عضوي

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

عضو معوي مُنمّى من خلايا جذعية Lgr5+

العضية هي نسخة مصغرة ومبسطة من عضو ، تُنتج في المختبر في ثلاثة أبعاد، تحاكي التعقيد الوظيفي والبنيوي والبيولوجي الرئيسي لذلك العضو. [ 1 ] تُستخلص من خلية واحدة أو بضع خلايا من نسيج ، أو من الخلايا الجذعية الجنينية ، أو من الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات ، التي تتميز بقدرتها على التنظيم الذاتي في بيئة زراعة ثلاثية الأبعاد بفضل قدرتها على التجدد الذاتي والتمايز . وقد شهدت تقنية زراعة العضيات تطورًا سريعًا منذ أوائل العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين، حتى أن مجلة "ذا ساينتست" صنفتها كواحدة من أهم الإنجازات العلمية لعام 2013. [ 2 ] يستخدم العلماء والمهندسون العضيات لدراسة النمو والأمراض في المختبر ، ولاكتشاف الأدوية وتطويرها في الصناعة، [ 3 ] والتشخيص والطب الشخصي، والعلاجات الجينية والخلوية، وهندسة الأنسجة ، والطب التجديدي . [ 4 ]

تاريخ

بدأت محاولات إنشاء الأعضاء في المختبر عام 1907 [ 5 ] بإحدى أولى تجارب التفكيك وإعادة التجميع [ 6 ]، حيث أثبت هنري فان بيترز ويلسون أن خلايا الإسفنج المفككة ميكانيكيًا قادرة على إعادة التجمع والتنظيم الذاتي لتكوين كائن حي كامل. [ 7 ] وفي العقود اللاحقة، تمكنت مختبرات عديدة من إنتاج أنواع مختلفة من الأعضاء [ 6 ] في المختبر من خلال تفكيك وإعادة تجميع أنسجة الأعضاء المأخوذة من البرمائيات [ 8 ] وأجنة الدجاج. [ 9 ] ولوحظ تكوين أولى المستعمرات الشبيهة بالأنسجة في المختبر لأول مرة من خلال زراعة الخلايا الكيراتينية وخلايا الأرومة الليفية 3T3 معًا. [ 10 ] أدت ظاهرة تجمع الخلايا المفككة ميكانيكياً وإعادة تنظيمها لإعادة تشكيل النسيج الذي تم الحصول عليها منه لاحقاً إلى تطوير فرضية الالتصاق التفاضلي من قبل مالكولم شتاينبرغ في عام 1964. [ 5 ] [ 6 ]

مع ظهور مجال بيولوجيا الخلايا الجذعية وعزل أول خلايا جذعية متعددة القدرات من أجنة الفئران عام ١٩٨١، [ ٥ ] أُدركت مبكرًا إمكانية الخلايا الجذعية في تكوين أعضاء في المختبر، وذلك من خلال ملاحظة أنه عندما تُكوّن الخلايا الجذعية أورامًا مسخية أو أجسامًا جنينية ، فإن الخلايا المتمايزة تستطيع التنظيم في تراكيب مختلفة تُشبه تلك الموجودة في أنواع متعددة من الأنسجة . [ ٦ ] بدأ ظهور مجال العضيات مع التحول من زراعة وتمايز الخلايا الجذعية في أوساط ثنائية الأبعاد (2D) إلى أوساط ثلاثية الأبعاد (3D) للسماح بتكوين التراكيب ثلاثية الأبعاد المعقدة للأعضاء. [ ٦ ] أصبح استخدام طرق أوساط الزراعة ثلاثية الأبعاد للتنظيم الهيكلي ممكنًا مع تطوير المصفوفات خارج الخلوية (ECM). [ 11 ] في أواخر ثمانينيات القرن العشرين، أظهر بيسيل وزملاؤه أن الهلام الغني باللامينين يمكن استخدامه كغشاء قاعدي للتمايز والتكوين المورفولوجي في مزارع خلايا الظهارة الثديية. [ 12 ] [ 13 ]

منذ عام 1987، ابتكر الباحثون طرقًا مختلفة للزراعة ثلاثية الأبعاد، وتمكنوا من استخدام أنواع مختلفة من الخلايا الجذعية لإنتاج عضيات تحاكي العديد من الأعضاء. [ 6 ] في تسعينيات القرن الماضي، بالإضافة إلى دورها في الدعم الفيزيائي، تم الإبلاغ عن دور مكونات المصفوفة خارج الخلوية في التعبير الجيني من خلال تفاعلها مع مسارات الالتصاق البؤري القائمة على الإنتغرين. [ 14 ] في عام 1998، عزل العلماء لأول مرة خلايا جذعية من الكيسة الأريمية البشرية وقاموا بزراعتها، بينما تم لاحقًا إدخال إعادة برمجة الخلايا الليفية للفئران والبشر لإنتاج الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSC)، مما عزز بشكل كبير أبحاث الخلايا الجذعية والعضيات. [ 5 ] في عام 2006، أظهر يعقوب نحمياس وديفيد أود التجميع الذاتي لعضية كبدية وعائية تم الحفاظ عليها لأكثر من 50 يومًا في المختبر . [ 15 ] في عام 2008، أثبت يوشيكي ساساي وفريقه في معهد ريكين أنه يمكن تحفيز الخلايا الجذعية لتكوين كرات من الخلايا العصبية التي تنظم نفسها ذاتيًا في طبقات مميزة. [ 16 ]

في عام ٢٠٠٩، أظهر مختبر هانز كليفرز في معهد هوبرخت والمركز الطبي الجامعي في أوتريخت ، هولندا، أن الخلايا الجذعية المعوية المفردة التي تُعبر عن LGR5 تُنظم نفسها ذاتيًا لتكوين تراكيب الخبايا والزغابات في المختبر دون الحاجة إلى بيئة حاضنة متوسطة ، مما يجعلها أولى العضيات المعوية. [ ١٧ ] وفي عام ٢٠١٠، أثبت ماثيو أونبيكاندت وجيمي أ. ديفيز إنتاج عضيات كلوية من الخلايا الجذعية الكلوية المشتقة من أجنة الفئران. [ ١٨ ] وفي عام ٢٠١٤، قام كون وانغ وزملاؤه بتصميم مواد هلامية ومواد حيوية رغوية اصطناعية قائمة على الكولاجين من النوع الأول واللامينين لزراعة ونقل العضيات المعوية [ ١٩ ] وقاموا بتغليف جزيئات الذهب النانوية المُعدلة بالحمض النووي داخل العضيات المعوية لتشكيل ما يُشبه حصان طروادة معوي لتوصيل الأدوية والعلاج الجيني . [ 20 ] أظهرت التقارير اللاحقة وظيفة فسيولوجية مهمة لهذه العضيات في المختبر [ 21 ] وفي الجسم الحي . [ 22 ] [ 23 ]

من بين التطورات المبكرة الهامة الأخرى، وضع مادلين لانكستر في معهد التكنولوجيا الحيوية الجزيئية التابع للأكاديمية النمساوية للعلوم، عام 2013، بروتوكولًا يبدأ من الخلايا الجذعية متعددة القدرات لإنتاج عضيات دماغية تحاكي التنظيم الخلوي للدماغ البشري النامي. [ 24 ] كما أثبت ميريتكسيل هوش وكريغ دوريل في معهد هوبرخت والمركز الطبي الجامعي في أوتريخت، إمكانية تكثير خلايا Lgr5+ المفردة من كبد الفئران المتضرر استنساخيًا لتكوين عضيات كبدية في وسط زراعة قائم على Rspo1 على مدى عدة أشهر. [ 25 ] وفي عام 2014، أثبت أرتيم شكوماتوف وآخرون في جامعة إلينوي في أوربانا-شامبين، إمكانية تكوين عضيات قلبية وعائية من الخلايا الجذعية الجنينية من خلال تعديل صلابة الركيزة التي تلتصق بها. وقد عززت الصلابة الفيزيولوجية الأبعاد الثلاثية للأجسام الجنينية وتمايزها إلى خلايا عضلة القلب. [ 26 ]

ملكيات

يُعرّف لانكستر ونوبليش [ 6 ] العضوية بأنها مجموعة من أنواع الخلايا الخاصة بالأعضاء والتي تتطور من الخلايا الجذعية أو الخلايا السلفية للأعضاء، وتنظم نفسها ذاتيًا من خلال فرز الخلايا والالتزام بالسلالة المقيد مكانيًا بطريقة مشابهة لما يحدث في الجسم الحي ، وتُظهر الخصائص التالية:

عملية

يتطلب تكوين العضيات عادةً زراعة الخلايا الجذعية أو الخلايا السلفية في وسط ثلاثي الأبعاد. [ 6 ] تتمتع الخلايا الجذعية بقدرة على التجدد الذاتي والتمايز إلى أنواع فرعية مختلفة من الخلايا، مما يُمكّن من فهم عمليات النمو وتطور الأمراض. [ 27 ] لذلك، تُتيح العضيات المُشتقة من الخلايا الجذعية دراسة علم الأحياء وعلم وظائف الأعضاء على مستوى العضو. [ 28 ] يُمكن تحضير الوسط ثلاثي الأبعاد باستخدام هيدروجيل مصفوفة خارج خلوية مثل ماتريجيل أو كولتريكس بي إم إي ، وهي مصفوفة خارج خلوية غنية باللامينين تُفرزها سلالة ورم إنجلبريث-هولم-سوورم. [ 12 ] بعد ذلك، يُمكن تكوين أجسام العضيات من خلال تضمين الخلايا الجذعية في الوسط ثلاثي الأبعاد. [ 6 ] عند استخدام الخلايا الجذعية متعددة القدرات لإنشاء العضية، يُسمح عادةً، ولكن ليس دائمًا، للخلايا بتكوين أجسام جنينية . [ 6 ] تُعالج هذه الأجسام الجنينية دوائيًا بعوامل تشكيل الأنماط لتحفيز تكوين الهوية العضوية المطلوبة. [ 6 ] كما تم إنشاء عضيات باستخدام الخلايا الجذعية البالغة المستخرجة من العضو المستهدف، وزرعها في أوساط ثلاثية الأبعاد. [ 29 ]

تم دمج الإشارات البيوكيميائية في مزارع العضيات ثلاثية الأبعاد، ومع تعريضها للمورفوجينات أو مثبطات المورفوجينات أو عوامل النمو، يمكن تطوير نماذج العضيات باستخدام الخلايا الجذعية الجنينية أو الخلايا الجذعية البالغة. ويمكن استخدام تقنيات التوعية الدموية لمحاكاة بيئات دقيقة قريبة من نظيراتها الفيزيولوجية. ويمكن تحقيق أنظمة الأوعية الدموية التي تُسهّل وصول الأكسجين أو المغذيات إلى الكتلة الداخلية للعضيات من خلال أنظمة الموائع الدقيقة، وأنظمة توصيل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ، ووحدات مغلفة بخلايا بطانة الأوعية الدموية. [ 11 ] وباستخدام الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات المشتقة من المرضى [ 30 ] وتقنيات تحرير الجينوم القائمة على CRISPR/Cas [ 31 ] ، يمكن توليد خلايا جذعية متعددة القدرات مُعدّلة جينيًا أو مُطفرة ذات إشارات مُعدّلة للتحكم في الإشارات الداخلية داخل العضيات.

الأنواع

تم استنساخ العديد من تراكيب الأعضاء باستخدام العضيات. [ 6 ] يهدف هذا القسم إلى توضيح حالة المجال حتى الآن من خلال تقديم قائمة مختصرة بالعضيات التي تم إنشاؤها بنجاح، بالإضافة إلى ملخص موجز يستند إلى أحدث الدراسات المنشورة حول كل عضية، وأمثلة على كيفية استخدامها في البحث.

عضو دماغي

يُشير مصطلح "العضوية الدماغية" إلى أعضاء مصغرة تُزرع صناعيًا في المختبر ، تُحاكي الدماغ . تُصنع هذه الأعضاء عن طريق زراعة الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات في بنية ثلاثية الأبعاد باستخدام مفاعل حيوي دوار ، وتتطور على مدار عدة أشهر. [ 24 ] لهذا الإجراء تطبيقات محتملة في دراسة نمو الدماغ ووظائفه ووظائفه الفيزيولوجية. [ 32 ] قد تختبر الأعضاء الدماغية "أحاسيس بسيطة" استجابةً للمؤثرات الخارجية، ويُعرب علماء الأعصاب عن قلقهم من إمكانية تطور هذه الأعضاء إلى حالة من الوعي . ويقترحون أن يخضع أي تطوير إضافي لهذه التقنية لإجراءات رقابة صارمة. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] في عام 2023، بنى باحثون حاسوبًا حيويًا هجينًا يجمع بين أعضاء دماغية بشرية مُنمّاة مخبريًا ودوائر تقليدية، ويمكنه إنجاز مهام مثل التعرف على الصوت. [ 36 ] تُستخدم العضيات الدماغية حاليًا في البحث والتطوير لتقنيات الذكاء العضوي (OI) . [ 37 ]

عضوي معوي

تشير العضيات المعوية إلى العضيات التي تحاكي هياكل الجهاز الهضمي . ينشأ الجهاز الهضمي من الأديم الباطن ، الذي يشكل أثناء التطور أنبوبًا يمكن تقسيمه إلى ثلاثة مناطق متميزة، والتي تُنتج، إلى جانب أعضاء أخرى، الأجزاء التالية من الجهاز الهضمي: [ 6 ]

  1. ينشأ تجويف الفم والمعدة من الجزء الأمامي من الجهاز الهضمي
  2. ينشأ من الأمعاء الوسطى الأمعاء الدقيقة والقولون الصاعد
  3. ينشأ المستقيم وبقية القولون من الأمعاء الخلفية

تم إنشاء نماذج عضوية مصغرة للهياكل التالية في الجهاز الهضمي:

عضو معوي

تُعدّ العضيات المعوية [ 17 ] من بين العضيات المعوية التي تم توليدها مباشرةً من أنسجة الأمعاء أو الخلايا الجذعية متعددة القدرات. [ 6 ] إحدى طرق تحفيز الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات لتكوين عضيات معوية هي تطبيق الأكتيفين A أولاً لتوجيه الخلايا نحو هوية الأديم المتوسط ​​الباطني، يليه التنشيط الدوائي لمسارات إشارات Wnt3a و Fgf4 ، حيث ثبت أنها تعزز مصير الجزء الخلفي من الأمعاء. [ 6 ] كما تم توليد عضيات معوية من خلايا جذعية معوية، مستخلصة من أنسجة بالغة ومزروعة في أوساط ثلاثية الأبعاد. [ 29 ] غالبًا ما يُشار إلى هذه العضيات المشتقة من الخلايا الجذعية البالغة باسم العضيات المعوية أو القولونية، اعتمادًا على الجزء الأصلي منها، وقد تم إنشاؤها من أمعاء الإنسان والفئران. [ 17 ] [ 38 ] [ 39 ]

تتكون العضيات المعوية من طبقة واحدة من الخلايا الظهارية المعوية المستقطبة التي تحيط بتجويف مركزي. [ 40 ] وبذلك، تحاكي هذه العضيات بنية الخبايا والزغابات المعوية، من خلال محاكاة وظيفتها ووظائفها وتنظيمها، والحفاظ على جميع أنواع الخلايا الموجودة عادةً في هذه البنية، بما في ذلك الخلايا الجذعية المعوية. [ 6 ] لذا، تُعد العضيات المعوية نموذجًا قيّمًا لدراسة نقل المغذيات المعوية، [ 41 ] [ 42 ] وامتصاص الأدوية وإيصالها، [ 43 ] [ 44 ] والمواد النانوية والطب النانوي، [ 45 ] [ 46 ] وإفراز هرمونات الإنكريتين، [ 47 ] [ 48 ] والعدوى بمختلف مسببات الأمراض المعوية. [ 49 ] [ 50 ]

على سبيل المثال، قام فريق كون وانغ بتصميم جزيئات نانوية فيروسية اصطناعية بشكل مدروس لتكون بمثابة ناقلات للأدوية عن طريق الفم (ODDVs) باستخدام نماذج مخاطية مشتقة من عضيات معوية [ 51 ] ، وقدموا مفهومًا جديدًا لاستخدام عضيات القولون المُنشأة حديثًا كأدوات لفحص الأدوية عالي الإنتاجية، واختبار السمية، وتطوير الأدوية عن طريق الفم. [ 52 ] أو مؤخرًا، طور ساكيب، إس. وزو، إس. جزيئات نانوية من أكسيد الجرافين لتوصيل الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) الذي ينظم التعبير عن عامل نخر الورم ألفا، بهدف علاج العضيات المعوية التي تُظهر نمطًا ظاهريًا التهابيًا. [ 53 ]

تُحاكي العضيات المعوية بنية الخبايا والزغابات بدقة عالية لدرجة أنها زُرعت بنجاح في أمعاء الفئران، ولذا تُعتبر نموذجًا قيّمًا للبحث العلمي. [ 6 ] ومن مجالات البحث التي استُخدمت فيها العضيات المعوية دراسة بيئة الخلايا الجذعية. فقد استُخدمت لدراسة طبيعة بيئة الخلايا الجذعية المعوية ، وأظهرت الأبحاث التي أُجريت عليها الدور الإيجابي للإنترلوكين-22 في الحفاظ على الخلايا الجذعية المعوية ، [ 54 ] بالإضافة إلى توضيح أدوار أنواع أخرى من الخلايا، مثل الخلايا العصبية والخلايا الليفية، في الحفاظ على الخلايا الجذعية المعوية. [ 29 ]

في مجال بيولوجيا العدوى، تم استكشاف أنظمة نموذجية مختلفة تعتمد على العضيات المعوية. فمن جهة، يمكن إصابة العضيات بكميات كبيرة بمجرد مزجها مع العامل الممرض المعوي المطلوب. [ 55 ] ومع ذلك، لمحاكاة العدوى عبر مسار طبيعي أكثر يبدأ من تجويف الأمعاء ، يلزم حقن العامل الممرض مجهريًا. [ 56 ] [ 57 ] إضافةً إلى ذلك، يمكن عكس قطبية العضيات المعوية، [ 58 ] بل ويمكن تفكيكها إلى خلايا مفردة وزراعتها كطبقات أحادية ثنائية الأبعاد [ 59 ] [ 60 ] لتسهيل الوصول إلى كل من الجانبين القمي والقاعدي للظهارة. كما أظهرت العضيات المعوية إمكانات علاجية. [ 61 ]

تنمو العضية المعوية (الأمعاء المصغرة) في غضون 7 أيام. يبلغ طول شريط القياس 200 ميكرومتر.

بهدف محاكاة الأمعاء في الجسم الحي بدقة أكبر، تم تطوير مزارع مشتركة من العضيات المعوية والخلايا المناعية . [ 60 ] علاوة على ذلك، تجمع نماذج الأعضاء على رقاقة بين العضيات المعوية وأنواع أخرى من الخلايا، مثل الخلايا البطانية أو المناعية ، بالإضافة إلى التدفق التمعجي . [ 62 ] [ 63 ]

عضوي معدي

تُحاكي العضيات المعدية، جزئيًا على الأقل، وظائف المعدة الطبيعية . وقد تم توليد هذه العضيات مباشرةً من الخلايا الجذعية متعددة القدرات من خلال التلاعب الزمني بمسارات إشارات FGF و WNT و BMP وحمض الريتينويك و EGF في ظروف زراعة ثلاثية الأبعاد. [ 64 ] كما تم توليدها أيضًا باستخدام خلايا جذعية معدية بالغة مُعبرة عن LGR5 . [ 65 ] وقد استُخدمت العضيات المعدية كنموذج لدراسة السرطان [ 66 ] [ 67 ] بالإضافة إلى الأمراض البشرية [ 64 ] والتطور. [ 64 ] فعلى سبيل المثال، بحثت إحدى الدراسات [ 67 ] التغيرات الجينية الكامنة وراء ورم نقيلي لدى مريض ، وخلصت إلى أنه على عكس الورم الأولي، فإن الورم النقيلي يحمل طفرة في كلا أليلي جين TGFBR2 . لتقييم دور TGFBR2 في عملية الانتقال بشكل أكبر، قام الباحثون بإنشاء عضيات حيث تم تثبيط التعبير عن TGFBR2، ومن خلالها تمكنوا من إثبات أن انخفاض نشاط TGFBR2 يؤدي إلى غزو وانتقال الأورام السرطانية في المختبر وفي الجسم الحي .

عضيات الكبد والبنكرياس

من المعروف أن الخلايا السلفية الكبدية، التي تُظهر علامات كل من القناة الصفراوية والخلايا الكبدية، تُشكّل عضيات في ظروف زراعة ثلاثية الأبعاد باستخدام مادة ماتريجيل، وتتحول إلى خلايا كبدية كاملة الوظائف عند زرعها في أكباد فئران مصابة. [ 5 ] أظهرت دراسات لاحقة أن خلايا سلفية ثنائية القدرة مماثلة، مُستخلصة من القنوات الصفراوية البشرية البالغة، يُمكن تكثيرها والحفاظ عليها على المدى الطويل في المختبر؛ وقد نجحت كل من الخلايا الكبدية البشرية والفأرية في تكوين مزارع عضيات ثلاثية الأبعاد اندمجت بكفاءة في الأنسجة الحية. [ 5 ] في المقابل، ثبت أنه إذا تم تمايز الخلايا الجذعية متعددة القدرات البشرية إلى خلايا كبدية باطنية في مزرعة ثنائية الأبعاد مع الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة البشرية والخلايا البطانية البشرية، فإنها تُشكّل تلقائيًا، عند زرعها في مادة ماتريجيل، تجمعات ذات شبكات أوعية دموية خاصة بها. وعند زرعها في بيئات حية، يُمكن لهذه التجمعات أن تندمج وتُشكّل نسيجًا كبديًا وظيفيًا. [ 5 ]

تتشكل العضيات البنكرياسية للفئران عندما تُزرع الخلايا السلفية البنكرياسية الجنينية في مادة ماتريجيل، وقد ثبت أن العضيات البنكرياسية للفئران والبشر تنشأ من أنسجة البنكرياس البالغة ويمكن أن تتمايز إلى خلايا قنوية وخلايا غدية صماء عند زرعها في الكائن الحي. [ 5 ]

عضوي لساني

تُعدّ العضيات اللسانية عضيات تحاكي، جزئيًا على الأقل، جوانب من وظائف اللسان. وقد تمّ إنتاج عضيات لسانية ظهارية باستخدام خلايا جذعية ظهارية مُعبِّرة عن BMI1 في ظروف زراعة ثلاثية الأبعاد من خلال التلاعب بعوامل نمو البشرة (EGF) و WNT و TGF-β . [ 68 ] ومع ذلك، تفتقر هذه الزراعة العضوية إلى مستقبلات التذوق ، لأن هذه الخلايا لا تنشأ من خلايا جذعية ظهارية مُعبِّرة عن Bmi1. [ 68 ] في المقابل، تمّ إنشاء عضيات براعم التذوق اللسانية التي تحتوي على خلايا التذوق باستخدام الخلايا الجذعية/الخلايا السلفية LGR5 + أو CD44 + من نسيج الحليمة الكأسية (CV). [ 69 ] وقد تمّ إنشاء هذه العضيات بنجاح مباشرةً من خلايا جذعية/خلايا سلفية معزولة مُعبِّرة عن Lgr5- أو LGR6- . [ 70 ] وبشكل غير مباشر، من خلال عزل وهضم وزراعة أنسجة القلب والأوعية الدموية التي تحتوي على خلايا جذعية/سلفية من نوع Lgr5+ أو CD44+. [ 69 ]

عضو مخيخي

تميل العضيات المخيخية أو عضيات الدماغ الخلفي إلى محاكاة التنوع الخلوي للمخيخ الجنيني، بالإضافة إلى بعض سماته المعمارية الخلوية المميزة. يتطلب توليد نسيج المخيخ من الخلايا الجذعية متعددة القدرات تحفيزًا ثانويًا يؤدي إلى تكوين منظم البرزخ، الذي يظهر أولًا في تجمع الخلايا في الزراعة ثلاثية الأبعاد. [ 71 ] [ 72 ] على مر السنين، أدى هذا المجال البحثي إلى تطوير عضيات مخيخية تتضمن تشكيل أنماط الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات، مما ينتج عنه توليد مجموعات من الخلايا السلفية المخيخية المثيرة والمثبطة. يشمل ذلك الخلايا السلفية للشفة المعينية والمنطقة البطينية. مع ذلك، لا تزال الأبحاث جارية في سياق التطور الوظيفي والمورفولوجي لخلايا بوركنجي على مدى فترة نمو أطول. [ 73 ] [ 74 ]

الأورام العضوية السرطانية

تُعدّ العضيات السرطانية أنظمة زراعة خلايا ثلاثية الأبعاد في المختبر، تُستخدم كنماذج لدراسة بيولوجيا الأورام وكيفية تفاعل العلاجات المختلفة معها. تُستخلص هذه البنى من الخلايا الجذعية أو عينات الأنسجة الأولية، وتتجمع ذاتيًا لمحاكاة الخصائص المعمارية والوظيفية لأنسجتها الأصلية. [ 75 ] وعلى عكس مزارع الطبقة الأحادية ثنائية الأبعاد التقليدية، التي لا تُمثل بشكل كافٍ التنظيم المكاني والتفاعلات الخلوية الموجودة في الأورام ، تحافظ العضيات على البيئة الدقيقة للورم، والملامح الجينية، والبصمات الجزيئية للأورام الخبيثة الأولية. [ 75 ]

توجد منهجيات متعددة لتوليد العضيات الورمية، تتراوح من التقنيات البسيطة التي تستخدم أسطح زراعة غير لاصقة إلى مناهج الهندسة الحيوية المتقدمة التي تتضمن منصات الموائع الدقيقة والمواد الحيوية الاصطناعية وظروف البيئة الدقيقة التي يتم التحكم فيها بدقة. [ 75 ]

أصبح من السهل الآن الحصول على نماذج عضوية ثلاثية الأبعاد لسرطان الدماغ مشتقة إما من زراعات مشتقة من المرضى (PDX) أو مباشرة من أنسجة السرطان، مما يتيح فحصًا عالي الإنتاجية لهذه الأورام مقابل المجموعة الحالية من الأدوية المعتمدة من جميع أنحاء العالم.

آخر

  • عضوي سني (TO) [ 82 ] (انظر أيضًا تجديد الأسنان )
  • [ 83 ] - في خبرٍ حديث، نجحت الدكتورة سابين كوستاغليولا وزملاؤها في إنتاج نسيج عضوي للغدة الدرقية البشرية من الخلايا الجذعية الجنينية عن طريق تحفيز التعبير الزائد المؤقت لعوامل نسخ محددة. ثم قاموا بزرع هذه الأنسجة في الفئران لاختبار وظائفها . [ 84 ]
  • عضوي الغدة الزعترية [ 85 ]
تُحاكي العضيات الزعترية، جزئيًا على الأقل، بنية الغدة الزعترية ووظائفها كموئل للخلايا الجذعية ، [ 86 ] وهي عضو لمفاوي تنضج فيه الخلايا التائية. وقد تم إنتاج هذه العضيات الزعترية من خلال زرع خلايا سدوية زعترية في بيئة زراعة ثلاثية الأبعاد. [ 86 ] ويبدو أن هذه العضيات تُحاكي وظيفة الغدة الزعترية بنجاح، إذ أدى زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم أو خلايا نخاع العظم البشرية مع عضيات زعترية فئران إلى إنتاج الخلايا التائية . [ 86 ]
  • العضيات الخصوية [ 87 ] [ 88 ] – في مارس 2026، قدم وان وزملاؤه طريقة زراعة لإنتاج عضيات خصوية من خلايا أولية لفئران حديثة الولادة. وقد دعمت هذه العضيات أيضًا تكوين الحيوانات المنوية وتكوين الخلايا الجرثومية أحادية المجموعة الكروموسومية بنجاح لمدة 90 يومًا. [ 89 ]
  • عضو البروستاتا [ 90 ]
  • العضيات الكبدية. [ 91 ] – أظهرت دراسة حديثة فائدة هذه التقنية في تحديد أدوية جديدة لعلاج التهاب الكبد الوبائي E ، حيث إنها تسمح بمحاكاة دورة حياة الفيروس بالكامل. [ 92 ]
  • عضوي بنكرياسي [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ]
أتاحت التطورات الحديثة في صفائح المعايرة الدقيقة المقاومة للخلايا إجراء فحص سريع وفعال من حيث التكلفة لمكتبات الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة والكبيرة باستخدام نماذج ثلاثية الأبعاد لسرطان البنكرياس. وتتطابق هذه النماذج في النمط الظاهري وملامح التعبير الجيني مع تلك الموجودة في مختبر الدكتور ديفيد توفيسون .
  • العضيات الظهارية [ 17 ] [ 97 ] – قدم يي وزملاؤه مؤخرًا نظام RPMotion، وهو مفاعل حيوي دوار يقلل من وقت وتكلفة إنتاج العضيات الظهارية. وبينما تم تحسينه خصيصًا لمحاليل الاستزراع بحجم 50 مل، فإن البيئة الديناميكية للنظام تعزز بشكل كبير نمو العضيات وتكاثرها. [ 98 ]
  • عضوي رئوي [ 99 ] [ 100 ]
  • [ 18 ] [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] - في عام 2025، أعلن باحثون في مركز شيبا الطبي وجامعة تل أبيب عن تطويرهم نماذج عضوية للكلى البشرية من الخلايا الجذعية للأنسجة، والتي نمت دون تلوث أو تحلل لمدة 34 أسبوعًا . [ 104 ] [ 105 ]
  • الجاسترولويد (عضو جنيني) [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] – يُولّد جميع المحاور الجنينية ويُطبّق أنماط التعبير الجيني Hox الخطية بالكامل على طول المحور الأمامي الخلفي. [ 109 ]
  • البلاستويد (عضو يشبه الكيسة الأريمية) [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ]
  • عضوي بطانة الرحم [ 113 ]
  • [ 114 ] - في عام 2018، تم صنع عضيات قلبية مجوفة تنبض، وتستجيب للمؤثرات لتنبض بشكل أسرع أو أبطأ. [ 115 ]
  • المايلينويد (عضو المايلين)
  • عضوي حاجز الدم الدماغي (BBB) ​​[ 116 ]

    تُعدّ التجمعات الخلوية ذاتية التكوين، المكونة من خلايا بطانة الأوعية الدموية الدماغية (BMECs) والخلايا النجمية والخلايا المحيطة بالأوعية الدموية، بديلاً واعداً لنماذج الأغشية النفاذة والميكروفلويدية في بعض التطبيقات. تستطيع هذه العضيات محاكاة العديد من خصائص الحاجز الدموي الدماغي (BBB)، مثل التعبير عن الوصلات المحكمة، والنواقل الجزيئية، ومضخات طرد الأدوية، وبالتالي يمكن استخدامها لنمذجة نقل الأدوية عبر هذا الحاجز. كما يمكن استخدامها كنموذج لتقييم التفاعلات بين الحاجز الدموي الدماغي وأنسجة الدماغ المجاورة، وتوفير منصة لفهم القدرات المشتركة لدواء جديد على اختراق الحاجز الدموي الدماغي وتأثيره على أنسجة الدماغ. إضافةً إلى ذلك، تتميز هذه النماذج بقابلية عالية للتوسع وسهولة التصنيع والتشغيل مقارنةً بالأجهزة الميكروفلويدية. مع ذلك، فإن قدرتها على إعادة بناء مورفولوجيا ووظائف الحاجز الدموي الدماغي محدودة، كما أنها غير قادرة على محاكاة التدفق الفيزيولوجي وإجهاد القص .

البحث الأساسي

تُمكّن العضيات من دراسة كيفية تفاعل الخلايا معًا داخل العضو، وتفاعلها مع بيئتها، وكيفية تأثير الأمراض عليها، وتأثير الأدوية. تُسهّل الزراعة المختبرية التعامل مع هذا النظام وتُيسّر مراقبته. في حين أن زراعة الأعضاء تُعدّ صعبة نظرًا لأن حجمها يُحدّ من وصول العناصر الغذائية إليها، فإن صغر حجم العضيات يُقلّل من هذه المشكلة. من ناحية أخرى، لا تُظهر العضيات جميع خصائص الأعضاء، ولا تُحاكي التفاعلات مع الأعضاء الأخرى في المختبر . [ 117 ] في حين أن البحث في الخلايا الجذعية وتنظيم خصائصها كان أول مجال لتطبيق العضيات المعوية، [ 17 ] فإنها تُستخدم الآن أيضًا لدراسة امتصاص العناصر الغذائية، ونقل الأدوية، وإفراز هرمونات الإنكريتين . [ 118 ] وهذا ذو أهمية بالغة في سياق أمراض سوء الامتصاص ، وكذلك الأمراض الأيضية مثل السمنة ، ومقاومة الأنسولين ، وداء السكري .

نماذج الأمراض

تُتيح العضيات فرصةً لإنشاء نماذج خلوية لأمراض الإنسان، والتي يُمكن دراستها في المختبر لفهم أسباب المرض بشكل أفضل وتحديد العلاجات المُحتملة. [ 4 ] وقد تجلّت قوة العضيات في هذا الصدد لأول مرة في شكل وراثي من صغر الرأس ، حيث استُخدمت خلايا المرضى لإنشاء عضيات دماغية ، كانت أصغر حجمًا وأظهرت تشوهات في المراحل المبكرة لتكوين الخلايا العصبية. [ 24 ] وفي مثال آخر، طُبّق نظام تحرير الجينوم المسمى CRISPR على الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات لإدخال طفرات مُستهدفة في جينات ذات صلة بمرضين مختلفين في الكلى، وهما مرض الكلى متعدد الكيسات والتصلب الكبيبي البؤري القطاعي . [ 102 ] ثم نُمت هذه الخلايا الجذعية متعددة القدرات المُعدّلة بتقنية CRISPR لتُصبح عضيات كلوية بشرية، والتي أظهرت أنماطًا ظاهرية خاصة بكل مرض. وشكّلت العضيات الكلوية المُستخلصة من الخلايا الجذعية التي تحمل طفرات مرض الكلى متعدد الكيسات تراكيب كيسية كبيرة وشفافة من الأنابيب الكلوية. عند زراعة هذه الأكياس في غياب عوامل الالتصاق (في معلق)، بلغ قطرها 1  سم خلال عدة أشهر. [ 119 ] أظهرت العضيات الكلوية التي تحمل طفرات في جين مرتبط بتصلب الكبيبات البؤري القطاعي عيوبًا في الوصلات بين الخلايا القدمية، وهي الخلايا المرشحة المتأثرة في هذا المرض. [ 120 ] ومن المهم ذكره أن هذه الأعراض المرضية كانت غائبة في العضيات الضابطة ذات الخلفية الجينية المتطابقة، ولكنها تفتقر إلى طفرات كريسبر. [ 102 ] [ 119 ] [ 120 ] أشارت مقارنة هذه الأعراض في العضيات بالأنسجة المريضة من الفئران والبشر إلى وجود تشابه مع عيوب في مراحل النمو المبكرة. [ 119 ] [ 120 ]

كما طُوِّر لأول مرة على يد تاكاهاشي وياماناكا عام ٢٠٠٧، يمكن إعادة برمجة الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات (iPSC) من خلايا الأرومة الليفية الجلدية للمريض. [ ١٢١ ] تحمل هذه الخلايا الجذعية التركيب الجيني الدقيق للمريض، بما في ذلك أي طفرات جينية قد تُسهم في تطور المرض البشري. وقد أُجريَ تمايز هذه الخلايا إلى عضيات كلوية من مرضى متلازمة لوي نتيجة طفرات في جين ORCL1 . [ ١٢٢ ] قارن هذا التقرير عضيات كلوية مُتمايزة من خلايا iPSC للمريض مع خلايا iPSC ضابطة غير مرتبطة، وأظهر عدم قدرة خلايا كلى المريض على تحفيز عامل النسخ SIX2 من جهاز جولجي . [ 122 ] نظرًا لأن SIX2 يُعد مؤشرًا معروفًا جيدًا للخلايا السلفية للنفرون في النسيج المتوسطي للغطاء الكلوي ، فقد خلص الباحثون إلى أن أمراض الكلى التي تُلاحظ غالبًا في متلازمة لوي (الفشل الكلي لإعادة امتصاص الأنابيب الكلوية القريبة أو متلازمة فانكوني الكلوية ) قد تكون مرتبطة بتغير في نمط تكوين النفرون ناتج عن افتقار الخلايا السلفية للنفرون إلى التعبير الجيني المهم لـ SIX2 . [ 122 ] أفادت دراسة أجراها فوسوغ وآخرون عام 2013 عن طريقة قابلة للتطوير باستخدام مفاعل حيوي معلق مُحرك لتوليد خلايا وظيفية شبيهة بالخلايا الكبدية من الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات. أظهرت الخلايا المُشتقة وظائف كبدية رئيسية في المختبر ، ونجحت في الاندماج في نماذج الفئران المصابة بإصابة كبدية حادة، مما أدى إلى تحسين معدل البقاء على قيد الحياة دون تكوين أورام. [ 123 ]

استخدمت دراسات أخرى تقنية تحرير الجينات CRISPR لتصحيح طفرة المريض في خلايا iPSC الخاصة به، وذلك لإنشاء عينة ضابطة متماثلة جينيًا ، ويمكن إجراء ذلك بالتزامن مع إعادة برمجة خلايا iPSC. [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] تُعد مقارنة العضيات المشتقة من خلايا iPSC الخاصة بالمريض مع عينة ضابطة متماثلة جينيًا المعيار الذهبي الحالي في هذا المجال، إذ يسمح بعزل الطفرة محل الاهتمام باعتبارها المتغير الوحيد في النموذج التجريبي. [ 127 ] في أحد هذه التقارير، قورنت عضيات الكلى المشتقة من خلايا iPSC لمريض مصاب بمتلازمة ماينزر-سالدينو نتيجة طفرات متغايرة مركبة في جين IFT140 بعضيات ضابطة متماثلة جينيًا، حيث تم تصحيح أحد متغيرات جين IFT140، الذي ينتج عنه نسخة mRNA غير قابلة للحياة، باستخدام تقنية CRISPR. [ 125 ] أظهرت عضيات الكلى الخاصة بالمريض تشوهات في شكل الأهداب تتوافق مع النماذج الحيوانية الموجودة، والتي تم استعادتها إلى الشكل الطبيعي في العضيات المصححة جينيًا. [ 125 ] أبرز التحليل المقارن للنسخ الجيني للخلايا الظهارية المنقاة من عضيات المرضى والمجموعات الضابطة مساراتٍ متورطة في استقطاب الخلايا ، والوصلات بين الخلايا، وتجميع محرك الداينين ، والتي سبق ربط بعضها بأنماط جينية أخرى ضمن عائلة الأنماط الظاهرية لاعتلالات الأهداب الكلوية. [ 125 ] وأظهر تقرير آخر، باستخدام ضابط متماثل جينيًا، تموضعًا غير طبيعي للنيفرين في كبيبات عضيات الكلى المُستخلصة من مريض مصاب بمتلازمة كلوية خلقية . [ 126 ] ويمكن أيضًا نمذجة أمور مثل استقلاب الخلايا الظهارية. [ 128 ]

الطب الشخصي

استُخدمت العضيات المعوية المُستنبتة من خزعات المستقيم باستخدام بروتوكولات الاستنبات التي وضعها فريق كليفرز لنمذجة التليف الكيسي ، [ 129 ] وأدت إلى أول تطبيق للعضيات في العلاج الشخصي. [ 130 ] التليف الكيسي مرض وراثي ناتج عن طفرات جينية في جين منظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي، الذي يُشفّر قناة أيونية ظهارية ضرورية لسوائل سطح الظهارة السليمة. وصفت دراسات أجراها مختبر جيفري بيكمان (مستشفى فيلهلمينا للأطفال، المركز الطبي الجامعي أوتريخت، هولندا) في عام 2013 أن تحفيز العضيات القولونية المستقيمة بمحفزات رفع مستوى cAMP، مثل فورسكولين أو ذيفان الكوليرا، يُحفز تورمًا سريعًا للعضيات بطريقة تعتمد كليًا على CFTR. [ 129 ] في حين أن العضيات المعوية من الأفراد غير المصابين بالتليف الكيسي تنتفخ استجابةً للفورسكولين نتيجةً لانتقال السوائل إلى تجاويفها، فإن هذا الانتفاخ يكون منخفضًا للغاية أو معدومًا في العضيات المعوية المشتقة من مرضى التليف الكيسي. ويمكن استعادة الانتفاخ باستخدام علاجات تُصلح بروتين CFTR (مُعدِّلات CFTR)، مما يشير إلى إمكانية قياس الاستجابات الفردية للعلاج المُعدِّل لبروتين CFTR كميًا في بيئة مختبرية قبل السريرية. كما أثبت شوانك وزملاؤه في عام 2013 إمكانية إصلاح النمط الظاهري للعضيات المعوية في مرضى التليف الكيسي باستخدام تقنية تحرير الجينات CRISPR-Cas9. [ 131 ]

كشفت دراسات متابعة أجراها ديكرز وآخرون عام 2016 أن الاختلافات الكمية في التورم الناجم عن فورسكولين بين العضيات المعوية المشتقة من مرضى التليف الكيسي ترتبط بعلامات تشخيصية وتنبؤية معروفة، مثل طفرات جين CFTR أو المؤشرات الحيوية لوظيفة CFTR في الجسم الحي. [ 130 ] بالإضافة إلى ذلك، أظهر الباحثون أن استجابات مُعدِّلات CFTR في العضيات المعوية التي تحمل طفرات CFTR محددة تتوافق مع بيانات التجارب السريرية المنشورة لهذه العلاجات. وقد أدى ذلك إلى دراسات ما قبل السريرية، حيث وُجد أن العضيات المأخوذة من مرضى يعانون من طفرات CFTR نادرة للغاية، والذين لم يُسجَّل لهم أي علاج، تستجيب بقوة لمُعدِّل CFTR متوفر سريريًا. وقد تأكدت الفائدة السريرية المُقترحة للعلاج لهؤلاء المرضى، بناءً على اختبار العضيات ما قبل السريري، عند بدء العلاج سريريًا من قِبل أعضاء مركز التليف الكيسي السريري تحت إشراف كورس فان دير إنت (قسم أمراض الرئة للأطفال، مستشفى فيلهلمينا للأطفال، المركز الطبي الجامعي أوتريخت، هولندا). تُظهر هذه الدراسات لأول مرة أنه يمكن استخدام العضيات لتخصيص العلاج بشكل فردي أو الطب الشخصي .

عمليات زرع العضيات

تُعدّ خصائص التجديد الذاتي والتجدد التي تتمتع بها العضيات المعوية من العوامل التي تجعلها مرشحة واعدة لعلاجات الزرع، لا سيما في الأمراض التي تنطوي على خلل في الحاجز الظهاري. والجدير بالذكر أن زرع العضيات في الاثني عشر لدى الفئران قد أظهر فعاليته في المساعدة على تعافي تلف الغشاء المخاطي لدى الفئران المصابة بإصابة نقص التروية وإعادة التروية. [ 132 ]

أُجريت أول عملية زرع ناجحة لعضوية في إنسان، وهو مريض مصاب بالتهاب القولون التقرحي تم استخدام خلاياه للعضوية، في عام 2022. [ 133 ] [ 134 ]

كنموذج لعلم الأحياء النمائي

تُقدّم العضيات نموذجًا استثنائيًا للباحثين لدراسة بيولوجيا النمو . [ 135 ] منذ اكتشاف الخلايا الجذعية متعددة القدرات ، شهدنا تطورات هائلة في توجيه مصير هذه الخلايا في المختبر باستخدام مزارع ثنائية الأبعاد. [ 135 ] وقد أتاحت هذه التطورات في توجيه مصير الخلايا الجذعية متعددة القدرات، إلى جانب التطورات في تقنيات الزراعة ثلاثية الأبعاد، إمكانية إنشاء عضيات تُحاكي خصائص مناطق فرعية محددة من العديد من الأعضاء. [ 135 ] وبالتالي، ساهم استخدام هذه العضيات بشكل كبير في توسيع فهمنا لعمليات تكوين الأعضاء ، ومجال بيولوجيا النمو. [ 135 ] في نمو الجهاز العصبي المركزي ، على سبيل المثال، ساهمت العضيات في فهمنا للقوى الفيزيائية التي تُشكّل أساس تكوين كأس الشبكية. [ 135 ] [ 136 ] وقد أدت الدراسات الحديثة إلى تمديد فترات نمو العضيات القشرية بشكل كبير، حيث استمرت هذه العضيات لمدة عام تقريبًا في ظل ظروف تمايز محددة، واكتسبت بعض سمات مراحل نمو الجنين البشري. [ 137 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ تشاو ز، تشين إكس، داوباج إيه إم، سلجوكيتش إيه، براتلي ك، لين إل، وآخرون  . (ديسمبر 2022). "العضيات" . مراجعات الطبيعة. طرق وأساسيات . 2 94. doi : 10.1038/s43586-022-00174- y . PMC 10270325. PMID 37325195 .  
  2. ↑ غرينز ك (24 ديسمبر 2013). "أهم التطورات العلمية في عام 2013" . مجلة ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 ديسمبر 2013 .
  3. ↑ مولارد أ (مارس 2023). "الأعضاء المصغرة تجذب شركات الأدوية الكبرى". مراجعات الطبيعة. اكتشاف الأدوية . 22 (3): 175-176 . doi : 10.1038/d41573-023-00030-y . PMID 36797431 . 
  4. 1 2 فيرستيجن، مونيك إم إيه؛ كوبس، روب P.؛ بيغين، آن؛ دي كوبي، باولو؛ جيرلي، ماتيا FM؛ دي جريف، نينكي؛ عموم، كيوي. سايتو، يوشيماسا؛ شي، شاوجون؛ زادبور، أمير أ؛ فان دير لان ، لوك جيه دبليو (فبراير 2025). “التطبيقات السريرية للعضويات البشرية”. طب الطبيعة. 31 (2): 409-421. دوى:10.1038/s41591-024-03489-3. ردمك 1078-8956.
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 كورو سي، نوفيللاسديمونت إل، لي في إس (2020-07-01). "نبذة تاريخية عن العضيات" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الخلايا . 319 (1): C151– C165 . doi : 10.1152/ajpcell.00120.2020 . ISSN 1522-1563 . PMC 7468890. PMID 32459504 .   
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 لانكستر، إم. أ.، ونوبليش، ج. أ. (يوليو 2014). "تكوين الأعضاء في طبق: نمذجة النمو والمرض باستخدام تقنيات العضيات". مجلة ساينس . 345 ( 6194) 1247125. رمز Bibcode : 2014Sci...34547125L . doi : 10.1126/science.1247125 . PMID 25035496. S2CID 16105729 .  
  7. ↑ ويلسون، إتش في (يونيو 1907). "طريقة جديدة لتربية الإسفنج صناعيًا" . مجلة ساينس . 25 (649): 912-915 . Bibcode : 1907Sci....25..912W . doi : 10.1126/science.25.649.912 . PMID 17842577 . 
  8. ↑ هولتفريتر ج (1944). "دراسات تجريبية حول نمو الكلية الأولية". مجلة علم الأحياء الكندية 3 : 220-250 .
  9. ↑ وايس، ب.، وتايلور، أ. س. (سبتمبر 1960). "إعادة تكوين أعضاء كاملة من معلقات الخلايا المفردة لأجنة الدجاج في مراحل متقدمة من التمايز" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 46 (9): 1177-1185 . Bibcode : 1960PNAS...46.1177W . doi : 10.1073/pnas.46.9.1177 . PMC 223021. PMID 16590731 .  
  10. ↑ راينوالد، جي جي، وغرين، إتش (نوفمبر 1975). "تكوين ظهارة متقرنة في مزرعة بواسطة سلالة خلوية مستنسخة مشتقة من ورم مسخي". الخلية . 6 ( 3): 317-330 . doi : 10.1016/0092-8674(75)90183-x . PMID 1052770. S2CID 28185779 .  
  11. 1 2 يي إس إيه، تشانغ واي، راثنام سي، بونغكولابا تي، لي كيه بي (نوفمبر 2021). "مناهج الهندسة الحيوية لأبحاث العضيات المتقدمة" . المواد المتقدمة . 33 (45) 2007949. Bibcode : 2021AdM....3307949Y . doi : 10.1002/adma.202007949 . PMC 8682947. PMID 34561899 .  
  12. 1 2 لي إم إل، أغيلر جيه، فارسون دي إيه، هاتير سي، هاسيل جيه، بيسيل إم جيه (يناير 1987). "تأثير الغشاء القاعدي المُعاد تكوينه ومكوناته على التعبير الجيني للكازين وإفرازه في خلايا ظهارة الثدي لدى الفئران" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 84 (1): 136-140 . Bibcode : 1987PNAS...84..136L . doi : 10.1073 / pnas.84.1.136 . PMC 304157. PMID 3467345 .  
  13. ↑ بارسيلوس-هوف، إم إتش، أغيلر، جيه، رام، تي جي، بيسيل، إم جيه (فبراير 1989). " التمايز الوظيفي وتكوين الحويصلات الهوائية في مزارع الثدي الأولية على غشاء قاعدي مُعاد تكوينه" . التطور . 105 (2): 223-235 . doi : 10.1242/dev.105.2.223 . PMC 2948482. PMID 2806122 .  
  14. ↑ ستريولي سي إتش، شميدهاوزر سي، بيلي إن، يورتشينكو بي، سكوبيتز إيه بي، روسكيلي سي، وآخرون . (مايو 1995). " اللامينين يُحفز التعبير الجيني الخاص بالأنسجة في ظهارة الثدي" . مجلة بيولوجيا الخلية . 129 (3): 591-603 . doi : 10.1083/jcb.129.3.591 . PMC 2120432. PMID 7730398 .   
  15. ↑ نحمياس ي، شوارتز ر.إ، هو و.س، فيرفايلي س.م، أود د.ج (يونيو 2006). "استقطاب الخلايا الكبدية بوساطة البطانة الوعائية في تكوين نسيج شبيه بالكبد في المختبر". هندسة الأنسجة . 12 (6): 1627-1638 . doi : 10.1089/ten.2006.12.1627 . PMID 16846358 . 
  16. ↑ يونغ إي (28 أغسطس 2013). "أدمغة نموذجية مزروعة في المختبر" . مجلة ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 ديسمبر 2013 .
  17. 1 2 3 4 5 ساتو تي، فريس آر جي، سنيبرت إتش جيه، فان دي ويتيرينغ إم، باركر إن، ستانج دي إي، وآخرون (مايو 2009). "خلايا جذعية مفردة من نوع Lgr5 تبني تراكيب الخبايا المعوية في المختبر دون الحاجة إلى بيئة ميزانشيمية". نيتشر . 459 ( 7244): 262-265 . Bibcode : 2009Natur.459..262S . doi : 10.1038/nature07935 . PMID 19329995. S2CID 4373784 .   
  18. 1 2 أونبيكاندت م، ديفيز جيه إيه (مارس 2010). "تفكيك الكلى الجنينية متبوعًا بإعادة تجميعها يسمح بتكوين أنسجة الكلى" . مجلة الكلى الدولية . 77 (5): 407-416 . doi : 10.1038/ki.2009.482 . PMID 20016472 . 
  19. ↑ بينغ هـ، بوفايا ن، فورستر م، كوكران إي، وانغ كيو (ديسمبر 2014). "زراعة الخلايا الجذعية المعوية الأولية خارج الجسم الحي في هلامات ورغوات الكولاجين". مجلة ACS لعلوم وهندسة المواد الحيوية . 1 (1): 37-42 . doi : 10.1021/ab500041d . PMID 33435081 . 
  20. ↑ بنغ هـ، وانغ سي، شو إكس، يو سي، وانغ كيو (يناير 2015). "حصان طروادة معوي لتوصيل الجينات". نانوسكيل . 7 (10): 4354-4360 . Bibcode : 2015Nanos...7.4354P . doi : 10.1039/c4nr06377e . PMID 25619169 . 
  21. ↑ لورانس إم إل، تشانغ سي إتش، ديفيز جيه إيه (مارس 2015). "نقل الأنيونات والكاتيونات العضوية في نمو الكلى الجنينية للفئران وفي الكلى المُهندسة المُعاد تجميعها بشكل متسلسل" . التقارير العلمية . 5 9092. Bibcode : 2015NatSR...5.9092L . doi : 10.1038/srep09092 . PMC 4357899. PMID 25766625 .  
  22. ↑ Xinaris C, Benedetti V, Rizzo P, Abbate M, Corna D, Azzollini N, et al. (نوفمبر 2012). "نضج العضيات الكلوية الوظيفية المتكونة من معلقات الخلايا الجنينية في الجسم الحي" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 23 (11 ) : 1857-1868 . doi : 10.1681/ASN.2012050505 . PMC 3482737. PMID 23085631 .   
  23. ↑ يوي إس، ناكامورا تي، ساتو تي، نيموتو واي، ميزوتاني تي، تشنغ إكس، وآخرون . (مارس 2012). "الزرع الوظيفي لظهارة القولون المُوسّعة في المختبر من خلية جذعية واحدة بالغة من نوع Lgr5⁺". مجلة نيتشر الطبية . 18 (4): 618-623 . doi : 10.1038/nm.2695 . PMID 22406745 .  
  24. 1 2 3 لانكستر إم إيه، رينر إم، مارتن سي إيه، وينزل دي، بيكنيل إل إس، هيرلز إم إي، وآخرون . (سبتمبر 2013). "نماذج العضيات الدماغية تحاكي نمو الدماغ البشري وصغر الرأس" . مجلة نيتشر . 501 (7467): 373-379 . Bibcode : 2013Natur.501..373L . doi : 10.1038/nature12517 . PMC 3817409. PMID 23995685 .   
  25. ↑ هوش إم، دوريل سي، بوج إس إف، فان إس جيه إتش، لي في إس، فان دي ويتيرينغ إم، وآخرون . (فبراير 2013). "التوسع المختبري للخلايا الجذعية الكبدية المفردة Lgr5+ المحفزة بالتجدد المدفوع بـ Wnt" . نيتشر . 494 (7436): 247-250 . doi : 10.1038/ nature11826 . PMC 3634804. PMID 23354049 .   
  26. ↑ شكوماتوف أ، بايك ك، كونغ هـ (أبريل 2014). "تكوين العضيات القلبية الوعائية من الأجسام الجنينية بتعديل صلابة المصفوفة" . PLOS ONE . 9 (4) e94764. Bibcode : 2014PLoSO...994764S . doi : 10.1371/journal.pone.0094764 . PMC 3986240. PMID 24732893 .  
  27. ↑ موري سي إي، كيلر جي (فبراير 2008). "تمايز الخلايا الجذعية الجنينية إلى مجموعات ذات أهمية سريرية: دروس مستفادة من التطور الجنيني" . مجلة الخلية . 132 (4): 661-680 . doi : 10.1016/j.cell.2008.02.008 . PMID 18295582 . 
  28. ^ شودري د، أشوك أ، ناينج ميجاوات (مارس 2020). “تسويق المواد العضوية”. الاتجاهات في الطب الجزيئي . 26 (3): 245-249 . دوى : 10.1016/j.molmed.2019.12.002 . بميد 31982341 . S2CID 210922708 .  
  29. باستولا أ ، ميدلهوف م، براندتنر أ، توبياش م، هوهل ب، نوبر أه، وآخرون (2016). " زراعة العضيات المعوية ثلاثية الأبعاد بالاشتراك مع الأعصاب أو الخلايا الليفية: طريقة لتوصيف بيئة الخلايا الجذعية المعوية" . مجلة الخلايا الجذعية الدولية . 2016 3710836. doi : 10.1155/2016/3710836 . PMC 4677245. PMID 26697073 .   
  30. ↑ تاكاهاشي ك، ياماناكا س (أغسطس 2006). "تحفيز الخلايا الجذعية متعددة القدرات من مزارع الخلايا الليفية الجنينية والبالغة للفئران بواسطة عوامل محددة". الخلية . 126 (4): 663-676 . doi : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . hdl : 2433/159777 . PMID 16904174 . 
  31. ↑ ران إف إيه، هسو بي دي، رايت جيه، أغاروالا في، سكوت دي إيه، تشانغ إف (نوفمبر 2013). " الهندسة الجينية باستخدام نظام CRISPR-Cas9" . بروتوكولات الطبيعة . 8 (11): 2281-2308 . doi : 10.1038/nprot.2013.143 . PMC 3969860. PMID 24157548 .  
  32. ↑ بيرتيل إم، لانكستر إم، كوادراتو جي (مايو 2025). "نمذجة نمو الدماغ البشري وأمراضه باستخدام العضيات". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأحياء الخلوي الجزيئي . 26 (5): 389-412 . doi : 10.1038/s41580-024-00804-1 . PMID 39668188 . 
  33. ↑ لافاتزا أ، ماسيميني م (سبتمبر 2018). "الأعضاء الدماغية المصغرة: قضايا أخلاقية وتقييم الوعي" . مجلة أخلاقيات الطب . 44 (9): 606-610 . doi : 10.1136/medethics-2017-104555 . PMID 29491041 . 
  34. ↑ سكولي آر بي (6 يوليو 2019). "أدمغة مصغرة نمت في المختبر لها نشاط عصبي مشابه للنشاط البشري" . مجلة نيو ساينتست . العدد 3237. 
  35. ↑ العينة الأولى (21 أكتوبر 2019). "ربما يكون العلماء قد تجاوزوا الخط الأخلاقي في تنمية أدمغة بشرية" . صحيفة الغارديان . ص 15. 
  36. ↑ كاي هـ، آو ز، تيان سي، وآخرون (2023). "حوسبة خزانات العضيات الدماغية للذكاء الاصطناعي". نات إلكترون . 6 (12): 1032-1039 . doi : 10.1038/s41928-023-01069-w . 
  37. ↑ سميرنوفا إل، كافو بي إس، غراسياس دي إتش، هوانغ كيو، موراليس بانتوخا آي إي، تانغ بي، وآخرون (2023). "ذكاء العضيات (OI): الأفق الجديد في الحوسبة الحيوية والذكاء في المختبر" . فرونت ساينس . 1 1017235. Bibcode : 2023FrSci...117235S . doi : 10.3389/fsci.2023.1017235 . 
  38. ↑ ساتو تي، ستانج دي إي، فيرانتي إم، فريس آر جي، فان إس جيه إتش، فان دين برينك إس، وآخرون . (نوفمبر 2011). "التوسع طويل الأمد للأعضاء الظهارية من القولون البشري، والورم الغدي، والسرطان الغدي، وظهارة باريت" . علم الجهاز الهضمي . 141 (5): 1762-1772 . doi : 10.1053/j.gastro.2011.07.050 . PMID 21889923 .  
  39. ↑ جونغ ب، ساتو ت، ميرلوس-سواريز أ، باريغا إف إم، إغليسياس م، روسيل د، وآخرون . (سبتمبر 2011). "عزل وتوسيع الخلايا الجذعية القولونية البشرية في المختبر". مجلة نيتشر الطبية . 17 (10): 1225-1227 . doi : 10.1038/nm.2470 . PMID 21892181. S2CID 205388154 .   
  40. ↑ أشاريا م، أرسي ك، دونوهيو أ، لياناج ر، راث ن (5 يونيو 2020). "إنتاج وتوصيف معوية الزغابات المعوية في الطيور وتأثير المواد الكيميائية" . مجلة BMC للبحوث البيطرية . 16 (1) 179. doi : 10.1186/s12917-020-02397-1 . PMC 7275437. PMID 32503669 .  
  41. ↑ كاي تي، تشي واي، جيرجنز إيه، وانيموهلر إم، باريت تي إيه، وانغ كيو (2018). "تأثيرات ستة عناصر غذائية شائعة على نمو العضيات المعوية في الفئران" . PLOS ONE . 13 (2) e0191517. Bibcode : 2018PLoSO..1391517C . doi : 10.1371/journal.pone.0191517 . PMC 5794098. PMID 29389993 .  
  42. ↑ تشي واي، لومان جيه، براتلي كيه إم، بيروتكا-بيغوس إن، بيلير بي، وانيموهلر إم، وآخرون . (سبتمبر 2019). "فيتامين ج وفيتامين ب 3 كمواد حيوية جديدة لتعديل الخلايا الجذعية المعوية" . مجلة أبحاث المواد الطبية الحيوية. الجزء أ . 107 (9): 1886-1897 . doi : 10.1002/jbm.a.36715 . PMC 6626554. PMID 31071241 .   
  43. ↑ داوودي ز، بيروتكا-بيغوس ن، بيلير ب، وانيموهلر م، باريت ت.أ، ناراسيمهان ب، وآخرون . (أبريل 2018). "أورغانويدات معوية تحتوي على جسيمات نانوية من حمض البولي (لاكتيك-كو-جليكوليك) لعلاج أمراض الأمعاء الالتهابية" . مجلة أبحاث المواد الطبية الحيوية. الجزء أ . 106 (4): 876-886 . doi : 10.1002/jbm.a.36305 . PMC 5826879. PMID 29226615 .   
  44. ↑ داوودي ز، بيروتكا-بيغوس ن، بيلير ب، جيرجنز أ، وانيموهلر م، وانغ كيو (مايو 2021). " العضيات المعوية كمنصة جديدة لدراسة جسيمات PLGA النانوية المُحملة بالألجينات والكيتوزان لتوصيل الأدوية" . الأدوية البحرية . 19 (5): 282. doi : 10.3390/md19050282 . PMC 8161322. PMID 34065505 .  
  45. ↑ تشى واي، شي إي، بيروتكا بيجوس إن، بيلير بي، وانيموهلر إم، جرجنز أ، وآخرون . (مايو 2018). “ دراسة خارج الجسم الحي لأسلاك تيلورايد النانوية في Minigut”. مجلة تكنولوجيا النانو الطبية الحيوية . 14 (5): 978-986 . دوى : 10.1166/jbn.2018.2578 . بميد 29883567 .  
  46. ↑ ريدينغ ب، كارتر ب، تشي ي، لي ز، وو ي، وانيموهلر م، وآخرون . (أبريل 2021). "معالجة العضيات المعوية باستخدام صفائح نانوية من كربيد النيوبيوم" . مجلة أبحاث المواد الطبية الحيوية. الجزء أ . 109 (4): 479-487 . doi : 10.1002/jbm.a.37032 . PMID 32506610 .  
  47. ↑ زيتيك تي، جيسبرتز بي، إيورز إم، رايخارت إف، واينمولر إم، أورباور إي، وآخرون (2020). "العضيات لدراسة نقل المغذيات المعوية، وامتصاص الأدوية، والتمثيل الغذائي - تحديث للنموذج البشري وتوسيع نطاق التطبيقات" . مجلة فرونتيرز في الهندسة الحيوية والتكنولوجيا الحيوية . 8 577656. doi : 10.3389/fbioe.2020.577656 . PMC 7516017. PMID 33015026 .   
  48. ↑ زيتيك تي، راث إي، هالر دي، دانيال إتش (نوفمبر 2015). "العضيات المعوية لتقييم نقل المغذيات، والاستشعار، وإفراز الإنكريتين" . التقارير العلمية . 5 (1) 16831. Bibcode : 2015NatSR...516831Z . doi : 10.1038/srep16831 . PMC 4652176. PMID 26582215 .  
  49. ↑ رحماني س، برينر ن م، سو ه م، فيردو إي ف، ديدار ت ف (فبراير 2019). "العضيات المعوية: نموذج جديد لهندسة ظهارة الأمعاء في المختبر". المواد الحيوية . 194 : 195-214 . doi : 10.1016/j.biomaterials.2018.12.006 . PMID 30612006. S2CID 58603850 .  
  50. ↑ صن إل، رولينز دي، تشي واي، فريدريكس جيه، مانسيل تي جيه، جيرجنز إيه، وآخرون . (ديسمبر 2020). "ينظم عامل نخر الورم ألفا (TNFα ) العضيات المعوية من الفئران ذات الميكروبات المعوية المحددة والتقليدية" . المجلة الدولية للجزيئات الحيوية الكبيرة . 164 : 548-556 . doi : 10.1016/j.ijbiomac.2020.07.176 . PMC 7657954. PMID 32693143 .   
  51. ↑ تونغ تي، تشي واي، رولينز دي، بوسيير إل دي، دار دي، ميلر سي إل، وآخرون . (ديسمبر 2023). "التصميم العقلاني للأدوية الفموية التي تستهدف توصيلها إلى الغشاء المخاطي باستخدام منصات العضيات المعوية" . المواد النشطة بيولوجيًا . 30 : 116-128 . doi : 10.1016/j.bioactmat.2023.07.014 . PMC 10406959. PMID 37560199 .   
  52. ↑ داوودي ز، أثيرلي ت، بورشردينغ دي سي، جيرجنز إيه إي، وانيموهلر م، باريت تي إيه، وآخرون . (ديسمبر 2023). " دراسة نقل الأدوية داخل أنظمة العضيات القولونية الفأرية المُنشأة حديثًا" . علم الأحياء المتقدم . 7 (12) 2300103. doi : 10.1002/adbi.202300103 . PMC 10840714. PMID 37607116 .   
  53. ↑ ساكيب س، زو س (فبراير 2024). "تخفيف الالتهاب المزمن في العضيات المعوية باستخدام توصيل الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير لعامل نخر الورم ألفا بوساطة أكسيد الجرافين" . لانغمير . 40 ( 7) acs.langmuir.3c02741: 3402–3413 . doi : 10.1021/acs.langmuir.3c02741 . PMC 10883062. PMID 38325360 .  
  54. ↑ ليندمانس سي، ميرتلسمان أ، دوداكوف جا، فيلاردي إي، هوا جي، أوكونور إم، وآخرون . (2014). "إدارة IL-22 تحمي الخلايا الجذعية المعوية من Gvhd" . بيولوجيا زرع الدم والنخاع . 20 (2): س53 – س54. دوى : 10.1016/j.bbmt.2013.12.056 . 
  55. ↑ تشانغ واي جي، وو إس، شيا واي، صن جيه (سبتمبر 2014). "نظام زراعة العضيات المعوية المشتقة من الخبايا المصابة بالسالمونيلا لدراسة التفاعلات بين المضيف والبكتيريا" . التقارير الفيزيولوجية . 2 (9) e12147. doi : 10.14814/phy2.12147 . PMC 4270227. PMID 25214524 .  
  56. ↑ جيزر بي، دي مارتينو إم إل، سامبيريو فينتيول بي، إريكسون جي، سيما إي، الصفار إيه كيه، وآخرون . (يناير 2021). سبيرانديو الخامس (محرر). "Salmonella enterica Serovar Typhimurium يستغل ركوب الدراجات عبر الخلايا الظهارية لاستعمار الكائنات المعوية البشرية والفأرية" . مبيو . 12 (1) e02684-20. دوى : 10.1128/mBio.02684-20 . بمك 7844539 . بميد 33436434 .   
  57. ↑ دوتا د، هيو إي، أوكونور ر (سبتمبر 2019). "دراسة عدوى الكريبتوسبوريديوم في أنظمة زراعة العضيات البشرية ثلاثية الأبعاد المشتقة من الأنسجة عن طريق الحقن المجهري". مجلة التجارب المصورة (151) 59610. doi : 10.3791/59610 . PMID 31566619. S2CID 203377662 .  
  58. ↑ كو جي واي، مارغاليف-كاتالا إم، لي إكس، ماه إيه تي، كو سي جيه، موناك دي إم، وآخرون . (فبراير 2019). "التحكم في استقطاب الخلايا الظهارية: نموذج معوي بشري لتفاعلات المضيف مع العامل الممرض" . تقارير الخلية . 26 (9): 2509-2520.e4. doi : 10.1016/j.celrep.2019.01.108 . PMC 6391775. PMID 30811997 .   
  59. ↑ تونغ تي، تشي واي، بوسيير إل دي، وانيموهلر إم، ميلر سي إل، وانغ كيو، وآخرون . (أغسطس 2020). "نقل ناقلات نانوية اصطناعية شبيهة بالفيروسات عبر طبقات أحادية معوية بواسطة خلايا مطوية دقيقة" . نانوسكيل . 12 ( 30): 16339-16347 . doi : 10.1039/d0nr03680c . PMID 32725029 .  
  60. ١ ٢ نويل جي، بايتز إن دبليو، ستاب جيه إف، دونويتز إم، كوفباسنيوك أو، باسيتي إم إف، وآخرون . (مارس ٢٠١٧). "نموذج زراعة مشتركة للخلايا البلعمية البشرية الأولية مع الخلايا المعوية لدراسة فسيولوجيا الغشاء المخاطي للأمعاء وتفاعلات المضيف مع العامل الممرض" . التقارير العلمية . ٧ (١) ٤٥٢٧٠. Bibcode : 2017NatSR...745270N . doi : 10.1038/srep45270 . PMC 5366908. PMID 28345602 .   
  61. ↑ بوشي ر، فو ك س، هوا هـ، تسوتشيا ك، أومورا ي، ساندوفال ب ر، وآخرون . (يونيو 2014). "تثبيط FOXO1 يُنتج خلايا وظيفية مُنتجة للأنسولين في مزارع العضيات المعوية البشرية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 5 4242. Bibcode : 2014NatCo...5.4242B . doi : 10.1038/ ncomms5242 . PMC 4083475. PMID 24979718 .   
  62. ↑ سونثيمر-فيلبس أ، تشو د.ب، توفاجلييري أ، فيرانتي ت.س، داكوورث ت، فاضل س، وآخرون (2020). "القولون البشري على شريحة يُمكّن من التحليل المستمر في المختبر لتراكم طبقة مخاط القولون ووظائفها" . علم الخلايا والجزيئات لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 9 (3): 507-526 . doi : 10.1016/j.jcmgh.2019.11.008 . PMC 7036549. PMID 31778828 .   
  63. ↑ غراسارت أ، مالاردي ف، غوبا س، سارتوري-روب أ، كيرنز ج، كاراليس ك، وآخرون . (سبتمبر 2019). "عضو بشري مُهندس حيويًا على شريحة يكشف عن البيئة الدقيقة المعوية والقوى الميكانيكية المؤثرة على عدوى الشيغيلا" . مجلة Cell Host & Microbe . 26 (3): 435–444.e4. doi : 10.1016/j.chom.2019.08.007 . PMID 31492657. S2CID 201868491 .   
  64. ١ ٢ ٣ ماكراكين كيه دبليو، كاتا إي إم، كروفورد سي إم، سيناغوجا كيه إل، شوماخر إم، روكيتش بي إي، وآخرون . (ديسمبر ٢٠١٤). "نمذجة التطور البشري والأمراض في العضيات المعدية المشتقة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات" . نيتشر . ٥١٦ ( ٧٥٣١): ٤٠٠-٤٠٤ . Bibcode : 2014Natur.516..400M . doi : 10.1038/nature13863 . PMC 4270898. PMID 25363776 .   
  65. ↑ باركر ن، هوش م، كوجالا ب، فان دي ويتيرينغ م، سنيبرت هـ ج، فان إس ج هـ، وآخرون . (يناير 2010). "الخلايا الجذعية Lgr5(+ve) تحفز التجديد الذاتي في المعدة وتبني وحدات معدية طويلة الأمد في المختبر" . خلية جذعية . 6 (1): 25-36 . doi : 10.1016/j.stem.2009.11.013 . PMID 20085740 .  
  66. ↑ لي إكس، نادولد إل، أوتاني إيه، كورني دي سي، باي آر كيه، جيفيرت أو، وآخرون . (يوليو 2014). "التحول السرطاني لأنسجة الجهاز الهضمي المتنوعة في زراعة العضيات الأولية" . مجلة نيتشر الطبية . 20 (7): 769-777 . doi : 10.1038/nm.3585 . PMC 4087144. PMID 24859528 .   
  67. 1 2 نادولد إل دي، غارسيا إس، ناتسوليس جي، بيل جي إم، ميوتكي إل، هوبمانز إي إس، وآخرون . (أغسطس 2014). " تطور الورم النقيلي ونمذجة العضيات تشير إلى أن TGFBR2 محرك للسرطان في سرطان المعدة المنتشر" . علم الأحياء الجينومي . 15 (8) 428. doi : 10.1186/s13059-014-0428-9 . PMC 4145231. PMID 25315765 .   
  68. 1 2 هيشا هـ، تاناكا ت، كانو س، توكوياما ي، كوماي ي، أوهي س، وآخرون . (نوفمبر 2013). "إنشاء نظام جديد لزراعة العضيات اللسانية: توليد عضيات ذات ظهارة متقرنة ناضجة من الخلايا الجذعية الظهارية البالغة" . التقارير العلمية . 3 3224. Bibcode : 2013NatSR...3.3224H . doi : 10.1038/srep03224 . PMC 3828633. PMID 24232854 .   
  69. 1 2 أيهارا إي، ماهي إم إم، شوماخر إم إيه، ماتيس إيه إل، فينغ آر، رين دبليو، وآخرون . (نوفمبر 2015). "توصيف دورة الخلية الجذعية/الخلايا السلفية باستخدام عضية براعم التذوق الحليمية المحيطة بالفأر" . التقارير العلمية . 5 17185. Bibcode : 2015NatSR...517185A . doi : 10.1038/srep17185 . PMC 4665766. PMID 26597788 .   
  70. ↑ رين وآخرون (نوفمبر 2014). "خلايا جذعية/سلفية واحدة مُعبرة عن Lgr5 أو Lgr6 تُنتج خلايا براعم التذوق خارج الجسم الحي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (46): 16401-16406 . Bibcode : 2014PNAS..11116401R . doi : 10.1073 / pnas.1409064111 . PMC 4246268. PMID 25368147 .   
  71. ↑ موغوروما ك (2017). "زراعة ثلاثية الأبعاد لتكوين المخيخ ذاتيًا من الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات من خلال تحفيز منظم البرزخ". تجديد الأعضاء . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 1597. الصفحات 31-41 . doi : 10.1007/978-1-4939-6949-4_3 . ISBN   978-1-4939-6947-0PMID 28361308​​ 
  72. ↑ سيلفا تي بي، بيكمان إي بي، فرنانديز تي جي، فاز إس إتش، رودريغز سي إيه، ديوغو إم إم، وآخرون . (14 فبراير 2020). "نضج الخلايا العصبية المخيخية المشتقة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات البشرية في غياب الزراعة المشتركة" . مجلة فرونتيرز في الهندسة الحيوية والتكنولوجيا الحيوية . 8 70. doi : 10.3389/fbioe.2020.00070 . PMC 7033648. PMID 32117945 .   
  73. ↑ أتاميان أ، بيرتيل م، حسيني ن، كوادراتو ج (2 ديسمبر 2024). "توليد وزراعة طويلة الأمد لعضيات مخيخية بشرية من خلايا جذعية متعددة القدرات". بروتوكولات الطبيعة . 20 (6): 1584-1615 . doi : 10.1038/s41596-024-01093-w . PMID 39623220 . 
  74. ↑ أتاميان أ، بيرتيل م، حسيني ن، نغوين ت، سيث أ، ديل دوسو أ، وآخرون . (يناير 2024). " أورغانويدات مخيخية بشرية بخلايا بوركنجي وظيفية" . خلية جذعية . 31 (1): 39-51.e6. doi : 10.1016/j.stem.2023.11.013 . PMC 11417151. PMID 38181749 .   
  75. 1 2 3 جين هـ، يانغ كيو، يانغ جيه، وانغ إف، فينغ جيه، لي إل، وآخرون . (2024-06-01). "استكشاف الأورام العضوية لعلاج السرطان" . مواد APL . 12 (6). doi : 10.1063/5.0216185 . ISSN 2166-532X . مؤرشف من الأصل في 2024-09-15.  
  76. ↑ وايلي إل إيه، بيرنايت إي آر، ديلوكا إيه بي، أنفينسون كيه آر، كرانستون سي إم، كالبرغ إي إي، وآخرون . (يوليو 2016). "إنتاج cGMP للخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات الخاصة بالمريض وخلايا السلف المستقبلة للضوء لعلاج العمى التنكسي الشبكي" . التقارير العلمية . 6 30742. Bibcode : 2016NatSR...630742W . doi : 10.1038/srep30742 . PMC 4965859. PMID 27471043 .   
  77. ↑ زيلوفا ل، وينهاردت ف، تافيليدزه ت، شلاغيك س، ثومبرغر ت، ويتبرودت ج (يوليو 2021). آرياس أ.م، ستاينير د.ي (محرران). "تتجمع الخلايا الجذعية الجنينية الأولية للأسماك لتكوين نسيج شبكي يحاكي التطور المبكر للعين في الجسم الحي" . eLife . 10 e66998 . doi : 10.7554/eLife.66998 . PMC 8275126. PMID 34252023 .  
  78. ↑ ساكس ن، دي ليخت ج، كوبر أ، غوغولا إ، بونوفا ج، ويبر ف، وآخرون . (يناير 2018). "بنك حيوي حي لأورام الثدي العضوية يرصد تباين المرض" . مجلة سيل . 172 ( 1-2 ): 373-386.e10. doi : 10.1016/j.cell.2017.11.010 . PMID 29224780 .  
  79. ↑ فان دي ويتيرينغ إم، فرانسيس إتش إي، فرانسيس جيه إم، بونوفا جي، إيوريو إف، برونك إيه، وآخرون . (مايو 2015). " الاستنباط الاستباقي لبنك حيوي للأعضاء الحية لمرضى سرطان القولون والمستقيم" . مجلة Cell . 161 (4): 933-945 . Bibcode : 2015Cell..161..933V . doi : 10.1016/j.cell.2015.03.053 . PMC 6428276. PMID 25957691 .   
  80. ↑ كويريدا، ف.، هو، س.، مادو، ف.، سكامبافيا، ل.، سبايسر، ت.ب.، داكيت، د. (سبتمبر 2018). "اختبار عالي الإنتاجية للكشف عن السمية الخلوية باستخدام الخلايا الجذعية لورم الدبقي المشتقة من المرضى على شكل كرويات ثلاثية الأبعاد" . مجلة SLAS Discovery . 23 (8): 842-849 . doi : 10.1177/2472555218775055 . PMC 6102052. PMID 29750582 .  
  81. ↑ دايتون تي إل، ألكالا إن، مونين إل، دين هارتيغ إل، جورتس في، مانجيانتي إل، وآخرون . (ديسمبر 2023). "الاعتماد على الأدوية في نمو الأورام وتحليل تطورها في العضيات المشتقة من المرضى لأورام الغدد الصماء العصبية من مواقع متعددة في الجسم" . خلية السرطان . 41 (12): 2083-2099.e9. doi : 10.1016/j.ccell.2023.11.007 . hdl : 20.500.11755/9ce1882d-1b02-4d9e-9ab4-5d24aa8b5b86 . PMID 38086335 .  
  82. ↑ هيرمانز ف، هاسيفوتس س، فانكيليكوم هـ، برونكايرز أ، لامبريتشتس إ (مارس 2024). "من الخلايا الجذعية متعددة القدرات إلى العضيات والطباعة الحيوية: التطورات الحديثة في نماذج ظهارة الأسنان والخلايا المينائية لدراسة بيولوجيا الأسنان وتجديدها" . مراجعات وتقارير الخلايا الجذعية . 20 (5): 1184-1199 . doi : 10.1007/s12015-024-10702- w . PMC 11222197. PMID 38498295 .  
  83. ↑ مارتن أ، باربيسينو ج، ديفيز تي إف (1999). "مستقبلات الخلايا التائية وأمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية - مؤشرات على الأمراض التي تحركها مستضدات الخلايا التائية". المراجعات الدولية لعلم المناعة . 18 ( 1-2 ): 111-140 . doi : 10.3109/08830189909043021 . PMID 10614741 . 
  84. ↑ روميتي م، تورنور أ، دي فاريا دا فونسيكا ب، دومونت ج، جيلوتاي ب، لياو إكس إتش، وآخرون . (17 نوفمبر 2022). "زراعة عضيات الغدة الدرقية البشرية المُولَّدة من الخلايا الجذعية الجنينية لعلاج قصور الغدة الدرقية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 13 (1): 7057. doi : 10.1038/s41467-022-34776-7 . ISSN 2041-1723 . PMC 9672394. PMID 36396935 .    
  85. ↑ بريدينكامب ن، أوليانتشينكو س، أونيل ك.إ، مانلي ن.ر، فايديا هـ.ج، بلاكبيرن س.س (سبتمبر 2014). "غدة زعتر منظمة ووظيفية مُولَّدة من خلايا ليفية مُعاد برمجتها بواسطة FOXN1" . بيولوجيا الخلية الطبيعية . 16 (9): 902-908 . doi : 10.1038/ncb3023 . PMC 4153409. PMID 25150981 .  
  86. 1 2 3 فيانيلو ف، بوزنانسكي م.س. (2007). "تكوين عضوي غدي زعتر مُهندس نسيجيًا". التسامح المناعي . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 380. الصفحات 163-170 . doi : 10.1007/978-1-59745-395-0_9 . ISBN   978-1-59745-395-0PMID 17876092​​ 
  87. ↑ ساكيب س، أوشيدا أ، فالينزويلا-ليون ب، يو ي، فالي-بولاسكي هـ، أورويغ ك، وآخرون . (يونيو 2019). "تكوين عضيات خصوية نموذجية في مزارع الميكروويل†" . بيولوجيا التكاثر . 100 (6): 1648-1660 . doi : 10.1093/biolre/ ioz053 . PMC 7302515. PMID 30927418 .   
  88. ↑ شام تي سي، ابتسام إف، فياض إم إيه، هوناراموز إيه (يوليو 2021). "توليد عضو حيوي محاكٍ للغاية، بما في ذلك الأوعية الدموية، يشبه نسيج الخصية غير الناضج الأصلي" . الخلايا . 10 ( 7): 1696. doi : 10.3390/cells10071696 . ISSN 2073-4409 . PMC 8305979. PMID 34359871 .   
  89. ↑ وان سي، لي كيو، ياو زد، يي زد، تشاو جيه، رين إس، وآخرون . (30 مارس 2026). "إعادة تكوين عملية تكوين الحيوانات المنوية والتوليد المستمر للخلايا الجرثومية أحادية الصيغة الصبغية الوظيفية في عضيات الخصية للفئران" . نيتشر كوميونيكيشنز . doi : 10.1038/s41467-026-71254-w . ISSN 2041-1723 .  
  90. ↑ دروست ج، كارثاوس دبليو آر، غاو د، دريهويس إي، سويرز سي إل، تشين واي، وآخرون . (فبراير 2016). " أنظمة زراعة العضيات لأنسجة البروستاتا الظهارية والسرطانية" . بروتوكولات الطبيعة . 11 (2): 347-358 . doi : 10.1038/nprot.2016.006 . PMC 4793718. PMID 26797458 .   
  91. ↑ هوش م، جيهارت هـ، فان بوكستل ر، هامر ك، بلوكزيل ف، فيرستيجين م م، وآخرون . (يناير 2015). " زراعة طويلة الأمد للخلايا الجذعية ثنائية القدرة المستقرة جينياً من كبد الإنسان البالغ" . مجلة Cell . 160 ( 1-2 ): 299-312 . Bibcode : 2015Cell..160..299H . doi : 10.1016/j.cell.2014.11.050 . PMC 4313365. PMID 25533785 .   
  92. ↑ لي ب، لي ي، وانغ ي، ليو ج، لافريجسن م، لي ي، وآخرون . (يناير 2022). "إعادة تمثيل تفاعلات فيروس التهاب الكبد E مع المضيف وتسهيل اكتشاف الأدوية المضادة للفيروسات في العضيات المشتقة من الكبد البشري" . مجلة ساينس أدفانسز . 8 (3) eabj5908. Bibcode : 2022SciA....8.5908L . doi : 10.1126 /sciadv.abj5908 . hdl : 11250/3047921 . PMC 8769558. PMID 35044825. S2CID 246069868 .    
  93. ↑ هوش م، بونفانتي ب، بوج إس إف، ساتو ت، لومانز سي جيه، فان دي ويتيرينغ م، وآخرون . (أكتوبر 2013). "التوسع غير المحدود في المختبر للخلايا السلفية البنكرياسية ثنائية القدرة لدى البالغين عبر محور Lgr5/R-spondin" . مجلة EMBO . 32 (20): 2708-2721 . doi : 10.1038/emboj.2013.204 . PMC 3801438. PMID 24045232 .   
  94. ↑ هو إس، تيرياك إتش، سريدهاران بي بي، سكامبافيا إل، مادو إف، سيلدين جيه، وآخرون . (يوليو 2018). "التطوير المتقدم لنماذج أورام العضيات البنكرياسية الأولية لفحص الأدوية الظاهري عالي الإنتاجية" . مجلة SLAS Discovery . 23 (6): 574-584 . doi : 10.1177/2472555218766842 . PMC 6013403. PMID 29673279 .   
  95. ↑ وولف، ر. أ.، وانغ-غيلام، أ.، ألفاريز، هـ.، تيرياك، هـ.، إنجل، د.، هو، س.، وآخرون . (مارس 2018). "التغيرات الديناميكية أثناء علاج سرطان البنكرياس" . أونكوتارجت . 9 (19): 14764-14790 . doi : 10.18632/oncotarget.24483 . PMC 5871077. PMID 29599906 .   
  96. ↑ انظر أدناه CR، كيلي جيه، براون إيه، همفريز جيه دي، هاتون سي، شو جيه، وآخرون . (يناير 2022). "نموذج ثلاثي الأبعاد اصطناعي مستوحى من البيئة الدقيقة لعضيات سرطان غدي قنوي البنكرياس" . Nature Materials . 21 (1): 110-119 . Bibcode : 2022NatMa..21..110B . doi : 10.1038/s41563-021-01085-1 . PMC 7612137. PMID 34518665 .   
  97. ↑ باركر ن، فان إس جيه إتش، كويبرز جيه، كوجالا ب، فان دن بورن م، كوزينسن م، وآخرون . (أكتوبر 2007). " تحديد الخلايا الجذعية في الأمعاء الدقيقة والقولون بواسطة الجين الواسم Lgr5". نيتشر . 449 (7165): 1003-1007 . Bibcode : 2007Natur.449.1003B . doi : 10.1038/nature06196 . PMID 17934449. S2CID 4349637 .   
  98. ↑ يي إس، مارسي إيه، تيندرين جي إس، رضائي مقدم إم، شيخ إتش، سامسون آر إيه، وآخرون . (18 نوفمبر 2024). "إنتاج مُعجَّل للعضيات الظهارية البشرية في مفاعل حيوي دوّار مصغر" . تقارير وطرق الخلية . 4 (11). doi : 10.1016/j.crmeth.2024.100903 . ISSN 2667-2375 . PMID 39561715 .   
  99. ↑ لي جيه إتش، بانغ دي إتش، بيدي إيه، هوانغ تي إل، ستريب بي آر، بلوخ كيه دي، وآخرون . (يناير 2014). "تمايز الخلايا الجذعية الرئوية في الفئران الموجه بواسطة الخلايا البطانية عبر محور BMP4-NFATc1-ثرومبوسبوندين-1" . مجلة Cell . 156 (3): 440-455 . doi : 10.1016/j.cell.2013.12.039 . PMC 3951122. PMID 24485453 .   
  100. ↑ فازكيز-أرمنداريز أ، تاتا ب ر (15 نوفمبر 2023). "التطورات الحديثة في تطوير العضيات الرئوية وتطبيقاتها في نمذجة الأمراض" . مجلة التحقيقات السريرية . 133 (22) e170500. doi : 10.1172/JCI170500 . PMC 10645385. PMID 37966116 .  
  101. ↑ تاكاساتو م، إر ب.إكس، تشيو هـ.س، ماير ب، بايلي ج.ج، فيرغسون س، وآخرون . (أكتوبر 2015). "تحتوي العضيات الكلوية المُستخلصة من الخلايا الجذعية المُستحثة متعددة القدرات البشرية على سلالات متعددة وتُحاكي تكوين الكلى البشري". مجلة نيتشر . 526 (7574): 564-568 . Bibcode : 2015Natur.526..564T . doi : 10.1038/nature15695 . PMID 26444236. S2CID 4443766 .   
  102. 1 2 3 فريدمان بي إس، بروكس سي آر، لام إيه كيو، فو إتش، موريزان آر، أغراوال في، وآخرون . (أكتوبر 2015). "نمذجة أمراض الكلى باستخدام عضيات كلوية متحولة بتقنية كريسبر مشتقة من كريات الأديم الظاهر متعددة القدرات البشرية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 6 8715. Bibcode : 2015NatCo...6.8715F . doi : 10.1038/ncomms9715 . PMC 4620584. PMID 26493500 .   
  103. ↑ موريزان ر، لام أ.ك، فريدمان ب.س، كيشي س، فاليريوس م.ت، بونفينتر ج.ف (نوفمبر 2015). "نماذج عضوية للكلى مشتقة من الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات تحاكي نمو الكلى وإصابتها" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 33 (11): 1193-1200 . doi : 10.1038/nbt.3392 . PMC 4747858. PMID 26458176 .  
  104. ↑ بليتر د (5 أغسطس 2025). "في إنجاز عالمي، باحثون إسرائيليون ينجحون في زراعة أول كلية بشرية طويلة الأمد في المختبر" . صحيفة تايمز أوف إسرائيل . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0040-7909 . تاريخ الاسترجاع: 3 أكتوبر 2025 . 
  105. ↑ "مركز شيبا الطبي يُنشئ أطول عضو كلوي بشري معمر في العالم" . مركز شيبا الطبي . 17 أغسطس 2025. تاريخ الاطلاع: 3 أكتوبر 2025 .
  106. ↑ فان دن برينك إس سي، بايلي-جونسون بي، بالايو تي، هادجانتوناكيس إيه كيه، ناووتشين إس، تيرنر دي إيه، وآخرون . (نوفمبر 2014). "كسر التناظر، وتحديد الطبقات الجرثومية، والتنظيم المحوري في تجمعات الخلايا الجذعية الجنينية للفئران" . التطور . 141 ( 22): 4231-4242 . doi : 10.1242/dev.113001 . PMC 4302915. PMID 25371360 .   
  107. ↑ تيرنر، د. أ.، بايلي-جونسون، ب.، مارتينيز أرياس، أ. (فبراير 2016). " العضيات والتجميع الذاتي المشفر جينيًا للخلايا الجذعية الجنينية" . BioEssays . 38 (2): 181-191 . doi : 10.1002/bies.201500111 . PMC 4737349. PMID 26666846 .  
  108. ↑ تيرنر، د. أ.، جيرجين، م.، ألونسو-كريسوستومو، ل.، تريفيدي، ف.، بايلي-جونسون، ب.، غلودوفسكي، س. ر.، وآخرون . (نوفمبر 2017). "القطبية الأمامية الخلفية والاستطالة في غياب الأنسجة خارج الجنينية والإشارات الموضعية المكانية في الجاسترولويدات: عضيات جنينية ثديية" . التطور . 144 ( 21) dev.150391: 3894-3906 . doi : 10.1242/dev.150391 (غير نشط في 3 ديسمبر 2025). PMC 5702072. PMID 28951435 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من ديسمبر 2025 ( رابط )
  109. 1 2 بيكاري إل، موريس إن، جيرجين إم، تيرنر دي إيه، بايلي-جونسون بي، كوسي إيه سي، وآخرون . (أكتوبر 2018). "خصائص التنظيم الذاتي متعدد المحاور للخلايا الجذعية الجنينية للفأر في تكوين الجاسترولويدات" . نيتشر . 562 (7726): 272-276 . Bibcode : 2018Natur.562..272B . doi : 10.1038/ s41586-018-0578-0 . PMID 30283134. S2CID 52915553 .   
  110. ↑ ريفرون ن (27 يونيو 2018). "بلاستويد: القصة وراء تكوين بنية شبيهة بالكيسة الأريمية من الخلايا الجذعية فقط" . ذا نود . شركة علماء الأحياء المحدودة.
  111. ↑ "بلاستويد" . مختبر نيكولاس ريفرون . هولندا.
  112. ↑ ريفرون إن سي، فرياس-ألديجير جي، فريج إي جي، بويسيت جي سي، كورفينج جي، فيفي جي، وآخرون . (مايو 2018). "الهياكل الشبيهة بالكيسة الأريمية تتولد فقط من الخلايا الجذعية" . طبيعة . 557 (7703): 106–111 . بيب كود : 2018Natur.557..106R . دوى : 10.1038/s41586-018-0051-0 . بميد 29720634 . S2CID 13749109 .   
  113. ↑ راولينغز تي إم، ماكوانا ك، تريفونوس إم، لوكاس إي إس (يوليو 2021). "العضيات لمحاكاة بطانة الرحم: الانغراس وما بعده" . التكاثر والخصوبة . 2 (3): R85– R101 . doi : 10.1530/RAF-21-0023 . PMC 8801025. PMID 35118399 .  
  114. ↑ لي إي جيه، كيم دي إي، أزيلوغلو إي يو، كوستا كيه دي (فبراير 2008). "حجرات العضيات القلبية المُهندسة: نحو نموذج بيولوجي وظيفي للبطين". هندسة الأنسجة. الجزء أ . 14 (2): 215-225 . doi : 10.1089/tea.2007.0351 . PMID 18333774 . 
  115. ↑ مولتيني م (27-06-2018). "هذه القلوب الصغيرة النابضة قد تنقذ أموالاً طائلة، وربما أرواحاً" . وايرد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30-06-2018 .
  116. ↑ زيداريتش ت، غراديسنيك ل، فيلنار ت (سبتمبر 2022). "الخلايا النجمية ونماذج الحاجز الدموي الدماغي الاصطناعي البشري" . المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . 22 (5): 651-672 . doi : 10.17305/bjbms.2021.6943 . PMC 9519155. PMID 35366791 .  
  117. ↑ سيريب سي (2025). "دروس مستفادة من النماذج خارج الجسم الحي وفي المختبر في أبحاث الخلايا الدبقية الصغيرة". اتجاهات في علم الأعصاب . doi : 10.1016/j.tins.2025.10.004 . PMID 41173727 . 
  118. ↑ زيتيك تي، راث إي، هالر دي، دانيال إتش (نوفمبر 2015). "العضيات المعوية لتقييم نقل المغذيات، والاستشعار، وإفراز الإنكريتين" . التقارير العلمية . 5 16831. Bibcode : 2015NatSR...516831Z . doi : 10.1038/srep16831 . PMC 4652176. PMID 26582215 .  
  119. 1 2 3 كروز، ن.م.، سونغ، إكس.، تشيرنيكي، س.م.، غوليفا، ر.إي.، تشرشل، أ.ج.، كيم، ي.ك.، وآخرون . (نوفمبر 2017). "تكوين الأكياس العضوية يكشف عن دور حاسم للبيئة الدقيقة في مرض الكلى متعدد الكيسات لدى الإنسان" . مجلة نيتشر ماتيريالز . 16 (11): 1112-1119 . Bibcode : 2017NatMa..16.1112C . doi : 10.1038 / nmat4994 . PMC 5936694. PMID 28967916 .   
  120. 1 2 3 كيم واي كيه، رفائيلي آي، بروكس سي آر، جينغ بي، جولييفا آر إي، هيوز إم آر، وآخرون . (ديسمبر 2017). "العضيات الكلوية البشرية المُعدلة جينيًا تكشف آليات المرض في نمو الخلايا القدمية" . الخلايا الجذعية . 35 (12): 2366-2378 . doi : 10.1002/stem.2707 . PMC 5742857. PMID 28905451 .   
  121. ↑ تاكاهاشي ك، تانابي ك، أونوكي م، ناريتا م، إيتشيزاكا ت، تومودا ك، وآخرون . (نوفمبر 2007). "تحفيز الخلايا الجذعية متعددة القدرات من الخلايا الليفية البشرية البالغة بواسطة عوامل محددة". مجلة Cell . 131 (5): 861-872 . doi : 10.1016/j.cell.2007.11.019 . hdl : 2433/49782 . PMID 18035408. S2CID 8531539 .   
  122. هسيه ، دبليو سي، وراماديسيكان، إس، وفيكيت، دي، وأغيلار، آر سي (14 فبراير 2018). "الخلايا المتمايزة إلى خلايا كلوية والمشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات لمريض متلازمة لوي تُظهر عيوبًا في تكوين الأهداب واحتفاظًا ببروتين Six2 في جهاز غولجي" . PLOS ONE . 13 (2) e0192635. Bibcode : 2018PLoSO..1392635H . doi : 10.1371/journal.pone.0192635 . PMC 5812626. PMID 29444177 .  
  123. ↑ فوسوغ، م.، أميدينيا، إ.، كاديفار، م.، شوكرغوزار، م.أ.، بورنصر، ب.، أغدامي، ن.، وبهاروند، ح. (2013). توليد خلايا شبيهة بالخلايا الكبدية الوظيفية من الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات في مزرعة معلقة قابلة للتطوير. الخلايا الجذعية والتطور ، 22 (20)، 2693-2705.
  124. ↑ هاودن إس إي، طومسون جيه إيه، ليتل إم إتش (مايو 2018). " إعادة برمجة وتعديل جيني متزامن للخلايا الليفية البشرية" . بروتوكولات الطبيعة . 13 (5): 875-898 . doi : 10.1038/nprot.2018.007 . PMC 5997775. PMID 29622803 .  
  125. 1 2 3 4 فوربس تي إيه، هاودن إس إي، لولور كيه، فيبسون بي، ماكسيموفيتش جيه، هيل إل، وآخرون . (مايو 2018). "تُظهر العضيات الكلوية المُشتقة من الخلايا الجذعية المُستحثة متعددة القدرات للمرضى التحقق الوظيفي من النمط الظاهري الكلوي الهدبي ، وتكشف عن الآليات المرضية الكامنة" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 102 (5): 816-831 . doi : 10.1016/j.ajhg.2018.03.014 . PMC 5986969. PMID 29706353 .   
  126. 1 2 تانيغاوا إس، إسلام إم، شارمين إس، ناغانوما إتش، يوشيمورا واي، حق إف، وآخرون . (سبتمبر 2018). "العضيات المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات المشتقة من مرض الكلى النفروزي تحدد ضعف تموضع النفرين وتكوين غشاء الشق في خلايا الكلى القدمية" . تقارير الخلايا الجذعية . 11 (3): 727-740 . doi : 10.1016/j.stemcr.2018.08.003 . PMC 6135868. PMID 30174315 .   
  127. ↑ إنجل إس جيه، بلاها إل، كلايمان آر جيه (نوفمبر 2018). "أفضل الممارسات لنمذجة الأمراض الانتقالية باستخدام الخلايا العصبية المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات البشرية" . نيرون . 100 (4): 783-797 . doi : 10.1016/j.neuron.2018.10.033 . PMID 30465765 . 
  128. ↑ راث إي، تشاميلارد إم (محرران). "المستقلبات" . عدد خاص من مجلة المستقلبات . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16-10-2022 .
  129. 1 2 ديكرز جيه إف، ويجيرينك سي إل، دي جونج إتش آر، برونسفيلد آي، جانسينز إتش إم، دي وينتر دي جروت كيه إم، وآخرون . (يوليو 2013). "مقايسة CFTR وظيفية باستخدام الأعضاء المعوية للتليف الكيسي الأولي". طب الطبيعة . 19 (7): 939-945 . دوى : 10.1038 / نانومتر.3201 . بميد 23727931 . S2CID 5369669 .   
  130. 1 2 ديكرز جيه إف، بيركرز جي، كرويسيلبرينك إي، فونك إيه، دي يونغ إتش آر، جانسينز إتش إم، وآخرون . (يونيو 2016). "توصيف الاستجابات للأدوية المعدلة لبروتين CFTR باستخدام عضيات المستقيم المستمدة من مرضى التليف الكيسي". مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 8 ( 344): 344ra84. doi : 10.1126/scitranslmed.aad8278 . PMID 27334259. S2CID 19462535 .   
  131. ↑ شوانك جي، كو بي كي، ساسيللي في، ديكرز جي إف، هيو آي، ديميركان تي، وآخرون . (ديسمبر 2013). "إصلاح وظيفي لجين CFTR باستخدام تقنية CRISPR/Cas9 في نماذج عضوية من الخلايا الجذعية المعوية لمرضى التليف الكيسي" . مجلة Cell Stem Cell . 13 (6): 653-658 . doi : 10.1016/j.stem.2013.11.002 . PMID 24315439 .  
  132. ↑ Zhang FL, Hu Z, Wang YF, Zhang WJ, Zhou BW, Sun QS, et al. (أكتوبر 2023). "زراعة العضيات تخفف من إصابة نقص التروية/إعادة التروية المعوية في الفئران من خلال استقطاب الخلايا البلعمية M2 بوساطة حمض L-الماليك" . Nature Communications . 14 (1) 6779. Bibcode : 2023NatCo..14.6779Z . doi : 10.1038/ s41467-023-42502-0 . PMC 10600233. PMID 37880227 .   
  133. ↑ "أول عملية نقل أعضاء مصغرة في العالم لمريض مصاب بالتهاب القولون التقرحي" . جامعة طوكيو الطبية وطب الأسنان عبر medicalxpress.com . تاريخ الاطلاع: 18 سبتمبر 2022 .
  134. ↑ واتانابي إس، كوباياشي إس، أوغاساوارا إن، أوكاموتو آر، ناكامورا تي، واتانابي إم، وآخرون . (مارس 2022). "زرع عضيات معوية في نموذج فأر مصاب بالتهاب القولون". بروتوكولات الطبيعة . 17 (3): 649-671 . doi : 10.1038/s41596-021-00658-3 . PMID 35110738. S2CID 246488596 .   
  135. 1 2 3 4 5 أدير م، تاناكا إي إم (ديسمبر 2014). "نمذجة التطور البشري في بيئة ثلاثية الأبعاد". الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 31 : 23-28 . doi : 10.1016/j.ceb.2014.06.013 . PMID 25033469 . 
  136. ↑ مارتينيز-موراليس جيه آر، كافودياسي إف، بوفولينتا بي (2017). " آليات التكوين المنسقة تُشكل عين الفقاريات" . فرونتيرز إن نيوروساينس . 11 721. doi : 10.3389/fnins.2017.00721 . PMC 5742352. PMID 29326547 .  
  137. ↑ غوردون أ، يون إس جيه، تران إس إس، ماكينسون سي دي، بارك جيه واي، أندرسن جيه، وآخرون . (مارس 2021). "النضج طويل الأمد للعضيات القشرية البشرية يتطابق مع التحولات الرئيسية المبكرة بعد الولادة" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 24 (3): 331-342 . doi : 10.1038/s41593-021-00802- y . PMC 8109149. PMID 33619405 .   

للمزيد من القراءة