CD74

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

سلسلة غاما لمستضد التوافق النسيجي من الفئة الثانية HLA، والمعروفة أيضًا باسم السلسلة الثابتة المرتبطة بمستضدات HLA-DR أو CD74 ( مجموعة التمايز 74)، هي بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين CD74 . [ 5 ] [ 6 ] السلسلة الثابتة (المختصرة بـ Ii ) هي عديد ببتيد يلعب دورًا حاسمًا في عرض المستضد . وهي تُشارك في تكوين ونقل معقدات الببتيد MHC من الفئة الثانية لتوليد استجابات الخلايا التائية CD4+ . [ 7 ] [ 8 ] يُعرف الشكل الموجود على سطح الخلية للسلسلة الثابتة باسم CD74. CD74 هو مستقبل سطحي للخلايا لعامل تثبيط هجرة البلاعم (MIF) السيتوكيني . [ 9 ]

بناء

يرتبط بروتين MHC من الفئة الثانية حديث التكوين في الشبكة الإندوبلازمية الخشنة (RER) بجزء من السلسلة الثابتة (Ii؛ وهي ثلاثية الوحدات)، مما يُشكل أخدود ارتباط الببتيد ويمنع تكوين بنية مغلقة. يوجد CD74 في عدة أشكال متماثلة، وأكثرها شيوعًا p33 وp35 وp41 وp43، والتي تنتج عن طريق التضفير البديل ومواقع بدء الترجمة. يختلف الشكلان المتماثلان p33/35 وp41/43 في طول نطاقاتهما اللمعية، حيث يحتوي كل من p41 وp43 على منطقة إضافية شبيهة بالثيروجلوبولين تؤثر على المعالجة البروتينية وعرض مستضد MHC من الفئة الثانية. كما يحتوي الشكلان المتماثلان p35 وp43 على امتدادات طرفية N تُعزز احتفاظهما في الشبكة الإندوبلازمية مقارنةً بـ p33 وp41. [ 10 ]

وظيفة

تُسهّل السلسلة الثابتة تصدير جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية من الشبكة الإندوبلازمية الخشنة في حويصلات النقل. وتكمن إشارة الاستهداف الإندوسومي في الذيل السيتوبلازمي للسلسلة الثابتة، موجهةً المركب إلى الإندوسومات المتأخرة التي تحتوي على مستضدات مُبتلعة من المسار الخارجي. ويمنع ارتباط السلسلة الثابتة الببتيدات القادمة من المسار الداخلي، والمُخصصة لجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى ، من شغل تجويف ارتباط الببتيد في جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية. [ 11 ]

تُقطع السلسلة الثابتة لاحقًا بواسطة الكاثيبسين S ( الكاثيبسين L في الخلايا الظهارية للغدة الزعترية القشرية )، تاركةً فقط جزء CLIP مرتبطًا داخل تجويف ارتباط الببتيد لجزيئات MHC من الفئة الثانية، بينما يتحلل الجزء المتبقي من السلسلة الثابتة. [ 11 ] يمنع CLIP الارتباط المبكر للببتيد حتى يحفز HLA-DM إطلاقه، مما يسمح للببتيدات المستضدية بالارتباط. في بعض الحالات، ينفصل CLIP تلقائيًا، بينما في حالات أخرى يكون تفاعله مع MHC من الفئة الثانية مستقرًا بدرجة كافية تتطلب تبادل الببتيد بوساطة HLA-DM. [ 12 ]

ثم يُعرض مُركّب MHC من الفئة الثانية المُستقر الناتج مع المُستضد على سطح الخلية لكي تتعرف عليه الخلايا التائية المساعدة (CD4 + ). في غياب CLIP، تتجمع جزيئات MHC من الفئة الثانية، أو تتفكك، أو تتغير بنيتها داخل الجسيمات الداخلية، مما يُعيق عرض المُستضد بكفاءة. [ 13 ]

الأهمية السريرية

المادة المساعدة للقاح

تم اختبار جزيء Ii، المدمج مع ناقل فيروسي في منطقة محفوظة من جينوم فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV)، كمادة مساعدة للقاح HCV في مجموعة من 17 متطوعًا بشريًا سليمًا. وقد لاقى هذا اللقاح التجريبي استحسانًا جيدًا، وأظهر المتطوعون الذين تلقوا اللقاح المدعم بالمساعد استجابات مناعية أقوى ضد فيروس HCV (زيادة في قوة ونطاق وقدرة تكاثر الخلايا التائية النوعية لفيروس HCV) مقارنةً بالمتطوعين الذين تلقوا اللقاح الخالي من المادة المساعدة Ii. [ 14 ]

قد يثبت جزيء Ii أيضًا فائدته كمادة مساعدة للقاح مستقبلي لفيروس SARS-CoV-2 ، إذا أمكن إثبات أن هذا التأثير المعزز ينطبق على المستضد (المستضدات) المناسب. [ 15 ]

سرطان

يوجد في عدد من أنواع الخلايا السرطانية. هدف محتمل لعلاج السرطان. انظر ميلاتوزوماب .

التهاب الفقار المحوري

تم تحديد الأجسام المضادة الذاتية ضد CD74 كعلامات حيوية واعدة في التشخيص المبكر لمرض المناعة الذاتية المسمى التهاب الفقار المحوري ( التهاب الفقار المحوري غير الشعاعي والتهاب الفقار المحوري الشعاعي / التهاب الفقار اللاصق ). [ 16 ]

التفاعلات

يتفاعل مستقبل CD74 مع السيتوكين عامل تثبيط هجرة البلاعم (MIF) للتوسط في بعض وظائفه. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

وظائف الاسترداد

دور مستقبل CD74 في إصابة الأنسجة والتئام الجروح

يُعبَّر عن مستقبل CD74 على سطح أنواع مختلفة من الخلايا. ويؤدي التفاعل بين السيتوكين MIF ومستقبله على غشاء الخلية CD74 إلى تنشيط مسارات البقاء والتكاثر التي تحمي من الإصابة وتعزز الشفاء في أجزاء مختلفة من الجسم. [ 9 ]

تاريخ

تم وصف السلسلة الثابتة لأول مرة من قبل باتريشيا ب. جونز، ودونال ب. مورفي، وديريك هيوجيل، وهيو ماكديفيت في جامعة ستانفورد. [ 23 ] تأتي التسمية "Ii" من نظام تسمية قائم على Ix ( I لـ I مناعة ) والذي يسبق تسمية معقد التوافق النسيجي الرئيسي .

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000019582 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000024610 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ كلايسون إل، لارهامر دي، راسك إل، بيترسون بي إيه (ديسمبر 1983). "استنساخ الحمض النووي التكميلي للسلسلة غاما الثابتة البشرية لمستضدات التوافق النسيجي من الفئة الثانية وآثارها على بنية البروتين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 80 (24): 7395-7399 . Bibcode : 1983PNAS...80.7395C . doi : 10.1073 / pnas.80.24.7395 . PMC 389957. PMID 6324166 .  
  6. ↑ كودو جيه، تشاو إل واي، نارني إف، سوندرز جي إف (ديسمبر 1985). "بنية الجين البشري المشفر للسلسلة غاما الثابتة لمستضدات التوافق النسيجي من الفئة الثانية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 13 (24): 8827-8841 . doi : 10.1093/nar/13.24.8827 . PMC 318954. PMID 3001652 .  
  7. ↑ "UniProtKB - P04233 (HG2A_HUMAN)" . UniProt . اتحاد UniProt. 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أغسطس 2020 .
  8. ↑ كريسويل، ب. (1994). "تجميع ونقل ووظيفة جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 12 : 259-293 . doi : 10.1146/annurev.iy.12.040194.001355 . PMID 8011283 . 
  9. 1 2 فار إل، غوش إس، موناه إس (2020). "دور مسار السيتوكين MIF/ مستقبل CD74 في الحماية من الإصابة وتعزيز الإصلاح" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 11 1273. doi : 10.3389/fimmu.2020.01273 . PMC 7325688. PMID 32655566 .  
  10. ↑ بورغيزي ف، كلانشي ف.إ. (2011-03-01). "CD74: فرصة واعدة كهدف علاجي في السرطان وأمراض المناعة الذاتية". رأي الخبراء في الأهداف العلاجية . 15 (3): 237-251 . doi : 10.1517/14728222.2011.550879 . ISSN 1472-8222 . PMID 21208136 .  
  11. 1 2 أوين جيه إيه، بونت جيه، سترانفورد إس إيه، جونز بي بي، كوبي جيه (2013). علم المناعة كوبي (الطبعة السابعة ). نيويورك: دبليو إتش فريمان. رقم ISBN  978-1-4641-1991-0. OCLC 820117219 . 
  12. ↑ شولز إم إس، ووشربفينيغ كيه دبليو (فبراير 2012). "آلية تبادل الببتيدات المحفز بواسطة HLA-DM في مسار عرض مستضد MHC من الفئة الثانية" . الرأي الحالي في علم المناعة . 24 (1): 105-111 . doi : 10.1016/j.coi.2011.11.004 . PMC 3288754. PMID 22138314 .  
  13. ↑ فوغت إيه بي، كروبشوفير إتش (أبريل 1999). "HLA-DM - ​​بروتين مرافق في الإندوسومات والليزوزومات للجهاز المناعي". اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 24 (4): 150-154 . doi : 10.1016/S0968-0004(99)01364-X . PMID 10322421 . 
  14. ↑ إسبوزيتو، آي.، سيكوني، ب.، داليس، أ.م.، براون، أ.، إسبوزيتو، م.، سوادلينغ، ل.، وآخرون . (يونيو 2020). "اللقاحات الفيروسية الموجهة والمعززة بسلسلة MHC من الفئة الثانية غير المتغيرة تعزز استجابات الخلايا التائية لدى البشر" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 12 (548) eaaz7715. doi : 10.1126 /scitranslmed.aaz7715 . PMC 7610808. PMID 32554708. S2CID 219722045 .    
  15. ↑ لاركين م (24 يونيو 2020). "لقاح مُعزز بناقل فيروسي واعد ضد التهاب الكبد الوبائي سي في تجربة مبكرة" . رويترز هيلث نيوز . مؤسسة صحة الجهاز الهضمي . تم الاطلاع عليه في 10 أغسطس 2020 .
  16. ↑ بايرليكن إن تي، نوثدورف إس، ستومفول جي إتش، سيبر جيه، رودواليت إم، رويتر إس، وآخرون . (يونيو 2014). "الأجسام المضادة الذاتية ضد CD74 في التهاب الفقار المفصلي". حوليات أمراض الروماتيزم . 73 (6): 1211-1214 . doi : 10.1136 / annrheumdis-2012-202208 . PMID 23687263. S2CID 22939188 .   
  17. ↑ غوش إس، باداليا جيه، نغوبيني آر، أبيندرث جيه، فار إل، شيرلي دي إيه، وآخرون . (مارس 2020). "استهداف عامل تثبيط هجرة البلاعم الذي ينتجه الطفيلي كاستراتيجية مضادة للضراوة باستخدام مزيج من المضادات الحيوية والأجسام المضادة للحد من تلف الأنسجة" . مجلة الأمراض المعدية . 221 (7): 1185-1193 . doi : 10.1093/infdis/jiz579 . PMC 7325720. PMID 31677380 .   
  18. ↑ شان زد إكس، لين كيو إكس، دينغ سي واي، تان إتش إتش، كوانغ إس جيه، شياو دي زد، وآخرون (ديسمبر 2009). "[تحديد التفاعلات بين الأجزاء المبتورة من عامل تثبيط هجرة البلاعم وCD74 باستخدام نظام التفاعل الثنائي للخميرة]". مجلة جامعة الطب الجنوبية (باللغة الصينية). 29 (12): 2383-2386 ، 2390. PMID 20034881 .  
  19. ↑ وانغ ف، شين إكس، غو إكس، بينغ واي، ليو واي، شو إس، وآخرون . (فبراير 2010). " يساهم عامل تثبيط هجرة البلاعم الشوكية في إمراضية فرط التألم الالتهابي لدى الفئران". الألم . 148 (2): 275-283 . doi : 10.1016/j.pain.2009.11.011 . PMID 20005040. S2CID 38141283 .   
  20. ↑ دوبسون إس إي، أوغستين كيه دي، برانيغان جيه إيه، شنيك سي، جانس سي جيه، دودسون إي جيه، وآخرون . (ديسمبر 2009). " البنية البلورية لعامل تثبيط هجرة البلاعم من بلازموديوم فالسيباروم وبلازموديوم بيرغي" . علم البروتين . 18 (12): 2578-2591 . doi : 10.1002/pro.263 . PMC 2798171. PMID 19827093 .   
  21. ↑ بييت سي، ديبريز إم، روجر تي، نويل إيه، فويدارت جيه إم، مونوت سي (نوفمبر 2009). "يُثبط عامل تثبيط هجرة البلاعم (MIF) تثبيط تكاثر الخلايا وهجرتها وغزوها في خطوط خلايا الورم الدبقي بفعل الديكساميثازون، ويمكن تعزيز هذا التثبيط بواسطة مثبطات MIF النوعية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (47): 32483-32492 . doi : 10.1074/jbc.M109.014589 . PMC 2781663. PMID 19759012 .  
  22. ↑ فيرجانز إي، نوتزل إي، بيكتاس إن، شوتز إيه كيه، لو إتش، لينارتز بي، وآخرون . (يوليو 2009). " الدور المزدوج لعامل تثبيط هجرة البلاعم (MIF) في سرطان الثدي البشري" . بي إم سي كانسر . 9 230. doi : 10.1186/1471-2407-9-230 . PMC 2716369. PMID 19602265 .   
  23. ↑ جونز، ب.ب.، مورفي، د.ب.، هيوجيل، د.، ماكديفيت، هـ.و. (يناير 1979). "الكشف عن سلسلة ببتيدية مشتركة في رواسب المناعة للمناطق الفرعية I-A وI-E". علم المناعة الجزيئية . 16 (1): 51-60 . doi : 10.1016/0161-5890(79)90027-0 . PMID 376435 . 

للمزيد من القراءة