العامل الداخلي

العامل الداخلي ( IF )، المعروف أيضًا باسم العامل الداخلي الرابط للكوبالامين ، ^{[ 5 ]} أو العامل الداخلي المعدي ( GIF )، هو بروتين سكري تُنتجه خلايا متخصصة في المعدة ، إما الخلايا الجدارية (في البشر) أو الخلايا الرئيسية (في القوارض). وهو ضروري لامتصاص فيتامين ب ₁₂ لاحقًا في اللفائفي البعيد من الأمعاء الدقيقة . ^{[ 6 ]} في البشر، يُشفّر بروتين العامل الداخلي المعدي بواسطة جين CBLIF . ^{[ 5 ]} الهابتوكورين ( ترانسكوبالامين 1 ) هو بروتين سكري آخر تُفرزه الغدد اللعابية ويرتبط بفيتامين ب ₁₂ . فيتامين ب ₁₂ حساس للحموضة، وعند ارتباطه بالهابتوكورين، يمكنه المرور بأمان عبر المعدة الحمضية إلى الاثني عشر. ^{[ 7 ]}

في بيئة الأمعاء الدقيقة الأقل حمضية ، تقوم إنزيمات البنكرياس بهضم البروتين السكري الناقل، ثم يرتبط فيتامين ب _{12 بالعامل الداخلي.} ^{[ 7 ]} بعد ذلك، تمتص الخلايا الظهارية ( الخلايا المعوية ) في اللفائفي هذا المركب الجديد . ^{[ 7 ]} داخل الخلايا، ينفصل فيتامين ب ₁₂ مرة أخرى ويرتبط ببروتين آخر، وهو ترانسكوبالامين II ؛ ثم يخرج المركب الجديد من الخلايا الظهارية ليُنقل إلى الكبد. ^{[ 8 ]}

يختلف موقع ونوع الخلية المسؤولة عن تكوين العامل الداخلي باختلاف الأنواع. يُفرز العامل الداخلي في الغدد المعدية القاعية ، وبشكل رئيسي من قِبَل الخلايا الجدارية في قاع المعدة وجسمها لدى البشر، بينما تُنتَج هذه المادة بواسطة الخلايا الرئيسية في جسم المعدة لدى القوارض. ^{[ 9 ]} أما في الخنازير، فيُستَخرَج من البواب وبداية الاثني عشر . ^{[ 10 ]}

يتواجد هذا العامل في العصارة المعدية وفي الغشاء المخاطي للمعدة . ^{[ 11 ]} ويبلغ الرقم الهيدروجيني الأمثل لعمله حوالي 7. ^{[ 12 ]} ولا يرتبط تركيزه بكمية حمض الهيدروكلوريك أو البيبسين في العصارة المعدية، فعلى سبيل المثال، قد يتواجد العامل الداخلي حتى في غياب البيبسين بشكل كبير. ^{[ 13 ]} وتحد كمية العامل الداخلي المعدي البشري من الامتصاص الطبيعي الفعال لفيتامين ب ₁₂ إلى حوالي 2  ميكروغرام لكل وجبة، وهي كمية كافية اسميًا من فيتامين ب ₁₂ . ^{[ 14 ]}

في فقر الدم الخبيث ، وهو مرض مناعي ذاتي في الغالب ، تؤدي الأجسام المضادة الذاتية الموجهة ضد العامل الداخلي أو الخلايا الجدارية نفسها إلى نقص العامل الداخلي، وسوء امتصاص فيتامين ب ₁₂ ، وما يتبعه من فقر دم ضخم الأرومات . ^{[ 15 ]} كما يمكن أن يسبب التهاب المعدة الضموري نقص العامل الداخلي وفقر الدم من خلال تلف الخلايا الجدارية لجدار المعدة. ^{[ 16 ]} ويمكن أن يعيق قصور البنكرياس الإفرازي الخارجي عملية انفصال فيتامين ب ₁₂ الطبيعية عن البروتينات الرابطة له في الأمعاء الدقيقة، مما يمنع امتصاصه عبر مركب العامل الداخلي. ^{[ 17 ]} وتشمل عوامل الخطر الأخرى التي تساهم في الإصابة بفقر الدم الخبيث أي شيء يُتلف أو يُزيل جزءًا من الخلايا الجدارية للمعدة، بما في ذلك جراحة السمنة ، وأورام المعدة، وقرحة المعدة، والإفراط في تناول الكحول.

إن الطفرات في جين CBLIF (المعروف سابقًا باسم GIF، العامل الداخلي المعدي) مسؤولة عن مرض وراثي نادر يسمى نقص العامل الداخلي ^{[ 18 ]} والذي يؤدي إلى سوء امتصاص فيتامين ب ₁₂ . ^{[ 19 ]}

• العامل الداخلي في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• موسوعة ميدلاين بلس : 002381
• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P27352 (عامل ربط الكوبالامين الداخلي) في PDBe-KB .