مستقبلات تول-لايك 3

مستقبل تول-لايك 3 ( TLR3 )، المعروف أيضًا باسم CD283 ( مجموعة التمايز 283)، هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين TLR3 . ^{[ 5 ]} يُعد TLR3 عضوًا في عائلة مستقبلات تول-لايك، وهي مستقبلات التعرف على الأنماط في الجهاز المناعي الفطري . يتعرف TLR3 على الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة في الجسيمات الداخلية ، وهي سمة شائعة للجينومات الفيروسية التي تبتلعها الخلايا البلعمية والخلايا المتغصنة .

يُعدّ TLR3 أحد أفراد عائلة مستقبلات تول (TLR) التي تلعب دورًا أساسيًا في التعرّف على مسببات الأمراض وتفعيل المناعة الفطرية. تتميز مستقبلات تول بحفظها العالي من ذبابة الفاكهة إلى الإنسان، وتتشابه في بنيتها ووظائفها. تتعرّف هذه المستقبلات على الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض ( PAMPs ) التي تُعبّر عنها العوامل المعدية، وتُحفّز إنتاج السيتوكينات الضرورية لتطوير مناعة فعّالة. تُظهر مستقبلات تول المختلفة أنماط تعبير مختلفة. يُعبّر عن هذا المستقبل بكثرة في المشيمة والبنكرياس ، ويقتصر وجوده على الخلايا المتغصنة في الكريات البيضاء . يتعرّف على الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة (dsRNA) المرتبط بالعدوى الفيروسية، ويُحفّز تنشيط IRF3 و NF-κB . ^{[ 6 ]} على عكس مستقبلات تول الأخرى، يستخدم TLR3 بروتين TRIF كمُهايئ وحيد. ^{[ 6 ]} يُحفّز IRF3 في النهاية إنتاج الإنترفيرونات من النوع الأول . وبالتالي، قد يلعب دورًا في دفاع الجسم ضد الفيروسات. ^{[ 7 ]}

يتعرف مستقبل TLR3 على الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة ، وهو شكل من أشكال المعلومات الوراثية التي تحملها بعض الفيروسات مثل فيروسات الريو . بالإضافة إلى ذلك، يوجد شكل عابر من الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة كوسيط تضاعفي أثناء تضاعف الفيروس. ^{[ 8 ]} عند التعرف عليه، يحفز TLR3 تنشيط عامل تنظيم الإنترفيرون 3 (IRF3) لزيادة إنتاج الإنترفيرونات من النوع الأول، والتي بدورها تُرسل إشارات إلى الخلايا الأخرى لتعزيز دفاعاتها المضادة للفيروسات. كما يتعرف على الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة أيضًا المستقبلات السيتوبلازمية RIG-I و MDA-5 . ^{[ 9 ]}

يُظهر مستقبل TLR3 دورًا وقائيًا في نماذج الفئران المصابة بتصلب الشرايين ، ^{[ 10 ]} ويرتبط تنشيط إشارات TLR3 بالحماية التي يوفرها التكييف المسبق لنقص التروية ضد نقص تروية الدماغ وتخفيف التفاعل النجمي. ^{[ 11 ] [ 12 ]} علاوة على ذلك، فقد ثبت أن تنشيط TLR3 يعزز تجدد بصيلات الشعر في التئام جروح الجلد. ^{[ 13 ]} بالإضافة إلى ذلك، تُظهر مُنشطات TLR3 تأثيرات على الخلايا الوعائية البشرية. ^{[ 10 ]}

نُشرت بنية TLR3 في يونيو 2005 من قِبل باحثين في معهد سكريبس للأبحاث . ^{[ 14 ]} يتخذ TLR3 شكل حدوة حصان كبيرة تتصل بحدوة حصان مجاورة، مُشكّلةً "ثنائيًا" من حدوتين. يُغطّي جزيئات السكر جزءًا كبيرًا من سطح بروتين TLR3 ، مما يجعله بروتينًا سكريًا ، ولكن على أحد أوجهه (بما في ذلك السطح البيني المُقترح بين الحدوتين)، يوجد سطح كبير خالٍ من السكر. يحتوي هذا السطح أيضًا على منطقتين متميزتين غنيتين بالأحماض الأمينية موجبة الشحنة ، والتي قد تكون موقع ارتباط لـ RNA ثنائي السلسلة سالب الشحنة.

على الرغم من كونه بروتينًا سكريًا ، إلا أن TLR3 يتبلور بسهولة - وهو شرط أساسي للتحليل الهيكلي بواسطة علم البلورات بالأشعة السينية .

المحفزات

• الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة الطبيعي، من الفيروسات وبعض الخلايا الميتة
• الحمض النووي الريبي المزدوج الاصطناعي مثل بولي (I:C) ، بولي (A:U) ، RGC100 ، NexaVant
• mRNA داخلي المنشأ، على الأرجح بسبب البنية الثانوية (تشبه السيقان dsRNA) ^{[ 15 ]}
• PVP-057 (جزيء صغير) ^{[ 16 ]}
• بروتينات ربط صغيرة متنوعة (ألوستيري)

الخصوم

• CU-CPT4a (تنافسي)

يوجد حد أدنى لحجم الحمض النووي الريبوزي المزدوج (dsRNA) اللازم لتحفيز مستقبل TLR3 بفعالية. هذا الحجم أقل من عتبة التنشيط لمستقبل MDA5 ، وهو مستشعر آخر للحمض النووي الريبوزي المزدوج ذو قدرة التهابية وسمية خلوية أعلى. ونتيجة لذلك، يمكن تصنيع الحمض النووي الريبوزي المزدوج الاصطناعي لتجنب تنشيط مستقبل MDA5 عن طريق التحكم في حجم الجزيء. ^{[ 17 ]}

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .