عامل النمو المحول، بيتا 3
عامل النمو المحول بيتا-3 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين TGFB3 . [ 5 ] [ 6 ]
هو نوع من البروتينات يُعرف باسم السيتوكين ، ويشارك في تمايز الخلايا ، وتكوين الجنين ، والنمو . وينتمي إلى عائلة كبيرة من السيتوكينات تُسمى عائلة عامل النمو المحول بيتا ، والتي تشمل عائلة TGF-β ، وبروتينات تكوين العظام (BMPs)، وعوامل النمو والتمايز (GDFs)، والإنهيبينات ، والأكتيفينات . [ 7 ]
يُعتقد أن TGF-β3 يُنظم الجزيئات المشاركة في الالتصاق الخلوي وتكوين المادة الخلوية خارج الخلية (ECM) خلال عملية نمو الحنك . وبدون TGF-β3، تُصاب الثدييات بتشوه يُعرف باسم الحنك المشقوق . [ 8 ] [ 9 ] وينتج هذا التشوه عن فشل الخلايا الظهارية في جانبي الحنك النامي في الاندماج. كما يلعب TGF-β3 دورًا أساسيًا في التحكم في نمو الرئتين لدى الثدييات، وذلك من خلال تنظيم الالتصاق الخلوي وتكوين المادة الخلوية خارج الخلية في هذا النسيج، [ 10 ] ويتحكم في التئام الجروح من خلال تنظيم حركة خلايا البشرة والأدمة في الجلد المصاب. [ 5 ]
التفاعلات
لقد ثبت أن عامل النمو المحول بيتا 3 يتفاعل مع مستقبل TGF بيتا 2. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
البحوث السريرية
بعد نجاح تجارب المرحلة الأولى/الثانية ، [ 15 ] فشل عامل النمو المحول بيتا 3 البشري المؤتلف ( أفوترمين ، الاسم التجاري المخطط له جوفيستا ) في تجارب المرحلة الثالثة. [ 16 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000119699 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000021253 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- 1 2 بانديوبادياي ب، فان ج، غوان س، لي ي، تشين م، وودلي د ت، لي و (مارس 2006). "دور TGFbeta3 في تنظيم حركة خلايا الأدمة والبشرة أثناء التئام الجروح" . مجلة بيولوجيا الخلية . 172 (7): 1093-105 . doi : 10.1083/jcb.200507111 . PMC 2063766. PMID 16549496 .
- ↑ "Entrez Gene: TGFB3 عامل النمو المحول، بيتا 3" .
- ↑ هيربين أ، ليلونغ س، فافريل ب (مايو 2004). "البروتينات المرتبطة بعامل النمو المحول بيتا: عائلة فائقة من السيتوكينات واسعة الانتشار في الحيوانات متعددة الخلايا". علم المناعة التنموي والمقارن . 28 (5): 461-485 . doi : 10.1016/j.dci.2003.09.007 . PMID 15062644 .
- ↑ تايا واي، أوكين إس، فيرغسون إم دبليو (سبتمبر 1999). "آلية حدوث شق الحنك في فئران معدلة وراثيًا بحذف جين TGF-beta3". التطور . 126 (17): 3869-79 . doi : 10.1242/dev.126.17.3869 . PMID 10433915 .
- ↑ دوداس م، ناجي أ، لابينغ ن ج، موستاكاس أ، كارتينين ف (فبراير 2004). "التحام الحنك الناتج عن TGF-β3 يتوسطه مسار Alk-5/Smad". علم الأحياء النمائي . 266 (1): 96-108 . doi : 10.1016/j.ydbio.2003.10.007 . PMID 14729481 .
- ↑ كارتينين ف، فونكن جيه دبليو، شولر سي، واربورتون دي، بو دي، هايستركامب إن، جروفن جيه (ديسمبر 1995). "يشير النمو غير الطبيعي للرئة وشق الحنك في الفئران التي تفتقر إلى TGF-beta 3 إلى وجود عيوب في التفاعل بين الخلايا الظهارية والخلايا اللحمية المتوسطة". علم الوراثة الطبيعية . 11 (4): 415-21 . doi : 10.1038/ng1295-415 . PMID 7493022. S2CID 22365206 .
- ↑ دي كريسينزو جي، فام بي إل، دوروشيه واي، أوكونور-مكورت إم دي (مايو 2003). "ارتباط عامل النمو المحول بيتا (TGF-beta) بالنطاق خارج الخلوي لمستقبل TGF-beta من النوع الثاني: يُظهر التقاط المستقبل على سطح مستشعر حيوي باستخدام نظام التقاط جديد ذي بنية حلزونية أن قوة الارتباط تُسهم بشكل كبير في الارتباط عالي الألفة". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 328 (5): 1173-1183 . doi : 10.1016/S0022-2836(03)00360-7 . PMID 12729750 .
- ↑ هارت بي جيه، ديب إس، تايلور إيه بي، شو زد، هينك سي إس، هينك إيه بي (مارس 2002). "البنية البلورية للنطاق الخارجي لمستقبل TβR2 البشري - معقد TGF-β3". مجلة Nature Structural Biology . 9 (3): 203-208 . doi : 10.1038/nsb766 . PMID 11850637. S2CID 13322593 .
- ↑ باربرا، ن. ب.، وورانا، ج. ل.، وليتارت، م. (يناير 1999). "الإندوغلين بروتين مساعد يتفاعل مع مُركّب مستقبلات الإشارة لأعضاء متعددة من عائلة عامل النمو المحوّل بيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (2): 584-594 . doi : 10.1074/jbc.274.2.584 . PMID 9872992 .
- ↑ روتزر د، روث م، لوتز م، ليندمان د، سيبالد و، كناوس ب (فبراير 2001). "إشارات TGF-beta2 المستقلة عن مستقبل TGF-beta من النوع الثالث عبر TbetaRII-B، وهو مستقبل TGF-beta من النوع الثاني ناتج عن عملية التضفير البديل" . مجلة EMBO . 20 (3): 480-490 . doi : 10.1093/emboj/20.3.480 . PMC 133482. PMID 11157754 .
- ↑ فيرغسون إم دبليو، دنكان جيه، بوند جيه، بوش جيه، دوراني بي، سو كيه، تايلور إل، شانتري جيه، ماسون تي، جيمس جي، لافيرتي إتش، أوكليستون إن إل، ستار إيه، لودلو إيه، أوكين إس (أبريل 2009). "الإعطاء الوقائي للأفوترمين لتحسين ندبات الجلد: ثلاث دراسات مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة الأولى/الثانية" . لانسيت . 373 (9671): 1264-1274 . doi : 10.1016/S0140-6736(09) 60322-6 . PMID 19362676. S2CID 35671002 .
- ↑ انخفضت أسهم شركة رينوفو بنسبة 75% بعد فشل منتج Juvista المستخدم في علاج الندبات في تحقيق أهداف الدراسة ، 14 فبراير 2011
للمزيد من القراءة
- كالوري ر، نيلسون إي جي (ديسمبر 2003). "التحول الظهاري-اللحمي وآثاره على التليف" . مجلة التحقيقات السريرية . 112 (12): 1776-1784 . doi : 10.1172/JCI20530 . PMC 297008. PMID 14679171 .
- أريك، ب. أ.، لي، أ. ل.، غريندل، ر. ل.، ديرينك، ر. (سبتمبر 1991). " تثبيط ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول لعامل النمو المحول بيتا 3 بواسطة منطقته غير المترجمة 5'" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 11 (9): 4306-13 . doi : 10.1128/mcb.11.9.4306 . PMC 361291. PMID 1875922 .
- تين دايك، ب.، هانسن، ب.، إيواتا، ك.ك.، بيلر، س.، فولكس، ج.ج. (يوليو 1988). "تحديد عضو آخر من عائلة جينات عامل النمو المحول من النوع بيتا" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 85 (13): 4715-4719 . Bibcode : 1988PNAS...85.4715T . doi : 10.1073 / pnas.85.13.4715 . PMC 280506. PMID 3164476 .
- ديرينك ر، ليندكويست ب.ب، لي أ، وين د، تام ج، غرايكار ج.ل، ري ل، ماسون أ.ج، ميلر د.أ، كوفي ر.ج (ديسمبر 1988). "نوع جديد من عامل النمو المحول بيتا، TGF-beta 3" . مجلة EMBO . 7 (12): 3737-43 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1988.tb03257.x . PMC 454948. PMID 3208746 .
- بارتون دي إي، فولمر بي إي، دو جيه، تام جيه، ديرينك آر، فرانك يو (1989). "التخطيط الكروموسومي لجينات عوامل النمو المحولة بيتا 2 وبيتا 3 في الإنسان والفأر: تشتت عائلة جينات TGF-beta". أبحاث الأورام . 3 (4): 323-331 . PMID 3226728 .
- كارتينين ف، فونكن جيه دبليو، شولر سي، واربورتون دي، بو دي، هايستركامب إن، غروفن جيه (ديسمبر 1995). "يشير النمو غير الطبيعي للرئة وشق الحنك في الفئران التي تفتقر إلى TGF-beta 3 إلى وجود عيوب في التفاعل بين الخلايا الظهارية والخلايا اللحمية المتوسطة". مجلة Nature Genetics . 11 (4): 415-21 . doi : 10.1038/ng1295-415 . PMID 7493022. S2CID 22365206 .
- نيشيدا ك، سوتوزونو س، أداتشي و، ياماموتو س، يوكوي ن، كينوشيتا س (مارس 1995). "التعبير عن الحمض النووي الريبوزي المرسال لعامل النمو المحول بيتا 1، وبيتا 2، وبيتا 3 في قرنية الإنسان". مجلة أبحاث العيون الحالية . 14 (3): 235-241 . doi : 10.3109/02713689509033520 . PMID 7796607 .
- لين إتش واي، موستاكاس إيه، كناوس بي، ويلز آر جي، هينيس واي آي، لوديش إتش إف (فبراير 1995). "النطاق الخارجي القابل للذوبان لمستقبل عامل النمو المحول بيتا من النوع الثاني. بروتين مُغلّف بالجليكوزيل بشكل غير متجانس ذو ألفة وانتقائية عاليتين لروابط عامل النمو المحول بيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (6): 2747-2754 . doi : 10.1074/jbc.270.6.2747 . PMID 7852346 .
- رامبازو أ، نافا أ، دانيلي غا، بوجا غ، دالينتو ل، فاسولي غ، سكوجناميجليو ر، كورادو د، ثيين غ (يونيو 1994). "يقع جين اعتلال عضلة البطين الأيمن المسبب لاضطراب النظم على الكروموسوم 14q23-q24". علم الوراثة الجزيئية البشرية . 3 (6): 959-962 . doi : 10.1093/hmg/3.6.959 . PMID 7951245 .
- تشاو واي، تشيجيني إن، فلاندرز كيه سي (أكتوبر 1994). "قناة فالوب البشرية تُعبّر عن نظائر عامل النمو المحول بيتا (TGF-β)، والحمض النووي الريبوزي الرسول والبروتين لمستقبلات TGF-β من النوع الأول إلى الثالث، وتحتوي على مواقع ارتباط [125I]TGF-β". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 79 (4): 1177-1184 . doi : 10.1210/jcem.79.4.7962292 . PMID 7962292 .
- هيلدبراند أ، روماريس م، راسموسن ل م، هاينيغارد د، تواردزيك د ر، بوردر و أ، روسلاهتي إ (سبتمبر 1994). "تفاعل البروتيوغليكانات الخلالية الصغيرة، البيغليكان والديكورين والفيبرومودولين، مع عامل النمو المحول بيتا" . المجلة البيوكيميائية . 302 (2): 527-534 . doi : 10.1042/ bj3020527 . PMC 1137259. PMID 8093006 .
- لوبيز-كاسياس، ف.، باين، هـ. م.، أندريس، ج. ل.، ماساغوي، ج. (فبراير 1994). " يمكن أن يعمل بيتاغليكان كمنظم مزدوج لوصول TGF-beta إلى مستقبلات الإشارة: تحديد مواقع ارتباط الليغاند ومواقع ارتباط الغليكوزامينوغليكان" . مجلة بيولوجيا الخلية . 124 (4): 557-568 . doi : 10.1083/jcb.124.4.557 . PMC 2119924. PMID 8106553 .
- ميتل، بي آر، بريستل، جيه بي، كوكس، دي إيه، ماكماستر، جي، سيرليتي، إن، غروتر، إم جي (يوليو 1996). " البنية البلورية لـ TGF-beta 3 ومقارنتها بـ TGF-beta 2: دلالات على ارتباط المستقبلات" . علم البروتين . 5 (7): 1261-1271 . doi : 10.1002/pro.5560050705 . PMC 2143453. PMID 8819159 .
- أمبروز، ر. أ.، كالاكوري، ب. ف.، مالفيتانو، ج. هـ.، ميهم، م. س. (أكتوبر 1996). "التعبير عن السيتوكينات ومستقبلات التصاق الخلايا وجينات كبت الأورام في سرطان الخلايا الحرشفية الفرجية: علاقته بالاستجابة الليفية المخاطية البارزة في النسيج الضام". المجلة الدولية لأمراض النساء . 15 (4): 320-325 . doi : 10.1097/00004347-199610000-00004 . PMID 8886879 .
- ديونوف، في.، بول، ر.ك.، غراف، س.، موتاز، أ.إ.، أرنولد، أ.م.، فلاندرز، ك.، ستودر، يو.إ.، ميرز، ف.و. (مايو 1997). "يُعبَّر عن عامل النمو المحول بيتا 3 في الخلايا الظهارية القاعدية غير المنقسمة في البروستاتا البشرية الطبيعية وتضخم البروستاتا الحميد، ولا يمكن الكشف عنه في سرطان البروستاتا". البروستاتا . 31 (2): 103-109 . doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(19970501)31:2 < 103::AID - PROS5 > 3.0.CO ; 2-O . PMID 9140123. S2CID 22734222 .
- جين إل، تشيان إكس، كوليج إي، سانو إن، شايثاور بي دبليو، كوفاكس كيه، يونغ دبليو إف، لويد آر في (أغسطس 1997). "تعبير عامل النمو المحول بيتا، ومستقبل عامل النمو المحول بيتا II، وp27Kip1 في الغدد النخامية البشرية غير الورمية والورمية" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 151 (2): 509-19 . PMC 1858020. PMID 9250163 .
- ليدرال إيه سي، روميتي بي إيه، باسارت إيه إم، دوتشمان تي، ليسينز إن جيه، داك-هيرش إس، سيمينا إي في، جونسون إل آر، ماتشيدا جيه، بيردز إيه، بارنيل تي جيه، روبنشتاين جيه إل، موراي جيه سي (أغسطس 1998). " ارتباط MSX1 وTGFB3 بشق الشفة والحنك غير المتلازمي لدى البشر" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 63 (2): 557-68 . doi : 10.1086/301956 . PMC 1377298. PMID 9683588 .
- باربرا، ن.ب.، وورانا، ج.ل.، وليتارت، م. (يناير 1999). "الإندوغلين بروتين مساعد يتفاعل مع مُركّب مستقبلات الإشارة لأعضاء متعددة من عائلة عامل النمو المحوّل بيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (2): 584-594 . doi : 10.1074/jbc.274.2.584 . PMID 9872992 .
- لوكس أ، أتيسانو ل، مارشوك د.أ. (أبريل 1999). "تحديد موقع عامل النمو المحول بيتا 1 وبيتا 3، بالإضافة إلى ربيطة جديدة ثالثة، على مستقبل النوع الأول ALK-1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (15): 9984-9992 . doi : 10.1074/jbc.274.15.9984 . PMID 10187774 .
- موري تي، كاوارا إس، شينوزاكي إم، هاياشي إن، كاكينوما تي، إيغاراشي إيه، تاكيغاوا إم، ناكانيشي تي، تاكيهارا كيه (أكتوبر 1999). "دور وتفاعل عامل نمو النسيج الضام مع عامل النمو المحول بيتا في التليف المستمر: نموذج تليف في الفئران". مجلة علم وظائف الخلايا . 181 (1): 153-159 . doi : 10.1002/(SICI)1097-4652(199910)181:1 < 153::AID-JCP16 > 3.0.CO ; 2 -K . PMID 10457363. S2CID 21284888 .
روابط خارجية
- مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول خلل التنسج البطيني الأيمن المسبب لاضطراب النظم/اعتلال عضلة القلب، وراثي سائد
- مدخلات OMIM حول خلل التنسج البطيني الأيمن المسبب لاضطراب النظم/اعتلال عضلة القلب، وراثي سائد
- نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في قاعدة بيانات البروتينات (PDB) لـ UniProt : P10600 (عامل النمو المحول بيتا-3) في قاعدة بيانات البروتينات (PDBe-KB) .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري رقم 14
- البروتينات
- نطاق TGFβ
