CD44

يُعدّ مستضد CD44 بروتينًا سكريًا سطحيًا يشارك في التفاعلات بين الخلايا، والتصاقها، وهجرتها. في البشر، يُشفّر مستضد CD44 بواسطة جين CD44 الموجود على الكروموسوم 11. ^{[ 5 ]} وقد أُشير إلى CD44 بأسماء أخرى مثل HCAM ( جزيء التصاق الخلايا الموجهة )، وPgp-1 ( البروتين السكري البلعمي -1)، ومستضد هيرمس، ومستقبل توجيه الخلايا اللمفاوية، وECM-III، وHUTCH-1.

يُعبَّر عن CD44 في عدد كبير من أنواع خلايا الثدييات. ويُعبَّر عن النظير القياسي ، المُسمى CD44s، والذي يتألف من الإكسونات 1-5 و16-20، في معظم أنواع الخلايا. أما متغيرات التضفير لـ CD44 التي تحتوي على إكسونات متغيرة فتُسمى CD44v. كما تُعبِّر بعض الخلايا الظهارية عن نظير أكبر (CD44E)، والذي يشمل الإكسونات v8-10. ^{[ 6 ]}

يشارك CD44 في مجموعة واسعة من الوظائف الخلوية بما في ذلك تنشيط الخلايا الليمفاوية وإعادة تدويرها وتوجيهها، وتكوين الدم ، وانتقال الورم .

يُعدّ CD44 مستقبلًا لحمض الهيالورونيك ^{[ 7 ] [ 8 ]} ، ويقوم باستيعاب المعادن المرتبطة به ^{[ 9 ] [ 10 ]} ، كما يتفاعل مع روابط أخرى ، مثل الأوستيوبونتين والكولاجينات والميتالوبروتيازات المصفوفية (MMPs). وتُضبط وظيفة CD44 من خلال تعديلاته ما بعد الترجمة. أحد هذه التعديلات المهمة هو إضافة سيالوفوكوزيلات محددة ، مما يُنتج الشكل السكري الرابط للسيليكتين من CD44، والذي يُسمى HCELL (رابطة E-selectin/L-selectin للخلايا المكونة للدم). ^{[ 11 ]} (انظر أدناه)

تخضع نسخ هذا الجين لعملية تضفير بديلة معقدة ينتج عنها العديد من الأشكال المتغايرة ذات الوظائف المختلفة ؛ ومع ذلك، لم يتم تحديد الطول الكامل لبعض هذه المتغيرات. يُعد التضفير البديل أساس التنوع البنيوي والوظيفي لهذا البروتين، وقد يكون مرتبطًا بانتقال الأورام. تُظهر المتغيرات المُضفّرة لـ CD44 على خلايا سرطان القولون أشكالًا سكرية من HCELL مُسيَلة بالفوكوز، والتي تعمل كروابط لـ P- وL- وE-selectin، ومستقبلات للفيبرين، ولكن ليس الفيبرينوجين، في ظل ظروف التدفق الديناميكي الدموي ذات الصلة بعملية انتقال السرطان. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

يتم تنشيط نسخ جين CD44 جزئيًا على الأقل بواسطة بيتا كاتينين وإشارات Wnt (المرتبطة أيضًا بتطور الورم).

يُعد هذا البروتين عاملاً حاسماً في تحديد نظام فصائل الدم في الهند .

• يُستخدم CD44، إلى جانب CD25 ، لتتبع التطور المبكر للخلايا التائية في الغدة الزعترية .
• يُعدّ التعبير عن CD44 مؤشراً دالاً على وجود الخلايا التائية الذاكرة الفعالة. كما يمكن قياس تكاثر (تنشيط) خلايا الذاكرة في المختبر باستخدام الوسم الكيميائي CFSE .
• يُعد CD44 مؤشراً حيوياً للخلايا الجذعية السرطانية ، ^{[ 26 ]} ويمكن استهداف هذه الخلايا بعلاجات جديدة. ^{[ 27 ]}

بالإضافة إلى ذلك، تُشير التقارير إلى أن الاختلافات في CD44 تُعد مؤشرات سطحية لبعض الخلايا الجذعية لسرطان الثدي والبروستاتا . في أبحاث سرطان الثدي، يُستخدم التعبير عن CD44+/CD24- بشكل شائع كمؤشر للخلايا الجذعية السرطانية في الثدي، ويُستخدم لفرز خلايا سرطان الثدي إلى مجموعة غنية بالخلايا ذات الخصائص الشبيهة بالخلايا الجذعية ^{[ 28 ]} ، كما يُعتبر مؤشرًا على زيادة معدل البقاء على قيد الحياة لدى مريضات سرطان المبيض الظهاري ^{[ 29 ]} .

تُظهر خلايا بطانة الرحم لدى النساء المصابات بداء بطانة الرحم زيادة في التعبير عن المتغيرات المنسوخة من CD44، وزيادة في الالتصاق بخلايا الصفاق. ^{[ 30 ]}

تُعد الأشكال المتغايرة لـ CD44 ذات صلة أيضًا بتطور سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة . ^{[ 31 ] [ 32 ]}

تشمل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد متغيرات CD44 دواء بيفاتوزوماب للنسخة v6.

يُعدّ CD44 جزيئًا متعدد البنية والوظائف على سطح الخلية ، ويشارك في تكاثر الخلايا ، وتمايزها ، وهجرتها ، وتكوين الأوعية الدموية ، وعرض السيتوكينات والكيموكينات وعوامل النمو على مستقبلاتها ، وربط البروتيازات بغشاء الخلية ، بالإضافة إلى دوره في إشارات بقاء الخلية . تُعدّ جميع هذه الخصائص البيولوجية ضرورية للأنشطة الفيزيولوجية للخلايا الطبيعية، ولكنها ترتبط أيضًا بالأنشطة المرضية للخلايا السرطانية . وقد أظهرت التجارب على الحيوانات أن استهداف CD44 بالأجسام المضادة ، والأوليغونوكليوتيدات المضادة ، والبروتينات الذائبة لـ CD44 يُقلّل بشكل ملحوظ من النشاط الخبيث للعديد من الأورام ، مما يُؤكّد الإمكانات العلاجية لمضادات CD44.

تُعدّ المستويات العالية لجزيء الالتصاق CD44 على خلايا الدم البيضاء ضرورية لنشوء سرطان الدم. ^{[ 33 ]} علاوة على ذلك، ولأنّ التضفير البديل والتعديلات ما بعد الترجمة تُنتج العديد من تسلسلات CD44 المختلفة، بما في ذلك، ربما، تسلسلات خاصة بالأورام، فإنّ إنتاج عوامل مضادة لـ CD44 خاصة بالأورام قد يكون نهجًا علاجيًا واقعيًا. ^{[ 34 ]}

في العديد من أنواع السرطان ( باستثناء سرطان الكلى والأورام اللمفاوية اللاهودجكينية )، لا يرتبط ارتفاع مستوى التعبير عن CD44 دائمًا بنتيجة غير مواتية. ^{[ 35 ]} على العكس من ذلك، في بعض الأورام، يرتبط ارتفاع مستوى التعبير عن CD44 بنتيجة مواتية. وينطبق هذا على سرطان البروستاتا ، حيث يرتبط متغير النسخ CD44v5 (الذي يتضمن الإكسون الخامس 'v5') بتوقعات أفضل (زيادة الفترة الزمنية حتى عودة الورم بعد الجراحة). ^{[ 36 ] [ 35 ]} في سرطان البروستاتا، ارتبط استبعاد الإكسون v5 من خلال التضفير البديل بوجود بروتين ربط الحمض النووي الريبي KHDRBS1 ، وأصبح جزءًا من الجين في حال زيادة التعبير عن YTHDC1 أو الميتاديرين . ^{[ 36 ]}

في حالات أخرى، توصلت مجموعات بحثية مختلفة، قامت بتحليل نفس المرض الورمي، إلى استنتاجات متضاربة بشأن العلاقة بين التعبير عن CD44 وتوقعات سير المرض، ربما بسبب اختلافات في المنهجية. يجب حل هذه المشكلات قبل تطبيق العلاج المضاد لـ CD44 على سرطانات الإنسان. ^{[ 35 ]}

ثبت أن CD44 يتفاعل مع:

• نظام فصائل الدم الهندي في جامعة BGMUT، وقاعدة بيانات طفرات جينات مستضدات فصائل الدم في المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية ( NCBI ) والمعاهد الوطنية للصحة (NIH).
• مقالات في مطعم آيهوب .
• موقع جينوم CD44 البشري وصفحة تفاصيل جين CD44 في متصفح جينوم UCSC .