى 5% من حالات شقوق الفم غير المتلازمية. ^{[ 9 ]}

وُجد أن الطفرات في جين SATB2 تُسبب شقوق الحنك المعزولة. ^{[ 10 ]} ومن المرجح أن يؤثر SATB2 أيضًا على نمو الدماغ. ويتوافق هذا مع الدراسات التي أُجريت على الفئران والتي تُظهر أن SATB2 ضروري لتكوين روابط عصبية قشرية سليمة عبر الجسم الثفني ، على الرغم من أن الجسم الثفني يبدو طبيعيًا في الفئران المُعدلة وراثيًا غير المتجانسة . ^{[ 11 ]}

SATB2 هو بروتين بشري يحتوي على نطاق هوميودومين، ويتكون من 733 حمضًا أمينيًا، ويبلغ وزنه الجزيئي 82.5 كيلو دالتون، ويُشفّر بواسطة جين SATB2 الموجود على الكروموسوم 2q33. يحتوي البروتين على منطقتين من نطاقات الهوميودومين المتغيرة، والمعروفة باسم نطاقات CUT (الأحماض الأمينية 352-437 و482-560)، بالإضافة إلى نطاق هوميودومين كلاسيكي (الأحماض الأمينية 614-677). يتميز البروتين بدرجة عالية جدًا من الحفاظ على التسلسل، حيث لا توجد سوى ثلاثة استبدالات متوقعة للأحماض الأمينية في البروتين المكون من 733 حمضًا أمينيًا، وهي I481V وA590T وI730T، والتي تمثل الاختلافات بين البروتين البشري والفأري.

وقد تم ربط جين SATB2 بأنه سبب في حدوث شق أو ارتفاع في سقف الحلق لدى الأفراد المصابين بمتلازمة الحذف الصغير 2q32q33. ^{[ 11 ]}

تم العثور على أن جين SATB2 معطل في حالتين غير مرتبطتين مع عمليات نقل كروموسومية متوازنة على ما يبدو مرتبطة بشق الحنك ومتلازمة بيير روبن . ^{[ 12 ]}

يُدعم دور جين SATB2 في نمو الأسنان والفكين من خلال تحديد طفرة جديدة في هذا الجين لدى ذكر يعاني من إعاقة ذهنية شديدة وتشوهات في الفك والأسنان، بالإضافة إلى طفرة انتقالية تُعطّل عمل جين SATB2 لدى فرد مصاب بمتلازمة روبن. علاوة على ذلك، أظهرت نماذج الفئران أن نقص أحد أليلي جين SATB2 يؤدي إلى تشوهات قحفية وجهية تُحاكي تلك التي يُسببها حذف المنطقة 2q32q33 لدى البشر؛ كما أن فقدان وظيفة جين SATB2 بالكامل يُفاقم هذه التشوهات. ^{[ 11 ]}

يُعد التعبير عن جين SATB2 مؤشراً نوعياً للغاية لسرطان الجهاز الهضمي السفلي، وقد تم اعتباره مؤشراً حيوياً لسرطان القولون والمستقيم . ^{[ 13 ] [ 14 ]}

• موقع جين SATB2 البشري في متصفح جينوم UCSC .
• تفاصيل جين SATB2 البشري في متصفح جينوم UCSC .

سجل حالات SATB2 http://satb2gene.com

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .