عامل النمو المحول، بيتا 3

عامل النمو المحول بيتا-3 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين TGFB3 . [ 5 ] [ 6 ]

هو نوع من البروتينات يُعرف باسم السيتوكين ، ويشارك في تمايز الخلايا ، وتكوين الجنين ، والنمو . وينتمي إلى عائلة كبيرة من السيتوكينات تُسمى عائلة عامل النمو المحول بيتا ، والتي تشمل عائلة TGF-β ، وبروتينات تكوين العظام (BMPs)، وعوامل النمو والتمايز (GDFs)، والإنهيبينات ، والأكتيفينات . [ 7 ]

يُعتقد أن TGF-β3 يُنظم الجزيئات المشاركة في الالتصاق الخلوي وتكوين المادة الخلوية خارج الخلية (ECM) خلال عملية نمو الحنك . وبدون TGF-β3، تُصاب الثدييات بتشوه يُعرف باسم الحنك المشقوق . [ 8 ] [ 9 ] وينتج هذا التشوه عن فشل الخلايا الظهارية في جانبي الحنك النامي في الاندماج. كما يلعب TGF-β3 دورًا أساسيًا في التحكم في نمو الرئتين لدى الثدييات، وذلك من خلال تنظيم الالتصاق الخلوي وتكوين المادة الخلوية خارج الخلية في هذا النسيج، [ 10 ] ويتحكم في التئام الجروح من خلال تنظيم حركة خلايا البشرة والأدمة في الجلد المصاب. [ 5 ]

التفاعلات

لقد ثبت أن عامل النمو المحول بيتا 3 يتفاعل مع مستقبل TGF بيتا 2. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

البحوث السريرية

بعد نجاح تجارب المرحلة الأولى/الثانية ، [ 15 ] فشل عامل النمو المحول بيتا 3 البشري المؤتلف ( أفوترمين ، الاسم التجاري المخطط له جوفيستا ) في تجارب المرحلة الثالثة. [ 16 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000119699 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000021253 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 بانديوبادياي ب، فان ج، غوان س، لي ي، تشين م، وودلي د ت، لي و (مارس 2006). "دور TGFbeta3 في تنظيم حركة خلايا الأدمة والبشرة أثناء التئام الجروح" . مجلة بيولوجيا الخلية . 172 (7): 1093-105 . doi : 10.1083/jcb.200507111 . PMC 2063766. PMID 16549496 .  
  6. "Entrez Gene: TGFB3 عامل النمو المحول، بيتا 3" .
  7. هيربين أ، ليلونغ س، فافريل ب (مايو 2004). "البروتينات المرتبطة بعامل النمو المحول بيتا: عائلة فائقة من السيتوكينات واسعة الانتشار في الحيوانات متعددة الخلايا". علم المناعة التنموي والمقارن . 28 (5): 461-485 . doi : 10.1016/j.dci.2003.09.007 . PMID 15062644 . 
  8. تايا واي، أوكين إس، فيرغسون إم دبليو (سبتمبر 1999). "آلية حدوث شق الحنك في فئران معدلة وراثيًا بحذف جين TGF-beta3". التطور . 126 (17): 3869-79 . doi : 10.1242/dev.126.17.3869 . PMID 10433915 . 
  9. دوداس م، ناجي أ، لابينغ ن ج، موستاكاس أ، كارتينين ف (فبراير 2004). "التحام الحنك الناتج عن TGF-β3 يتوسطه مسار Alk-5/Smad". علم الأحياء النمائي . 266 (1): 96-108 . doi : 10.1016/j.ydbio.2003.10.007 . PMID 14729481 . 
  10. كارتينين ف، فونكن جيه دبليو، شولر سي، واربورتون دي، بو دي، هايستركامب إن، جروفن جيه (ديسمبر 1995). "يشير النمو غير الطبيعي للرئة وشق الحنك في الفئران التي تفتقر إلى TGF-beta 3 إلى وجود عيوب في التفاعل بين الخلايا الظهارية والخلايا اللحمية المتوسطة". علم الوراثة الطبيعية . 11 (4): 415-21 . doi : 10.1038/ng1295-415 . PMID 7493022. S2CID 22365206 .  
  11. دي كريسينزو جي، فام بي إل، دوروشيه واي، أوكونور-مكورت إم دي (مايو 2003). "ارتباط عامل النمو المحول بيتا (TGF-beta) بالنطاق خارج الخلوي لمستقبل TGF-beta من النوع الثاني: يُظهر التقاط المستقبل على سطح مستشعر حيوي باستخدام نظام التقاط جديد ذي بنية حلزونية أن قوة الارتباط تُسهم بشكل كبير في الارتباط عالي الألفة". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 328 (5): 1173-1183 . doi : 10.1016/S0022-2836(03)00360-7 . PMID 12729750 . 
  12. هارت بي جيه، ديب إس، تايلور إيه بي، شو زد، هينك سي إس، هينك إيه بي (مارس 2002). "البنية البلورية للنطاق الخارجي لمستقبل TβR2 البشري - معقد TGF-β3". مجلة Nature Structural Biology . 9 (3): 203-208 . doi : 10.1038/nsb766 . PMID 11850637. S2CID 13322593 .  
  13. باربرا، ن. ب.، وورانا، ج. ل.، وليتارت، م. (يناير 1999). "الإندوغلين بروتين مساعد يتفاعل مع مُركّب مستقبلات الإشارة لأعضاء متعددة من عائلة عامل النمو المحوّل بيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (2): 584-594 . doi : 10.1074/jbc.274.2.584 . PMID 9872992 . 
  14. روتزر د، روث م، لوتز م، ليندمان د، سيبالد و، كناوس ب (فبراير 2001). "إشارات TGF-beta2 المستقلة عن مستقبل TGF-beta من النوع الثالث عبر TbetaRII-B، وهو مستقبل TGF-beta من النوع الثاني ناتج عن عملية التضفير البديل" . مجلة EMBO . 20 (3): 480-490 . doi : 10.1093/emboj/20.3.480 . PMC 133482. PMID 11157754 .  
  15. فيرغسون إم دبليو، دنكان جيه، بوند جيه، بوش جيه، دوراني بي، سو كيه، تايلور إل، شانتري جيه، ماسون تي، جيمس جي، لافيرتي إتش، أوكليستون إن إل، ستار إيه، لودلو إيه، أوكين إس (أبريل 2009). "الإعطاء الوقائي للأفوترمين لتحسين ندبات الجلد: ثلاث دراسات مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة الأولى/الثانية" . لانسيت . 373 (9671): 1264-1274 . doi : 10.1016/S0140-6736(09) 60322-6 . PMID 19362676. S2CID 35671002 .  
  16. انخفضت أسهم شركة رينوفو بنسبة 75% بعد فشل منتج Juvista المستخدم في علاج الندبات في تحقيق أهداف الدراسة ، 14 فبراير 2011

للمزيد من القراءة