الأكتيفين والإنهيبين

الموسوعة الحرة

إنهيبين، ألفا
المعرفات
رمزإينها
جين NCBI3623
اتش جي ان سي6065
أوميم147380
مرجعيةن م_002191
يونيبروتب05111
بيانات أخرى
مكانالفصل 2، س33-ربع
بحث عن
الهياكلالنموذج السويسري
المجالاتانتربرو
إنهيبين، بيتا أ
ثنائي الأكتيفين، من 2ARV.pdb
المعرفات
رمزإينهبا
الرموز البديلةأكتيفين أ
جين NCBI3624
اتش جي ان سي6066
أوميم147290
مرجعيةن م_002192
يونيبروتص08476
بيانات أخرى
مكانالفصل 7 ص15-ص13
بحث عن
الهياكلالنموذج السويسري
المجالاتانتربرو
إنهيبين، بيتا ب
المعرفات
رمزإينه بي بي
الرموز البديلةأكتيفين ب
جين NCBI3625
اتش جي ان سي6067
أوميم147390
مرجعيةن م_002193
يونيبروتب09529
بيانات أخرى
مكانالفصل 2 cen-q13
بحث عن
الهياكلالنموذج السويسري
المجالاتانتربرو
إنهيبين، بيتا سي
المعرفات
رمزإن إتش بي سي
الرموز البديلةأكتيفين سي
جين NCBI3626
اتش جي ان سي6068
أوميم601233
مرجعيةن م_005538
يونيبروتب55103
بيانات أخرى
مكانالفصل 12 س13
بحث عن
الهياكلالنموذج السويسري
المجالاتانتربرو
إنهيبين، بيتا إي
المعرفات
رمزإينهب
الرموز البديلةأكتيفين إي
جين NCBI83729
اتش جي ان سي24029
أوميم612031
مرجعيةن م_031479
يونيبروتب58166
بيانات أخرى
مكانالفصل 12 س13.2
بحث عن
الهياكلالنموذج السويسري
المجالاتانتربرو

الأكتيفين والإنهيبين مركبان بروتينيان وثيقا الصلة لهما تأثيرات بيولوجية معاكسة تقريبًا. تم التعرف عليه في عام 1986، [ 1] [2] يعزز الأكتيفين تخليق وإفراز هرمون FSH ، ويشارك في تنظيم الدورة الشهرية . تم العثور على العديد من الوظائف الأخرى التي يمارسها الأكتيفين، بما في ذلك الأدوار في تكاثر الخلايا، والتمايز ، وموت الخلايا المبرمج ، [3] والتمثيل الغذائي ، والتوازن الداخلي ، والاستجابة المناعية ، وإصلاح الجروح ، [4] والوظيفة الغدد الصماء . على العكس من ذلك، يعمل الإنهيبين على تقليل تخليق هرمون FSH ويثبط إفرازه. [5] تم طرح فرضية وجود الإنهيبين في وقت مبكر من عام 1916؛ ومع ذلك، لم يتم إثبات وجوده حتى عمل نينا شوارتز وكورنيليا تشانينج في منتصف السبعينيات، وبعد ذلك تم توصيف كلا البروتينين جزيئيًا بعد عشر سنوات. [6]

الأكتيفين هو ثنائي مكون من وحدتين بيتا متطابقتين أو متشابهتين للغاية. إن الإنهيبين هو أيضًا ثنائي حيث يكون المكون الأول عبارة عن وحدة بيتا متشابهة أو متطابقة مع الوحدة بيتا في الأكتيفين. ومع ذلك، على النقيض من الأكتيفين، فإن المكون الثاني من ثنائي الإنهيبين هو وحدة ألفا أكثر ارتباطًا. [7] [8] ينتمي الأكتيفين والإنهيبين وعدد من البروتينات الأخرى ذات الصلة بنيوياً مثل الهرمون المضاد لمولر وبروتين تكوين العظام وعامل التمايز النموي إلى عائلة بروتين TGF-β . [9]

بناء

إن معقدات بروتين الأكتيفين والإنهيبين كلاهما ثنائي الترابط في البنية، وفي كل معقد، يرتبط المونومران ببعضهما البعض بواسطة رابطة ثنائي كبريتيد واحدة . [10] بالإضافة إلى ذلك، فإن كلا المركبين مشتقان من نفس عائلة الجينات والبروتينات ذات الصلة ولكنهما يختلفان في تركيب وحداتهما الفرعية. [7] فيما يلي قائمة بأكثر معقدات الإنهيبين والإنشيبين شيوعًا وتركيب وحداتها الفرعية:

تتشارك وحدات ألفا وبيتا في تشابه التسلسل بنسبة 25% تقريبًا ، في حين أن التشابه بين وحدات بيتا هو 65% تقريبًا. [9]

في الثدييات، تم وصف أربع وحدات بيتا فرعية، تسمى أكتيفين β A وأكتيفين β B وأكتيفين β C وأكتيفين β E. أكتيفين β A وبيتا B متطابقتان مع وحدتي بيتا الفرعيتين من الإنهيبين. تم وصف وحدة فرعية خامسة، أكتيفين β D ، في Xenopus laevis . وحدتان فرعيتان من أكتيفين β A تنتجان أكتيفين A، ووحدة فرعية واحدة من β A ، ووحدة فرعية واحدة من β B تنتج أكتيفين AB، وهكذا. تم وصف ثنائيات غير متجانسة مختلفة، ولكن ليست كلها ممكنة نظريًا. [11] [12] ترتبط الوحدات الفرعية برابطة تساهمية ثنائية كبريتيد واحدة.

الوحدة الفرعية β C قادرة على تكوين ثنائيات غير متجانسة من الأكتيفين مع الوحدات الفرعية β A أو β B ولكنها غير قادرة على الترابط مع إينهبين α. [13]

وظيفة

أكتيفين

يتم إنتاج الأكتيفين في الغدد التناسلية ، والغدة النخامية ، والمشيمة ، وأعضاء أخرى:

إنهيبين

في كل من الإناث والذكور، يثبط الإنهيبين إنتاج هرمون FSH . ولا يثبط الإنهيبين إفراز هرمون GnRH من منطقة تحت المهاد. [16] [17] ومع ذلك، تختلف الآلية الكلية بين الجنسين:

في الإناث

يتم إنتاج هرمون الإنهيبين في الغدد التناسلية والغدة النخامية والمشيمة والجسم الأصفر وأعضاء أخرى.

يحفز هرمون FSH إفراز هرمون الإنهيبين من الخلايا الحبيبية في الجريبات المبيضية في المبيضين . وفي المقابل، يعمل هرمون الإنهيبين على تثبيط هرمون FSH.

يتم تقليل إفراز هرمون الإنهيبين بواسطة GnRH ، ويتم تعزيزه بواسطة عامل النمو المشابه للأنسولين -1 (IGF-1).

في الذكور

يتم إفرازه من خلايا سيرتولي ، [18] الموجودة في الأنابيب المنوية داخل الخصيتين . تحفز الأندروجينات إنتاج الإنهيبين؛ قد يساعد هذا البروتين أيضًا في تنظيم تكوين الحيوانات المنوية محليًا . [19]

آلية العمل

أكتيفين

كما هو الحال مع الأعضاء الأخرى في العائلة الفائقة، تتفاعل الأكتيفينات مع نوعين من مستقبلات غشاء سطح الخلية (النوع الأول والثاني) والتي لها أنشطة كيناز سيرين / ثريونين جوهرية في مجالاتها السيتوبلازمية:

يرتبط الأكتيفين بمستقبل النوع الثاني ويبدأ تفاعلًا متتاليًا يؤدي إلى تجنيد وفسفرة وتنشيط مستقبل الأكتيفين من النوع الأول. ثم يتفاعل هذا مع SMAD2 و SMAD3 ، وهما اثنان من بروتينات SMAD السيتوبلازمية، ثم يفسفرهما .

ينتقل Smad3 بعد ذلك إلى النواة ويتفاعل مع SMAD4 من خلال التعدد، مما يؤدي إلى تعديلهما كمجمعات لعوامل النسخ المسؤولة عن التعبير عن مجموعة كبيرة ومتنوعة من الجينات.

إنهيبين

على النقيض من الأكتيفين، لا يُعرف الكثير عن آلية عمل الإنهيبين، ولكنها قد تنطوي على التنافس مع الأكتيفين للارتباط بمستقبلات الأكتيفين و/أو الارتباط بمستقبلات الإنهيبين المحددة. [8]

الأهمية السريرية

أكتيفين

يتواجد أكتيفين أ بكثرة في الأنسجة الدهنية لدى الأشخاص البدناء، مقارنة بالأشخاص النحيفين. [20] يعزز أكتيفين أ تكاثر الخلايا السلفية للخلايا الدهنية ، بينما يثبط تمايزها إلى خلايا دهنية. [20] كما يزيد أكتيفين أ من السيتوكينات الالتهابية في الخلايا البلعمية . [20]

يؤدي حدوث طفرة في جين مستقبل الأكتيفين ACVR1 إلى خلل التنسج الليفي العظمي التدريجي ، وهو مرض مميت يتسبب في استبدال العضلات والأنسجة الرخوة تدريجيًا بأنسجة العظام. [21] تتميز هذه الحالة بتكوين هيكل عظمي إضافي ينتج عنه عدم القدرة على الحركة وفي النهاية الموت بالاختناق. [21] تتسبب الطفرة في ACVR1 في أن يتصرف الأكتيفين A، الذي يعمل عادةً كمضاد للمستقبل ويمنع تكون العظام (نمو العظام)، كمحفز للمستقبل ويحفز نمو العظام المفرط النشاط. [21] في 2 سبتمبر 2015، أعلنت شركة Regeneron Pharmaceuticals أنها طورت جسمًا مضادًا للأكتيفين A يعالج المرض بشكل فعال في نموذج حيواني للحالة. [22]

وقد تم ربط الطفرات في جين ACVR1 أيضًا بالسرطان، وخاصة الورم الدبقي الجسري المنتشر (DIPG). [23] [24] [25]

قد توفر مستويات أكتيفين ب المرتفعة مع مستويات أكتيفين أ الطبيعية علامة حيوية محتملة لمتلازمة التهاب الدماغ والنخاع الشوكي/التعب المزمن . [26]

يتم التعبير عن Activin A بشكل مفرط في العديد من أنواع السرطان . وقد ثبت أنه يعزز تكوّن الأورام من خلال إعاقة الاستجابة المناعية المضادة للأورام في الورم الميلانيني . [27]

إنهيبين

يعد تحديد كمية هرمون إنثين أ جزءًا من فحص ما قبل الولادة الرباعي الذي يمكن إجراؤه أثناء الحمل في عمر حملي يتراوح بين 16 و18 أسبوعًا. يشير ارتفاع مستوى إنثين أ (إلى جانب زيادة مستوى بيتا-إتش سي جي وانخفاض مستوى ألفا فيتوبروتين وانخفاض مستوى الإستريول ) إلى وجود جنين مصاب بمتلازمة داون . [28] كاختبار فحص، يجب متابعة نتائج اختبار الفحص الرباعي غير الطبيعية باختبارات أكثر دقة.

كما تم استخدامه كعلامة لسرطان المبيض . [29] [30]

يمكن استخدام هرمون الإنهيبين ب كعلامة على وظيفة تكوين الحيوانات المنوية والعقم عند الذكور . متوسط ​​مستوى هرمون الإنهيبين ب في المصل أعلى بشكل ملحوظ بين الرجال الخصيبين (حوالي 140 بيكو جرام/مل) مقارنة بالرجال المصابين بالعقم (حوالي 80 بيكو جرام/مل). [31] في الرجال المصابين بانعدام الحيوانات المنوية ، فإن الاختبار الإيجابي للإنهيبين ب يزيد قليلاً من فرص تحقيق الحمل بنجاح من خلال استخراج الحيوانات المنوية من الخصيتين (TESE)، على الرغم من أن الارتباط ليس كبيرًا جدًا، حيث يتمتع بحساسية 0.65 (فاصل الثقة 95٪ [CI]: 0.56-0.74) وخصوصية 0.83 (CI: 0.64-0.93) للتنبؤ بوجود الحيوانات المنوية في الخصيتين في انعدام الحيوانات المنوية غير الانسدادي. [32]

مراجع

  1. ^ Vale W, Rivier J, Vaughan J, McClintock R, Corrigan A, Woo W, et al. (1986). "تنقية وتوصيف بروتين يطلق هرمون FSH من سائل جرابي مبيض الخنزير". Nature . 321 (6072): 776–9. Bibcode :1986Natur.321..776V. doi :10.1038/321776a0. PMID  3012369. S2CID  4365045.
  2. ^ Ling N, Ying SY, Ueno N, Shimasaki S, Esch F, Hotta M, et al. (1986). "يتم إطلاق هرمون FSH النخامي بواسطة ثنائي غير متماثل من وحدات بيتا الفرعية من شكلي الإنهيبين". Nature . 321 (6072): 779–82. Bibcode :1986Natur.321..779L. doi :10.1038/321779a0. PMID  3086749. S2CID  38100413.
  3. ^ Chen YG, Wang Q, Lin SL, Chang CD, Chuang J, Chung J, et al. (مايو 2006). "إشارات أكتيفين ودورها في تنظيم تكاثر الخلايا وموت الخلايا المبرمج والسرطان". علم الأحياء التجريبي والطب . 231 (5): 534–44. doi :10.1177/153537020623100507. PMID  16636301. S2CID  39050907.
  4. ^ Sulyok S, Wankell M, Alzheimer C, Werner S (أكتوبر 2004). "Activin: منظم مهم لإصلاح الجروح والتليف والحماية العصبية". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 225 (1-2): 127-32. doi :10.1016/j.mce.2004.07.011. PMID  15451577. S2CID  6943949.
  5. ^ van Zonneveld P, Scheffer GJ, Broekmans FJ, Blankenstein MA, de Jong FH, Looman CW, et al. (مارس 2003). "هل تفسر اضطرابات الدورة الشهرية الانخفاض المرتبط بالعمر في خصوبة الإناث؟ خصائص الدورة الشهرية للنساء فوق سن الأربعين مقارنة بمجموعة مرجعية من النساء الشابات". Human Reproduction . 18 (3): 495–501. doi : 10.1093/humrep/deg138 . PMID  12615813.
  6. ^ ماكانجي واي، تشو جيه، ميشرا آر، هولمكويست سي، وونغ دبليو بي، شوارتز إن بي، وآخرون (أكتوبر 2014). "إنهبين في سن التسعين: من الاكتشاف إلى التطبيق السريري، مراجعة تاريخية". مراجعات الغدد الصماء . 35 (5): 747-94. doi :10.1210/er.2014-1003. PMC 4167436. PMID  25051334 . 
  7. ^ ab Burger HG, Igarashi M (أبريل 1988). "Inhibin: التعريف والتسمية، بما في ذلك المواد ذات الصلة". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 66 (4): 885-6. PMID  3346-366.
  8. ^ ab Robertson DM, Burger HG, Fuller PJ (مارس 2004). "Inhibin/activin and ovarian cancer". Endocrine-Related Cancer . 11 (1): 35–49. doi : 10.1677/erc.0.0110035 . PMID  15027884. S2CID  12202820.
  9. ^ ab Kingsley DM (يناير 1994). "عائلة TGF-beta: أعضاء جدد، ومستقبلات جديدة، واختبارات جينية جديدة للوظيفة في كائنات حية مختلفة". Genes & Development . 8 (2): 133–46. doi : 10.1101/gad.8.2.133 . PMID  8299934.
  10. ^ Ying SY (ديسمبر 1987). "المثبطات والمنشطات: الخصائص الكيميائية والنشاط البيولوجي". وقائع جمعية البيولوجيا التجريبية والطب . 186 (3): 253-64. doi :10.3181/00379727-186-42611a. PMID  3122219. S2CID  36872324.
  11. ^ Xu P, Hall AK (نوفمبر 2006). "دور الأكتيفين في تحريض الببتيد العصبي والإحساس بالألم". علم الأحياء التنموي . 299 (2): 303–9. doi :10.1016/j.ydbio.2006.08.026. PMID  16973148.
  12. ^ Deli A, Kreidl E, Santifaller S, Trotter B, Seir K, Berger W, et al. (مارس 2008). "المضادات الأكتيفينية ومضادات الأكتيفين في سرطان الخلايا الكبدية". مجلة أمراض الجهاز الهضمي العالمية . 14 (11): 1699–709. doi : 10.3748/wjg.14.1699 . PMC 2695910. PMID  18350601 . 
  13. ^ Mellor SL, Cranfield M, Ries R, Pedersen J, Cancilla B, de Kretser D, et al. (ديسمبر 2000). "توطين وحدات بيتا (أ) وبيتا (ب) وبيتا (ج) من الأكتيفين في البروستاتا البشرية والدليل على تكوين ثنائيات غير متجانسة جديدة من الأكتيفين من وحدة بيتا (ج)". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 85 (12): 4851-8. doi : 10.1210/jcem.85.12.7052 . PMID  11134153.
  14. ^ Bamberger C, Schärer A, Antsiferova M, Tychsen B, Pankow S, Müller M, et al. (9 مارس 2021). "Activin Controls Skin Morphogenesis and Wound Repair Predominantly via Stromal Cells and in a Concentration-Dependent Manner via Keratinocytes". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 167 (3): 733–747. doi :10.1016/S0002-9440(10)62047-0. PMC 1698729. PMID  16127153 . 
  15. ^ Pauklin S, Vallier L (2015). "Activin/Nodal signalling in stem cells". Development . 142 (4): 607–19. doi : 10.1242/dev.091769 . PMID  25670788.
  16. ^ Luisi S, Florio P, Reis FM, Petraglia F (2005). "المثبطات في فسيولوجيا الإنجاب الأنثوي والذكر: دورها في تكوين الأمشاج والحمل والغرس والحمل المبكر". Human Reproduction Update . 11 (2): 123–35. doi :10.1093/humupd/dmh057. PMID  15618291.
  17. ^ Le T, Bhushan V, Hofmann J (2012). الإسعافات الأولية للخطوة الأولى في امتحان الترخيص الطبي الأمريكي . McGraw Hill. ص. 534. ISBN 978-0-07-177636-3.
  18. ^ Skinner MK, McLachlan RI, Bremner WJ (أكتوبر 1989). "تحفيز إفراز مثبطات خلايا سيرتولي بواسطة عامل الغدد الصماء الخصوي PModS". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 66 (2): 239–49. doi :10.1016/0303-7207(89)90036-1. hdl : 1773/4395 . PMID  2515083. S2CID  21885326.
  19. ^ Meachem SJ, Nieschlag E, Simoni M (نوفمبر 2001). "Inhibin B في التكاثر الذكري: الفسيولوجيا المرضية والأهمية السريرية". المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 145 (5): 561–71. doi : 10.1530/eje.0.1450561 . PMID  11720872.
  20. ^ abc Zaragosi LE, Wdziekonski B, Villageois P, Keophiphath M, Maumus M, Tchkonia T, et al. (2010). "يلعب أكتيفين أ دورًا حاسمًا في تكاثر وتمايز الخلايا السلفية الدهنية البشرية". مرض السكري . 59 (10): 2513-2521. doi :10.2337/db10-0013. PMC 3279533. PMID  20530742 . 
  21. ^ abc Shore EM, Xu M, Feldman GJ, Fenstermacher DA, Cho TJ, Choi IH, et al. (مايو 2006). "طفرة متكررة في مستقبل BMP من النوع الأول ACVR1 تسبب خلل التنسج الليفي العظمي التقدمي الموروث والمتفرق". Nature Genetics . 38 (5): 525–527. doi :10.1038/ng1783. PMID  16642017. S2CID  41579747.
  22. ^ جولي ستينهويسن (2 سبتمبر 2015). "علماء ريجينيرون يكتشفون مفتاح النمو الزائد للعظام في الأمراض النادرة". رويترز.
  23. ^ Taylor KR, Mackay A, Truffaux N, Butterfield YS, Morozova O, Philippe C, et al. (مايو 2014). "طفرات ACVR1 المنشطة المتكررة في الورم الدبقي الجسري الداخلي المنتشر". Nature Genetics . 46 (5): 457–61. doi :10.1038/ng.2925. PMC 4018681. PMID  24705252 . 
  24. ^ "علاج سرطان الدماغ - أخبار - اختراقات متعددة في علاج سرطان الدماغ لدى الأطفال". مؤسسة علاج سرطان الدماغ.
  25. ^ Buczkowicz P, Hoeman C, Rakopoulos P, Pajovic S, Letourneau L, Dzamba M, et al. (مايو 2014). "التحليل الجينومي للأورام الدبقية الجسرية الجوهرية المنتشرة يحدد ثلاث مجموعات فرعية جزيئية وطفرة ACVR1 المنشطة المتكررة". Nature Genetics . 46 (5): 451–6. doi :10.1038/ng.2936. PMC 3997489. PMID  24705254 . 
  26. ^ Lidbury BA, Kita B, Lewis DP, Hayward S, Ludlow H, Hedger MP, et al. (مارس 2017). "Activin B هو مؤشر حيوي جديد لتشخيص متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي المؤلم (CFS/ME): دراسة مقطعية". مجلة الطب الانتقالي . 15 (1): 60. doi : 10.1186/s12967-017-1161-4 . PMC 5353946. PMID  28302133 . 
  27. ^ Donovan P, Dubey OA, Kallioinen S, Rogers KW, Muehlethaler K, Müller P, et al. (ديسمبر 2017). "إشارات باراكرين أكتيفين-أ تعزز نمو الورم الميلانيني ونقائله من خلال التهرب المناعي". مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 137 (12): 2578-2587. doi : 10.1016/j.jid.2017.07.845 . PMID  28844941.
  28. ^ Aitken DA, Wallace EM, Crossley JA, Swanston IA, van Pareren Y, van Maarle M, et al. (مايو 1996). "Dimeric inhibin A as a mark for Down's syndrome in early pregnancy". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 334 (19): 1231–6. doi : 10.1056/NEJM199605093341904 . PMID  8606718.
  29. ^ Robertson DM, Pruysers E, Jobling T (April 2007). "Inhibin as a diagnosis mark for ovarian cancer". Cancer Letters . 249 (1): 14–7. doi :10.1016/j.canlet.2006.12.017. PMID  17320281.
  30. ^ Robertson DM, Pruysers E, Burger HG, Jobling T, McNeilage J, Healy D (أكتوبر 2004). "Inhibins and ovarian cancer". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 225 (1–2): 65–71. doi :10.1016/j.mce.2004.02.014. PMID  15451569. S2CID  33801243.
  31. ^ مايرز جي إم، لامبرت-ميسرليان جي إم، سيجمان إم (ديسمبر 2009). "بيانات مرجعية عن هرمون إنيبيبين ب للرجال الخصيبين وغير الخصيبين في شمال شرق أمريكا". الخصوبة والعقم . 92 (6): 1920-3. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.09.033 . PMID  19006797.
  32. ^ Toulis KA, Iliadou PK, Venetis CA, Tsametis C, Tarlatzis BC, Papadimas I, et al. (2010). "Inhibin B and anti-Mullerian hormone as signs of persistent spermatogenesis in men with non-obstructive azoospermia: a meta-analysis of diagnosis resolution studies". Human Reproduction Update . 16 (6): 713–24. doi : 10.1093/humupd/dmq024 . PMID  20601364.
  • أكتيفين في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، العناوين الطبية (MeSH)
  • إنهيبين في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، العناوين الطبية (MeSH)
  • Grusch M, Kreidl E (1 أغسطس 2008). "Activin and follistatin in liver biology and hepatocellular carcinoma". SciTopics . Elsevier. مؤرشف من الأصل في 9 ديسمبر 2008. تم الاسترجاع في 24 ديسمبر 2008 .

تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=أكتيفين_وإنهابين&oldid=1238712159"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate