TICAM1

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ جزيء TICAM1 ( المعروف سابقًا باسم TRIF، وهو جزيء محوّل يحتوي على نطاق TIR ) مستجيبًا لتنشيط مستقبلات تول-لايك ( TLRs ). وهو يُسهّل سلسلةً من مساري الإشارات المرتبطة بمستقبلات تول-لايك، والتي تستغرق وقتًا أطول نسبيًا، حيث يعتمد المسار الآخر على محوّل MyD88 . [ 5 ]

تتعرف مستقبلات تول (TLRs) على مكونات محددة من الكائنات الدقيقة الغازية، وتُفعّل استجابة مناعية ضد هذه المُمْرِضات. بعد أن تتعرف هذه المستقبلات على أنماط مُمْرِضة محفوظة للغاية، يتم تنشيط سلسلة من الإشارات اللاحقة لتحفيز إطلاق السيتوكينات والكيموكينات الالتهابية، بالإضافة إلى زيادة التعبير عن الخلايا المناعية. تحتوي جميع مستقبلات تول على نطاق TIR الذي يبدأ سلسلة الإشارات عبر مُهايئات TIR. تُعد المُهايئات منصات تُنظم سلاسل الإشارات اللاحقة التي تؤدي إلى استجابة خلوية محددة بعد التعرض لمُمْرِض معين. [ 6 ]

بناء

ينشط TICAM1 بشكل أساسي في الطحال، وغالبًا ما يخضع للتنظيم عند نقص MyD88 في الكبد، مما يشير إلى تنظيم خاص بالأعضاء لمسارات الإشارات. ومن المثير للاهتمام، وجود نقص في التكرار ضمن مسار إشارات TLR4 ، مما يؤدي إلى تهرب الميكروبات من الاستجابة المناعية في المضيف بعد حدوث طفرات في المراحل الوسيطة لهذا المسار. [ 7 ] ثلاثة أنماط ربط TRAF موجودة في المنطقة الأمينية الطرفية لـ TICAM1 ضرورية للارتباط بـ TRAF6 . يؤدي تعطيل هذه الأنماط إلى تقليل تنشيط NF-κB، وهو عامل نسخ يتم تنشيطه أيضًا بواسطة النطاق الكربوكسيلي الطرفي لـ TICAM1 في زيادة تنظيم السيتوكينات والجزيئات المناعية المحفزة. يستقطب هذا النطاق بروتين التفاعل مع المستقبل (RIP1) وRIP3 من خلال نمط التفاعل المتجانس لـ RIP. تُظهر الخلايا التي تفتقر إلى جين RIP1 ضعفًا في تنشيط TLR3 لـ NF-κB، مما يشير إلى استخدام جين RIP1 في تنشيط TICAM1 اللاحق، على عكس مستقبلات TLR الأخرى التي تستخدم بروتين IRAK لتنشيط NF-κB. [ 8 ]

مجالات البحث

تُعدّ الدراسات التي تتناول وظيفة TICAM1 ذات أهمية بالغة لمختلف مجالات البحوث الطبية الحيوية. إذ ترتبط آليات حدوث الأمراض المعدية، والصدمة الإنتانية ، ونمو الأورام ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ارتباطًا وثيقًا بمسارات إشارات مستقبلات تول لايك (TLR)، وتحديدًا بمسار TICAM1. وسيسهم فهم مسار TICAM1 فهمًا أفضل في تطوير لقاحات وعلاجات قادرة على السيطرة على الالتهابات المصاحبة والاستجابات المضادة للفيروسات. وتُعدّ التجارب التي تُجرى على الفئران البرية والفئران التي تفتقر إلى TICAM1 بالغة الأهمية لفهم الاستجابات المنسقة لمسارات TLR. ومن الضروري دراسة التأثيرات المنسقة لهذه المسارات لفهم الاستجابات المعقدة التي يبدأها TICAM1. [ 9 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000127666 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000047123 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ بالسون-ماكديرموت إي إم، أونيل إل إيه (أكتوبر 2004). " نقل الإشارة بواسطة مستقبل الليبوبوليسكاريد، مستقبل تول-4" . علم المناعة . 113 (2): 153-162 . doi : 10.1111/j.1365-2567.2004.01976.x . PMC 1782563. PMID 15379975 .  أيقونة الوصول المفتوح
  6. ↑ غو ب، تشنغ غ (2007). "تعديل الاستجابة المضادة للفيروسات للإنترفيرون بواسطة البروتين المحول TANK لـ TBK1/IKKi" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (16): 11817-11826 . doi : 10.1074/jbc.M700017200 . PMID 17327220 . 
  7. ^ بالسون ماكديرموت، إيفا ولوك إيه جيه أونيل (2004) علم المناعة. 113(2) 153-162
  8. ^ كاواي وتارو وشيزو أكيرا. (2004). التهاب المفاصل الدقة. ثالثا. 7(1) 12-19
  9. ↑ أويانغ إكس، نيغيشي إتش، تاكيدا آر، فوجيتا واي، تانيغوتشي تي، هوندا كيه (2007). "التعاون بين مساري MyD88 وTICAM1 في تآزر TLR عبر تنشيط IRF5". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 354 (4): 1045-1051 . doi : 10.1016/j.bbrc.2007.01.090 . PMID 17275788 .