اللاكتوفيرين

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

اللاكتوفيرين ( LF )، المعروف أيضًا باسم اللاكتوترانسفيرين ( LTF )، هو بروتين متعدد الوظائف من عائلة الترانسفيرين . اللاكتوفيرين بروتين سكري كروي الشكل بكتلة جزيئية تبلغ حوالي 80 كيلو دالتون ، ويتواجد بكثرة في مختلف السوائل الإفرازية، مثل الحليب واللعاب والدموع والإفرازات الأنفية . كما يوجد اللاكتوفيرين في الحبيبات الثانوية للخلايا المتعادلة ، وتفرزه بعض الخلايا العنيبية . يمكن استخلاص اللاكتوفيرين من الحليب أو إنتاجه بتقنية إعادة التركيب الجيني . يحتوي لبأ الإنسان ( "الحليب الأول" ) على أعلى تركيز منه، يليه حليب الأم، ثم حليب البقر (150 ملغم/لتر). [ 5 ] 

اللاكتوفيرين أحد مكونات الجهاز المناعي في الجسم؛ فهو يتمتع بنشاط مضاد للميكروبات ( مبيد للبكتيريا والفطريات ) ويُعد جزءًا من الدفاع المناعي الفطري، وخاصةً في الأغشية المخاطية. [ 5 ] يُنتج اللاكتوفيرين باستمرار ويُفرز في اللعاب والدموع، بالإضافة إلى السائل المنوي والسائل المهبلي. [ 6 ] يوفر اللاكتوفيرين نشاطًا مضادًا للبكتيريا للرضع. [ 7 ] [ 8 ] يتفاعل اللاكتوفيرين مع الحمض النووي DNA والحمض النووي RNA والسكريات المتعددة والهيبارين ، ويُظهر بعض وظائفه البيولوجية في مركبات مع هذه الروابط .

تُقلل مكملات اللاكتوفيرين من خطر الإصابة بعدوى الجهاز التنفسي، وذلك استنادًا إلى تحليل تلوي حديث لتجارب عشوائية مضبوطة. [ 9 ] وكما هو الحال مع أي مكملات غذائية تُباع عبر الإنترنت، قد تُمثل الجودة مشكلة، لأن ضوابط جودة إنتاج المكملات الغذائية لا تخضع لنفس الإجراءات التنظيمية الصارمة التي تخضع لها الأدوية. [ 10 ]

تاريخ

أُبلغ عن وجود بروتين أحمر يحتوي على الحديد في حليب الأبقار منذ عام 1939؛ [ 11 ] إلا أنه لم يكن بالإمكان تحديد خصائص هذا البروتين بدقة لعدم إمكانية استخلاصه بدرجة نقاء كافية. ونُشرت أولى الدراسات التفصيلية عنه حوالي عام 1960، حيث وثّقت وزنه الجزيئي، ونقطة تعادله الكهربائي ، وأطياف امتصاصه الضوئي، ووجود ذرتي حديد في كل جزيء بروتين. [ 12 ] [ 13 ] وقد استُخلص البروتين من الحليب، وكان يحتوي على الحديد، ويشبه في تركيبه وتركيبه الكيميائي ترانسفيرين المصل . ولذلك، سُمّي لاكتوفيرين عام 1961، على الرغم من استخدام اسم لاكتوترانسفيرين في بعض المنشورات السابقة، وأظهرت دراسات لاحقة أن وجود هذا البروتين لا يقتصر على الحليب. كما وُثّق التأثير المضاد للبكتيريا للاكتوفيرين عام 1961، ورُبط بقدرته على الارتباط بالحديد. [ 14 ]

بدأ إنتاج اللاكتوفيرين المُعاد تركيبه في تسعينيات القرن الماضي بتعبير اللاكتوفيرين البشري (hLF) في مضيفات ميكروبية، ولا سيما الفطريات الخيطية مثل فطر Aspergillus oryzae، محققًا إنتاجية تتجاوز 2 غ/ل في بعض الحالات. [ 15 ] ثم طُوّرت أنظمة التعبير في الخميرة، وخاصةً Pichia pastoris، لإنتاج قابل للتوسع وفعّال من حيث التكلفة. [ 16 ] وفي تطورٍ بارز، أصبحت شركة التكنولوجيا الحيوية All G، ومقرها سيدني، أول شركة في العالم تحصل على موافقة الجهات التنظيمية لبيع اللاكتوفيرين البقري المُعاد تركيبه في الصين، وذلك في نوفمبر 2024 من خلال التخمير الدقيق (إنتاج خالٍ من المنتجات الحيوانية، يعتمد على الميكروبات). [ 17 ]

طلب

حتى عام 2022، كانت الأدلة العلمية الموثوقة حول استخدام اللاكتوفيرين طبيًا محدودة. [ 18 ] فعلى سبيل المثال، على الرغم من وجود أدلة على دوره في علاج حالات مثل داء الأمعاء الالتهابي ونشاطه المضاد للميكروبات، إلا أنه لا توجد حتى الآن بيانات كافية لفهم التوافر الحيوي للاكتوفيرين (مثل امتصاصه عبر الجهاز الهضمي)، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم الفرق بين مصادر اللاكتوفيرين المختلفة (مثل اللاكتوفيرين البشري مقابل اللاكتوفيرين البقري). [ 18 ]

بناء

جينات اللاكتوفيرين

تم تحديد ما لا يقل عن 60 تسلسلًا جينيًا للاكتوفيرين في 11 نوعًا من الثدييات. [ 19 ] في معظم الأنواع، يكون كودون التوقف هو TAA، بينما يكون TGA في الفأر المنزلي (Mus musculus) . تؤثر عمليات الحذف والإدخال والطفرات في كودونات التوقف على الجزء المشفر، ويتراوح طوله بين 2055 و2190 زوجًا من النيوكليوتيدات . يُعد تعدد أشكال الجينات بين الأنواع أكثر تنوعًا بكثير من تعدد أشكال اللاكتوفيرين داخل النوع الواحد. توجد اختلافات في تسلسلات الأحماض الأمينية: 8 في الإنسان (Homo sapiens) ، و6 في الفأر المنزلي (Mus musculus) ، و6 في الماعز (Capra hircus) ، و10 في الثور (Bos taurus) ، و20 في الخنزير (Sus scrofa) . قد يشير هذا التباين إلى اختلافات وظيفية بين أنواع اللاكتوفيرين المختلفة. [ 19 ]

يقع جين اللاكتوفيرين (LTF) لدى البشر على الكروموسوم الثالث في الموضع 3q21-q23. أما في الثيران ، فيتكون التسلسل المشفر من 17 إكسونًا ويبلغ طوله حوالي 34500 زوجًا من النيوكليوتيدات . تتشابه إكسونات جين اللاكتوفيرين في الثيران في الحجم مع إكسونات الجينات الأخرى من عائلة الترانسفيرين ، بينما تختلف أحجام الإنترونات داخل هذه العائلة. يشير التشابه في حجم الإكسونات وتوزيعها في نطاقات جزيء البروتين إلى أن التطور الجيني لجين اللاكتوفيرين حدث عن طريق التضاعف. [ 20 ] تساعد دراسة تعدد أشكال الجينات التي تشفر اللاكتوفيرين في اختيار سلالات الماشية المقاومة لالتهاب الضرع . [ 21 ]

التركيب الجزيئي

اللاكتوفيرين هو أحد بروتينات الترانسفيرين التي تنقل الحديد إلى الخلايا وتتحكم في مستوى الحديد الحر في الدم والإفرازات الخارجية. يتواجد اللاكتوفيرين في حليب الإنسان والثدييات الأخرى، [ 13 ] وفي بلازما الدم والعدلات ، وهو أحد البروتينات الرئيسية في جميع الإفرازات الخارجية للثدييات تقريبًا، مثل اللعاب والصفراء والدموع والبنكرياس. [ 22 ] يتراوح تركيز اللاكتوفيرين في الحليب من 7 غ/ل في لبأ الأم إلى 1 غ/ل في الحليب الناضج . [ 5 ]

يكشف حيود الأشعة السينية أن اللاكتوفيرين يتكون من سلسلة ببتيدية واحدة تحتوي على حوالي 700 حمض أميني، وتشكل نطاقين كرويين متماثلين يُطلق عليهما الفص N والفص C. يتوافق الفص N مع الأحماض الأمينية من 1 إلى 333، بينما يتوافق الفص C مع الأحماض الأمينية من 345 إلى 692، وترتبط نهايات هذين النطاقين بواسطة حلزون ألفا قصير. [ 23 ] [ 24 ] يتكون كل فص من نطاقين فرعيين، N1 وN2 وC1 وC2، ويحتوي على موقع ارتباط واحد بالحديد وموقع واحد للغليكوزيل . قد تختلف درجة غليكوزيل البروتين، ولذلك يتراوح الوزن الجزيئي للاكتوفيرين بين 76 و80 كيلو دالتون. وقد ارتبط استقرار اللاكتوفيرين بدرجة غليكوزيل عالية. [ 25 ]

ينتمي اللاكتوفيرين إلى البروتينات القاعدية، وتبلغ نقطة تعادله الكهربائي 8.7. يوجد اللاكتوفيرين في صورتين: هولولاكتوفيرين غني بالحديد، وأبولاتوفيرين خالٍ من الحديد. تختلف بنيتهما الثلاثية؛ إذ يتميز أبولاكتوفيرين بتكوين مفتوح للفص N وتكوين مغلق للفص C، بينما يكون كلا الفصين مغلقين في هولولاكتوفيرين. [ 26 ]

يمكن لكل جزيء من اللاكتوفيرين أن يرتبط بشكل عكسي بأيونين من الحديد أو الزنك أو النحاس أو معادن أخرى. [ 27 ] تقع مواقع الارتباط في كل من كريتي البروتين. هناك، يرتبط كل أيون بستة روابط: أربعة من سلسلة الببتيد (اثنان من بقايا التيروسين ، وواحد من بقايا الهيستيدين ، وواحد من بقايا حمض الأسبارتيك ) واثنان من أيونات الكربونات أو البيكربونات .

يشكل اللاكتوفيرين معقدًا محمرًا مع الحديد؛ إذ تبلغ ألفته للحديد 300 ضعف ألفة الترانسفيرين . [ 28 ] وتزداد هذه الألفة في الوسط الحمضي الضعيف. وهذا يُسهّل انتقال الحديد من الترانسفيرين إلى اللاكتوفيرين أثناء الالتهابات ، عندما ينخفض ​​الرقم الهيدروجيني للأنسجة نتيجة تراكم حمض اللاكتيك وأحماض أخرى. [ 29 ] ويُقدّر تركيز الحديد المشبع في اللاكتوفيرين في حليب الأم بنسبة تتراوح بين 10 و30% (100% تُشير إلى جميع جزيئات اللاكتوفيرين التي تحتوي على ذرتي حديد). وقد ثبت أن اللاكتوفيرين لا يقتصر دوره على نقل الحديد والزنك والنحاس فحسب، بل يُسهم أيضًا في تنظيم تناولها. [ 30 ] ولا يؤثر وجود أيونات الزنك والنحاس الحرة على قدرة اللاكتوفيرين على الارتباط بالحديد، بل قد يزيدها.

الأشكال البوليمرية

يوجد اللاكتوفيرين في بلازما الدم والسوائل الإفرازية بأشكال بوليمرية مختلفة، تتراوح من المونومرات إلى التتراميرات . يميل اللاكتوفيرين إلى التبلمر في المختبر وفي الجسم الحي ، خاصةً عند التركيزات العالية. [ 29 ] وقد وجد العديد من الباحثين أن الشكل السائد للاكتوفيرين في الظروف الفيزيولوجية هو التترامير، بنسبة مونومر:تترامير تبلغ 1:4 عند تركيزات بروتينية تصل إلى 10⁻⁵ مولار . [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

يُقترح أن حالة تعدد وحدات اللاكتوفيرين تتحدد بتركيزه، وأن بلمرة اللاكتوفيرين تتأثر بشدة بوجود أيونات الكالسيوم (Ca²⁺ ) . على وجه الخصوص، كانت الوحدات الأحادية هي السائدة عند تركيزات أقل من 10⁻¹⁰ مولار في وجود Ca²⁺ ، لكنها تحولت إلى وحدات رباعية عند تركيزات اللاكتوفيرين التي تزيد عن 10⁻⁹ مولار . [ 31 ] [ 34 ] يتوافق تركيز اللاكتوفيرين في الدم مع هذا "التركيز الانتقالي" المحدد ، وبالتالي ينبغي أن يكون اللاكتوفيرين في الدم موجودًا في كل من حالتي الوحدة الأحادية والرباعية. تعتمد العديد من الخصائص الوظيفية للاكتوفيرين على حالته متعددة الوحدات. على وجه الخصوص، يمكن للاكتوفيرين الأحادي، وليس الرباعي، أن يرتبط بقوة بالحمض النووي DNA.

وظيفة

ينتمي اللاكتوفيرين إلى جهاز المناعة الفطرية . وإلى جانب وظيفته البيولوجية الرئيسية، وهي ربط ونقل أيونات الحديد، يتمتع اللاكتوفيرين أيضاً بخصائص ووظائف مضادة للبكتيريا والفيروسات والطفيليات ، فضلاً عن كونه محفزاً ومضاداً للسرطان ومضاداً للحساسية. [ 35 ]

النشاط الإنزيمي للاكتوفيرين

يُحلل اللاكتوفيرين الحمض النووي الريبي (RNA) ويُظهر خصائص الريبونوكليازات الإفرازية المُتخصصة في البيريميدين . وعلى وجه الخصوص، من خلال تدمير جينوم الحمض النووي الريبي، يُثبط إنزيم الريبونوكلياز الموجود في الحليب عملية النسخ العكسي للفيروسات القهقرية المُسببة لسرطان الثدي في الفئران. [ 36 ] تتميز النساء البارسيات في غرب الهند بانخفاض ملحوظ في مستوى إنزيم الريبونوكلياز في حليبهن مقارنةً بالمجموعات الأخرى، كما أن معدل إصابتهن بسرطان الثدي أعلى بثلاث مرات من المتوسط. [ 37 ] لذا، قد تلعب الريبونوكليازات الموجودة في الحليب، واللاكتوفيرين على وجه الخصوص، دورًا هامًا في إمراضية سرطان الثدي .

مستقبل اللاكتوفيرين

يلعب مستقبل اللاكتوفيرين دورًا هامًا في امتصاص اللاكتوفيرين داخل الخلايا ، كما يُسهّل امتصاص أيونات الحديد بواسطة اللاكتوفيرين. وقد أظهرت الدراسات أن التعبير الجيني يزداد مع التقدم في العمر في الاثني عشر ، بينما ينخفض ​​في الصائم . [ 38 ] كما ثبت أن إنزيم جليسرالدهيد-3-فوسفات ديهيدروجينيز ( GAPDH ) ، وهو إنزيم جليكوليكي متعدد الوظائف، يعمل كمستقبل للاكتوفيرين. [ 39 ]

نشاط العظام

استُخدم اللاكتوفيرين المُخصب بالريبونوكلياز لدراسة تأثير اللاكتوفيرين على العظام. وقد أظهرت الدراسات أن للاكتوفيرين تأثيرات إيجابية على عملية تجدد العظام، حيث ساهم في تقليل ارتشاف العظام وزيادة تكوينها. وقد دلّ على ذلك انخفاض في مستويات اثنين من مؤشرات ارتشاف العظام ( ديوكسي بيريدينولين و N-تيلوبيبتيد ) وارتفاع في مستويات اثنين من مؤشرات تكوين العظام ( أوستيوكالسين والفوسفاتاز القلوي ). [ 40 ] كما قلل اللاكتوفيرين من تكوين الخلايا الآكلة للعظام ، مما يدل على انخفاض الاستجابات الالتهابية وزيادة الاستجابات المضادة للالتهاب [ 41 ] ، مما يشير أيضًا إلى انخفاض ارتشاف العظام.

التفاعل مع الأحماض النووية

من أهم خصائص اللاكتوفيرين قدرته على الارتباط بالأحماض النووية. يحتوي جزء البروتين المستخلص من الحليب على 3.3% من الحمض النووي الريبي (RNA)، [ 31 ] ولكن هذا البروتين يفضل الارتباط بالحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA) ثنائي السلسلة على الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين أحادي السلسلة. تُستغل قدرة اللاكتوفيرين على الارتباط بالحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين في عزله وتنقيته باستخدام كروماتوغرافيا التقارب مع أعمدة تحتوي على مواد ماصة مثبتة عليها الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين ، مثل الأغاروز مع الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين أحادي السلسلة المثبت عليه. [ 42 ]

الأهمية السريرية

اللاكتوفيرين هو بروتين موجود في الجهاز المناعي، وهو دفاع شائع ضد العدوى البكتيرية، وهو قادر على القيام بذلك عن طريق الارتباط بالحديد بتقارب أعلى من معظم البروتينات.
يظهر في الشكل اللاكتوفيرين (بروتين أكبر) وحامل الحديد ( سيدروفور ) من بكتيريا الإشريكية القولونية (بروتين أصغر). اللاكتوفيرين بروتين موجود في الجهاز المناعي، وهو آلية دفاعية شائعة ضد العدوى البكتيرية. يحد اللاكتوفيرين من وصول الحديد إلى الجسم المضيف عن طريق الارتباط بالحديد بألفة أعلى من البروتينات البكتيرية. [ 27 ]

النشاط المضاد للبكتيريا

يتمثل الدور الأساسي للاكتوفيرين في عزل الحديد الحر، وبالتالي إزالة الركيزة الأساسية اللازمة لنمو البكتيريا. [ 43 ] يُعزى التأثير المضاد للبكتيريا للاكتوفيرين أيضًا إلى وجود مستقبلات محددة على سطح خلايا الكائنات الدقيقة. يرتبط اللاكتوفيرين بالليبوسكاريد الموجود في جدران البكتيريا، ويؤدي جزء الحديد المؤكسد من اللاكتوفيرين إلى أكسدة البكتيريا عبر تكوين البيروكسيدات . يؤثر هذا على نفاذية الغشاء ويؤدي إلى تحلل الخلية ( انحلالها ). [ 43 ]

على الرغم من أن اللاكتوفيرين يمتلك آليات أخرى مضادة للبكتيريا لا ترتبط بالحديد، مثل تحفيز البلعمة، [ 44 ] إلا أن التفاعل مع الغشاء البكتيري الخارجي الموصوف أعلاه هو الأكثر شيوعًا والأكثر دراسة. [ 45 ] لا يقتصر دور اللاكتوفيرين على تعطيل الغشاء فحسب، بل يخترق الخلية أيضًا. يرتبط ارتباطه بجدار البكتيريا بببتيد اللاكتوفيريسين المحدد ، الموجود في الفص N من اللاكتوفيرين، والذي ينتج عن انقسام اللاكتوفيرين في المختبر بواسطة بروتين آخر، وهو التربسين . [ 46 ] [ 47 ] وقد تم الإبلاغ عن آلية عمل اللاكتوفيرين كمضاد للميكروبات، حيث يستهدف اللاكتوفيرين إنزيم H + -ATPase ويتداخل مع نقل البروتونات في غشاء الخلية، مما يؤدي إلى تأثير قاتل في المختبر . [ 48 ]

يمنع اللاكتوفيرين التصاق جرثومة الملوية البوابية بالمعدة، مما يساعد بدوره في تقليل اضطرابات الجهاز الهضمي. ويُظهر اللاكتوفيرين البقري فعالية أكبر ضد جرثومة الملوية البوابية مقارنةً باللاكتوفيرين البشري. [ 49 ]

النشاط المضاد للفيروسات

يُظهر اللاكتوفيرين، بتركيز كافٍ، فعاليةً ضد طيف واسع من الفيروسات البشرية والحيوانية، سواءً كانت ذات جينوم DNA أو RNA ، [ 50 ] بما في ذلك فيروس الهربس البسيط من النوعين 1 و2، [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] والفيروس المضخم للخلايا ، [ 54 ] وفيروس نقص المناعة البشرية ، [ 52 ] [ 55 ] وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي ، [ 56 ] [ 57 ] وفيروسات هانتا ، وفيروسات الروتا ، وفيروس شلل الأطفال من النوع 1، [ 58 ] والفيروس المخلوي التنفسي البشري ، وفيروسات ابيضاض الدم الفأري، [ 47 ] وفيروس مايارو . [ 59 ] وقد تم التكهن بفعاليته ضد كوفيد-19 ، ولكن لم يتم إثبات ذلك. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]

تُعدّ آلية تحويل مسار جزيئات الفيروس بعيدًا عن الخلايا المستهدفة الآلية الأكثر دراسةً لنشاط اللاكتوفيرين المضاد للفيروسات. تميل العديد من الفيروسات إلى الارتباط بالبروتينات الدهنية لأغشية الخلايا ثم اختراقها. [ 57 ] يرتبط اللاكتوفيرين بنفس البروتينات الدهنية، وبالتالي يصدّ جزيئات الفيروس. يُعدّ اللاكتوفيرين الخالي من الحديد (أبولاكتوفيرين) أكثر فعالية في هذه الوظيفة من اللاكتوفيرين الكامل (هولولاكتوفيرين)؛ أما اللاكتوفيريسين، المسؤول عن الخصائص المضادة للميكروبات للاكتوفيرين، فلا يُظهر أي نشاط مضاد للفيروسات تقريبًا. [ 50 ]

إلى جانب تفاعله مع غشاء الخلية، يرتبط اللاكتوفيرين أيضًا بشكل مباشر بجزيئات الفيروسات، مثل فيروسات التهاب الكبد . [ 57 ] وقد تأكدت هذه الآلية أيضًا من خلال النشاط المضاد للفيروسات للاكتوفيرين ضد فيروسات الروتا، [ 47 ] التي تؤثر على أنواع مختلفة من الخلايا.

يُثبّط اللاكتوفيرين أيضًا تكاثر الفيروس بعد اختراقه للخلية. [ 47 ] [ 55 ] ويتحقق هذا التأثير المضاد للفيروسات غير المباشر من خلال التأثير على الخلايا القاتلة الطبيعية ، والخلايا المحببة، والبلعميات - وهي خلايا تلعب دورًا حاسمًا في المراحل المبكرة من العدوى الفيروسية، مثل متلازمة الالتهاب الرئوي الحاد الوخيم (سارس). [ 64 ]

النشاط المضاد للفطريات

يُثبّط اللاكتوفيرين واللاكتوفيريسين نموّ فطر التريكوفيتون مينتاغروفيتس في المختبر ، وهو الفطر المسؤول عن العديد من الأمراض الجلدية مثل القوباء الحلقية . [ 65 ] كما يُقاوم اللاكتوفيرين فطر الكانديدا ألبيكانز ، وهو فطر ثنائي الصبغيات (نوع من الخميرة ) يُسبّب التهابات انتهازية في الفم والأعضاء التناسلية لدى البشر. [ 66 ] [ 67 ] لطالما استُخدم الفلوكونازول لعلاج الكانديدا ألبيكانز ، مما أدّى إلى ظهور سلالات مقاومة لهذا الدواء. مع ذلك، يُمكن لمزيج اللاكتوفيرين مع الفلوكونازول أن يُقاوم سلالات الكانديدا ألبيكانز المقاومة للفلوكونازول، بالإضافة إلى أنواع أخرى من الكانديدا : الكانديدا غلابراتا، والكانديدا كروزي، والكانديدا باراپسيلوزيس ، والكانديدا تروبيكاليس . [ 66 ] لوحظ نشاط مضاد للفطريات عند حضانة الكانديدا بالتتابع مع اللاكتوفيرين ثم مع الفلوكونازول، ولكن ليس العكس. يفوق النشاط المضاد للفطريات للاكتوفيريسين نشاط اللاكتوفيرين. وعلى وجه الخصوص، يُظهر الببتيد الاصطناعي 1-11 لاكتوفيريسين نشاطًا أكبر بكثير ضد المبيضات البيضاء مقارنةً باللاكتوفيريسين الطبيعي. [ 66 ]

أدى إعطاء اللاكتوفيرين عبر ماء الشرب للفئران التي تعاني من ضعف في جهاز المناعة وأعراض قرحة الفم إلى تقليل عدد سلالات المبيضات البيضاء في الفم وحجم المناطق المتضررة في اللسان. [ 68 ] كما أدى إعطاء اللاكتوفيرين عن طريق الفم للحيوانات إلى تقليل عدد الكائنات الممرضة في الأنسجة القريبة من الجهاز الهضمي . ويمكن أيضًا القضاء على المبيضات البيضاء تمامًا باستخدام مزيج يحتوي على اللاكتوفيرين والليزوزيم والإيتراكونازول لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية المقاومين للأدوية المضادة للفطريات الأخرى. [ 69 ] يُعد هذا التأثير المضاد للفطريات ، في حين أن الأدوية الأخرى غير فعالة، سمة مميزة للاكتوفيرين، وهو ذو قيمة خاصة لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية. [ 70 ] وعلى عكس التأثيرات المضادة للفيروسات والبكتيريا للاكتوفيرين، لا يُعرف إلا القليل جدًا عن آلية عمله المضاد للفطريات. يبدو أن اللاكتوفيرين يرتبط بالغشاء البلازمي لـ C. albicans، مما يحفز عملية شبيهة بالاستماتة. [ 67 ] [ 71 ]

النشاط المضاد للسرطان

ثبتت فعالية اللاكتوفيرين البقري (bLF) المضادة للسرطان في نماذج تجريبية لسرطان الرئة والمثانة واللسان والقولون والكبد لدى الفئران، ربما عن طريق تثبيط إنزيمات المرحلة الأولى، مثل السيتوكروم P450 1A2 ( CYP1A2 ) . [ 72 ] كما أظهرت تجربة أخرى أُجريت على الهامستر أن اللاكتوفيرين البقري قلل من نسبة الإصابة بسرطان الفم بنسبة 50%. [ 73 ] يُستخدم اللاكتوفيرين البقري حاليًا كمكون في الزبادي والعلكة وحليب الأطفال ومستحضرات التجميل . [ 73 ]

تليّف كيسي

تحتوي الرئة البشرية واللعاب على مجموعة واسعة من المركبات المضادة للميكروبات، بما في ذلك نظام اللاكتوبيروكسيداز الذي ينتج الهيبوثيوسيانيت واللاكتوفيرين، مع غياب الهيبوثيوسيانيت لدى مرضى التليف الكيسي . [ 74 ] يمنع اللاكتوفيرين، وهو أحد مكونات المناعة الفطرية، تكوّن الأغشية الحيوية البكتيرية . [ 75 ] [ 76 ] يُلاحظ فقدان النشاط المضاد للميكروبات وزيادة تكوّن الأغشية الحيوية نتيجة انخفاض نشاط اللاكتوفيرين لدى مرضى التليف الكيسي. [ 77 ] في التليف الكيسي، قد يُعدّل اللاكتوفيرين حساسية المضادات الحيوية. [ 78 ] تُظهر هذه النتائج الدور المهم للاكتوفيرين في دفاع الجسم البشري، وخاصة في الرئة. [ 79 ] مُنح اللاكتوفيرين مع الهيبوثيوسيانيت صفة دواء يتيم من قِبل وكالة الأدوية الأوروبية [ 80 ] وهيئة الغذاء والدواء الأمريكية . [ 81 ]

التهاب الأمعاء الناخر

تشير أدلة ضعيفة الجودة إلى أن تناول مكملات اللاكتوفيرين عن طريق الفم، سواء مع إضافة البروبيوتيك أو بدونها، قد يقلل من ظهور الإنتان المتأخر والتهاب الأمعاء الناخر (المرحلة الثانية أو الثالثة) لدى الأطفال الخدج دون أي آثار جانبية. [ 82 ]

في التشخيص

أظهرت الدراسات انخفاض مستويات اللاكتوفيرين في الدموع لدى مرضى جفاف العين، مثل متلازمة شوغرن . [ 83 ] وقد طُوّر اختبار سريع محمول يعتمد على تقنية الموائع الدقيقة لقياس مستويات اللاكتوفيرين في دموع الإنسان في مكان الرعاية الصحية، بهدف تحسين تشخيص متلازمة شوغرن وغيرها من أشكال جفاف العين. [ 84 ]

تكنولوجيا

اِستِخلاص

يمكن عزل اللاكتوفيرين البقري من الحليب الخام أو اللبأ أو مصل اللبن باستخدام طرق مثل الاستخلاص بالملح، والكروماتوغرافيا، والترشيح الغشائي. كما يمكن إنتاج اللاكتوفيرين من أنواع مختلفة، بما في ذلك الإنسان، باستخدام الكائنات المعدلة وراثيًا كبروتين مُعاد التركيب . [ 85 ]

تقنية النانو

تم استخدام اللاكتوترانسفيرين في تركيب تجمعات الذهب الكمومية الفلورية، والتي لها تطبيقات محتملة في تكنولوجيا النانو. [ 86 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000012223 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000032496 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 3 سانشيز إل، كالف إم، بروك جيه إتش (مايو 1992). " الدور البيولوجي للاكتوفيرين" . أرشيف أمراض الطفولة . 67 (5): 657-661 . doi : 10.1136/adc.67.5.657 . PMC 1793702. PMID 1599309 .  
  6. ↑ أشرف، م. ف.، زبير، د.، أراين، م. أ. (2023). "الإمكانات الغذائية والصحية لبروتين اللاكتوفيرين، وهو بروتين رابط للحديد، في الإنسان والحيوان: المعرفة الحالية" . مجلة أبحاث العناصر النزرة البيولوجية . 202 (1): 56-72 . doi : 10.1007/s12011-023-03658-4 . PMC 10104436. PMID 37059920 .  
  7. ↑ ليفين، ر. إي.، كالدياس، س.، غوبينادان، ب.، بوميتو، أ. (2006). التكنولوجيا الحيوية الغذائية . بوكا راتون، فلوريدا: سي آر سي/تايلور وفرانسيس. ص 1028. ISBN  978-0-8247-5329-0.
  8. ↑ بورسيل، في جي (1998). "تعديل سمات الإنتاج" . في كلارك، إيه جيه (محرر). تربية الحيوانات: تكنولوجيا القرن الحادي والعشرين (علم الوراثة الحديث) . بوكا راتون: سي آر سي. ص 191. ISBN  978-90-5702-292-0.
  9. ↑ علي أ.س، حسن س.س، كاو س.س، ميرشانت هـ.أ (أكتوبر 2021). "اللاكتوفيرين يقلل من خطر الإصابة بعدوى الجهاز التنفسي: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" ( ملف PDF) . التغذية السريرية ESPEN . 45 : 26-32 . doi : 10.1016/j.clnesp.2021.08.019 . PMID 34620326. S2CID 238475090 .  
  10. ↑ "قد تساعد مكملات اللاكتوفيرين في التعافي من كوفيد-19 والتهابات الجهاز التنفسي الأخرى" . يوريك أليرت! . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 فبراير 2022 .
  11. ↑ م. سورنسن و إس بي إل سورنسن، كومبف. ريند. تراف. لاب. كارلسبرغ (1939) 23، 55، نقلاً عن غروفز (1960)
  12. ↑ غروفز، إم. إل. (1960). "عزل بروتين أحمر من الحليب". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 82 (13): 3345. Bibcode : 1960JAChS..82.3345G . doi : 10.1021/ja01498a029 .
  13. 1 2 يوهانسون ب، فيرتانين أ.إ، تويت ر.س، دودسون ر.م (1960). "عزل بروتين أحمر يحتوي على الحديد من حليب الأم" (ملف PDF) . مجلة Acta Chem. Scand . 14 (2): 510-512 . doi : 10.3891/acta.chem.scand.14-0510 (غير نشط في 29 يناير 2026). مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 6 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 7 أغسطس 2010 .{{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يناير 2026 ( رابط )
  14. ↑ نايدو، أ. س. (2000). اللاكتوفيرين: طبيعي، متعدد الوظائف، مضاد للميكروبات . بوكا راتون: مطبعة سي آر سي. الصفحات 1-2 . ISBN  978-0-8493-0909-0.
  15. ↑ وارد، ب. ب. (1995). "التعبير عن اللاكتوفيرين البشري المؤتلف وتوصيفه في فطر الرشاشيات الأرزية". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 13 (5): 498-503 . doi : 10.1038/nbt0595-498 .
  16. ↑ تشوي بي كي، أكتور جيه كي، ريوس إس، دانجو إم، ستادهايم تي إيه، واربورتون إس، وآخرون . (أغسطس 2008). "اللاكتوفيرين البشري المُعاد تركيبه المُعبَّر عنه في خميرة بيكيا باستوريس المُعدَّلة وراثيًا: تأثير حمض N-أسيتيل نيورامينيك الطرفي على الاستجابة المناعية الخلطية الثانوية في المختبر" . مجلة جليكوكونجوجيت . 25 (6): 581-593 . doi : 10.1007/s10719-008-9123-y . PMC 2551750. PMID 18365311 .   
  17. ↑ مجلة تكنولوجيا إنتاج البروتين الدولية. (28 نوفمبر 2024). شركة All G الأسترالية تحصل على موافقة الصين على إنتاج اللاكتوفيرين البقري المُعاد تركيبه. تم استرجاع المعلومات من: https://www.proteinproductiontechnology.com/post/australias-all-g-gains-approval-for-recombinant-bovine-lactoferrin-in-china
  18. 1 2 سينكيفيتش م، جاسكيويتش أ، تاراسيوك أ، فيشنا ج (2022). "اللاكتوفيرين: نظرة عامة على وظائفه الرئيسية، ودوره في تعديل المناعة ومكافحة الميكروبات، وأهميته السريرية". مراجعات نقدية في علوم وتغذية الأغذية . 62 (22): 6016-6033 . doi : 10.1080/10408398.2021.1895063 . PMID 33685299 . 
  19. 1 2 كانغ جيه إف، لي إكس إل، تشو آر واي، لي إل إتش، فينغ إف جيه، غو إكس إل (يونيو 2008). " تحليل المعلوماتية الحيوية لجين اللاكتوفيرين لعدة أنواع". علم الوراثة الكيميائية الحيوية . 46 ( 5-6 ): 312-322 . doi : 10.1007/s10528-008-9147-9 . PMID 18228129. S2CID 952135 .  
  20. ↑ سيفرت إتش إم، توكوريتش إيه، إنترثال إتش، كوتشان دي، هوبوم جي (يونيو 1994). "بنية جين ترميز اللاكتوفيرين البقري ومحفزه". جين . 143 (2): 265-269 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90108-2 . PMID 8206385 . 
  21. ↑ أوهالوران، ف.، بهار، ب.، باكلي، ف.، أوسوليفان، أ.، سويني، ت.، جيبيلين، ل. (يناير 2009). "توصيف تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة المحددة في تسلسلات جين اللاكتوفيرين البقري عبر مجموعة من سلالات أبقار الألبان". بيوشيمي . 91 (1): 68-75 . doi : 10.1016/j.biochi.2008.05.011 . PMID 18554515 . 
  22. ↑ بيرجنز، هـ. س. (أبريل 1985). "قياس اللاكتوفيرين في البلازما بتقنية ELISA: دليل على أن اللاكتوفيرين في البلازما مؤشر على دوران العدلات ونشاط نخاع العظم في اللوكيميا الحادة". المجلة الإسكندنافية لأمراض الدم . 34 (4): 326-331 . doi : 10.1111/j.1600-0609.1985.tb00757.x . PMID 3858982 . 
  23. ↑ بيكر إتش إم، أندرسون بي إف، كيد آر دي، شيوري إس سي، بيكر إي إن (2000). "البنية ثلاثية الأبعاد للاكتوفيرين: إطار لتفسير الوظيفة". في شيمازاكي ك (محرر). اللاكتوفيرين: البنية والوظيفة والتطبيقات: وقائع المؤتمر الدولي الرابع حول اللاكتوفيرين: البنية والوظيفة والتطبيقات، الذي عُقد في سابورو، اليابان، 18-22 مايو 1999. أمستردام: إلسيفير. ISBN 978-0-444-50317-6.
  24. ↑ بيكر إي إن، بيكر إتش إم (نوفمبر 2005). "البنية الجزيئية، وخصائص الارتباط ، وديناميكيات اللاكتوفيرين" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 62 (22): 2531-2539 . doi : 10.1007/ s00018-005-5368-9 . PMC 11139133. PMID 16261257. S2CID 218464085 .   
  25. ↑ هاكانسون أ، زيفوتوفسكي ب، أورينيوس س، سابهاروال هـ، سفانبورغ س (أغسطس 1995). "الاستماتة الخلوية المحفزة ببروتين حليب الأم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (17): 8064-8068 . Bibcode : 1995PNAS...92.8064H . doi : 10.1073/pnas.92.17.8064 . PMC 41287. PMID 7644538 .  
  26. ↑ جيمسون جي بي، أندرسون بي إف، نوريس جي إي، توماس دي إتش، بيكر إي إن (نوفمبر 1998). "بنية أبو لاكتوفيرين البشري بدقة 2.0 أنغستروم. تحسين وتحليل التغيرات التركيبية الناتجة عن ارتباط الليغاند". أكتا كريستالوغرافيكا. القسم د، علم البلورات البيولوجية . 54 (الجزء 6 الجزء 2): 1319-1335 . Bibcode : 1998AcCrD..54.1319J . doi : 10.1107/S0907444998004417 . PMID 10089508 . 
  27. 1 2 ليفاي بي إف، فيلجوين إم (1995). "اللاكتوفيرين: مراجعة عامة". مجلة أمراض الدم . 80 (3): 252-267 . PMID 7672721 . 
  28. ↑ مازورييه ج، سبيك ج (مايو 1980). "دراسة مقارنة لخصائص ارتباط الحديد بالترانسفيرين البشري. 1. التشبع الكامل والمتسلسل للحديد وإزالة التشبع باللاكتوترانسفيرين". بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا . 629 (2): 399-408 . doi : 10.1016/0304-4165(80)90112-9 . PMID 6770907 . 
  29. 1 2 بروك جيه إتش، دي سوزا إم (1989). الحديد في المناعة والسرطان والالتهاب . نيويورك: وايلي. ISBN 978-0-471-92150-9.
  30. ↑ شونغوي إم إس، سميث سي إيه، أينسكوف إي دبليو، بيكر إتش إم، برودي إيه إم، بيكر إي إن (مايو 1992). "ارتباط الأنيونات باللاكتوفيرين البشري: نتائج من دراسات بلورية وفيزيائية كيميائية". الكيمياء الحيوية . 31 (18): 4451-4458 . doi : 10.1021/bi00133a010 . PMID 1581301 . 
  31. 1 2 3 بينيت آر إم، ديفيس جيه (يناير 1982). "يتفاعل اللاكتوفيرين مع الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين: تفاعل تفضيلي مع الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين ثنائي السلاسل وتفكك معقدات الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين-مضاد الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين". مجلة الطب المخبري والسريري . 99 (1): 127-138 . PMID 6274982 . 
  32. ↑ باجبي جي سي، بينيت آر إم (يوليو 1982). "التنظيم الارتجاعي لتكوين المحببات: بلمرة اللاكتوفيرين تلغي قدرته على تثبيط إنتاج السيكلوسبورين أ" . مجلة الدم . 60 (1): 108-112 . doi : 10.1182/blood.V60.1.108.108 . PMID 6979357 . 
  33. ↑ مانتل سي، ميازاوا ك، بروكسماير إتش إي (1994). "الخصائص الفيزيائية والبلمرة أثناء تشبع اللاكتوفيرين بالحديد، وهو جزيء منظم لتكوين النخاع ذو نشاط مثبط". بنية ووظيفة اللاكتوفيرين . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 357. الصفحات 121-132 . doi : 10.1007/978-1-4615-2548-6_12 . ISBN   978-0-306-44734-1PMID 7762423​​ 
  34. ↑ فورمانسكي ب، لي زب، فورتونا م ب، سوامي س ف، داس م ر (أغسطس 1989). "أشكال جزيئية متعددة من اللاكتوفيرين البشري. تحديد فئة من اللاكتوفيرينات التي تمتلك نشاطًا ريبونوكليازيًا وتفتقر إلى القدرة على ربط الحديد" . مجلة الطب التجريبي . 170 (2): 415-429 . doi : 10.1084/jem.170.2.415 . PMC 2189405. PMID 2754391 .  
  35. ^ أدلروفا إل، بارتوسكوفا أ، فالدينا م (2008). "اللاكتوفيرين: مراجعة" . الطب البيطري . 53 (9): 457. دوى : 10.17221/1978-VETMED .
  36. ↑ ماكورميك، جيه جيه، ولارسون، إل جيه، وريتش، إم إيه (أكتوبر 1974). "تثبيط إنزيم RNase لنشاط النسخ العكسي في حليب الأم". مجلة نيتشر . 251 (5477): 737-740 . Bibcode : 1974Natur.251..737M . doi : 10.1038/251737a0 . PMID 4139659. S2CID 4160337 .  
  37. ↑ داس إم آر، بادي إل سي، كوشي آر، سيرسات إس إم، ريتش إم إيه (أغسطس 1976). "تحتوي عينات حليب الأم من مجموعات عرقية مختلفة على إنزيم RNase الذي يثبط عملية النسخ العكسي، وغشاء بلازمي يحفزها". مجلة نيتشر . 262 (5571): 802-805 . Bibcode : 1976Natur.262..802D . doi : 10.1038/262802a0 . PMID 60710. S2CID 4216981 .  
  38. ↑ لياو واي، لوبيز في، شافيزاده تي بي، هالستيد سي إتش، لونيردال بي (نوفمبر 2007). "استنساخ نظير خنزيري لمستقبل اللاكتوفيرين البشري: التعبير والتموضع أثناء نضج الأمعاء في الخنازير الصغيرة" . الكيمياء الحيوية المقارنة وعلم وظائف الأعضاء. الجزء أ، علم وظائف الأعضاء الجزيئي والتكاملي . 148 (3): 584-590 . doi : 10.1016/j.cbpa.2007.08.001 . PMC 2265088. PMID 17766154 .  
  39. ↑ راوات ب، كومار س، شيوكاند ن، راجي سي آي، راجي م (يونيو 2012). "بروتين جليسرالدهيد-3-فوسفات ديهيدروجينيز (GAPDH) متعدد الوظائف في عملية تحلل الجلوكوز هو مستقبل جديد للاكتوفيرين في البلاعم". الكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 90 (3): 329-338 . Bibcode : 2012BCB....90..058R . doi : 10.1139/o11-058 . PMID 22292499 . 
  40. ↑ بهارادواج إس، نايدو إيه جي، بيتاجيري جي في، براساداراو إن في، نايدو إيه إس (سبتمبر 2009). "يُحفز اللاكتوفيرين المُخصب بالريبونوكلياز الموجود في الحليب تأثيرات إيجابية على مؤشرات دوران العظام لدى النساء بعد انقطاع الطمث". هشاشة العظام الدولية . 20 (9): 1603-1611 . doi : 10.1007/s00198-009-0839-8 . PMID 19172341. S2CID 10711802 .  
  41. ↑ بهارادواج إس، نايدو تي إيه، بيتاجيري جي في، براساداراو إن في، نايدو إيه إس (نوفمبر 2010). "تحسن الاستجابات الالتهابية مع تناول مكملات اللاكتوفيرين المدعم بالريبونوكلياز الموجود في الحليب لدى النساء بعد انقطاع الطمث". أبحاث الالتهاب . 59 (11): 971-978 . doi : 10.1007/s00011-010-0211-7 . PMID 20473630. S2CID 3180066 .  
  42. ↑ روزنموند أ، كوياس س، هابرلي أ (نوفمبر 1986). "تلف اللاكتوفيرين البشري الناتج عن التأكسد باليود المشع" . المجلة البيوكيميائية . 240 (1): 239-245 . doi : 10.1042/bj2400239 . PMC 1147399. PMID 3827843 .  
  43. 1 2 فارنو إس، إيفانز آر دبليو (نوفمبر 2003). "اللاكتوفيرين - بروتين متعدد الوظائف ذو خصائص مضادة للميكروبات". علم المناعة الجزيئية . 40 (7): 395-405 . doi : 10.1016/S0161-5890(03)00152-4 . PMID 14568385 . 
  44. ↑ زانثو م (1998). " الحماية المناعية لحليب الأم". بيولوجيا حديثي الولادة . 74 (2): 121-133 . doi : 10.1159/000014018 . PMID 9691154. S2CID 46828227 .  
  45. ↑ أوديل إي دبليو، سارا آر، فوكسورثي إم، تشابل دي إس، إيفانز آر دبليو (مارس 1996). "النشاط المضاد للبكتيريا للببتيدات المتماثلة لمنطقة الحلقة في اللاكتوفيرين البشري" . رسائل FEBS . 382 ( 1-2 ): 175-178 . Bibcode : 1996FEBSL.382..175O . doi : 10.1016/0014-5793(96)00168-8 . PMID 8612745. S2CID 30937106 .  
  46. ↑ كواتا هـ، يب ت ت، يب س ل، توميتا م، هاتشينز ت و (أبريل 1998). "النطاق المبيد للجراثيم في اللاكتوفيرين: الكشف عن اللاكتوفيريسين في المصل، وتحديد كميته، وتوصيفه باستخدام مطياف الكتلة SELDI". مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 245 (3): 764-773 . Bibcode : 1998BBRC..245..764K . doi : 10.1006/bbrc.1998.8466 . PMID 9588189 . 
  47. 1 2 3 4 سوجار إتش تي، حمادة ن، جينكو آر جيه (يناير 1998). "البنى المشاركة في تفاعل أهداب بورفيروموناس جينجيفاليس مع اللاكتوفيرين البشري". رسائل FEBS . 422 (2): 205-208 . Bibcode : 1998FEBSL.422..205S . doi : 10.1016/S0014-5793(98)00002-7 . PMID 9490007. S2CID 25875928 .  
  48. ↑ أندريس إم تي، فييرو جيه إف (أكتوبر 2010). "آلية عمل الترانسفيرين المضادة للميكروبات: التثبيط الانتقائي لإنزيم H+-ATPase" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 54 (10): 4335-4342 . doi : 10.1128/AAC.01620-09 . PMC 2944611. PMID 20625147 .  
  49. ↑ جيلين جيه إم، باتز إف، هيتشنز كيه (2007). قاعدة بيانات شاملة للأدوية الطبيعية ( الطبعة العاشرة). كلية البحوث العلاجية. ص 915. ISBN   978-0-9788205-3-4.
  50. 1 2 van der Strate BW, Beljaars L, Molema G, Harmsen MC, Meijer DK (ديسمبر 2001). "الأنشطة المضادة للفيروسات من اللاكتوفيرين". البحوث المضادة للفيروسات . 52 (3): 225-239 . سايتسيركس 10.1.1.104.745 . دوى : 10.1016/S0166-3542(01)00195-4 . بميد 11675140 .  
  51. ↑ فوجيهارا تي، هاياشي ك (1995). "اللاكتوفيرين يثبط عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) في قرنية الفأر". أرشيف علم الفيروسات . 140 (8): 1469-1472 . doi : 10.1007/BF01322673 . PMID 7661698. S2CID 4396295 .  
  52. 1 2 جيانسانتي ف، روسي ب، ماسوتشي م ت، بوتي د، أنتونيني ج، فالنتي ب، وآخرون (2002). "النشاط المضاد للفيروسات للأوفوترانسفيرين يكشف عن استراتيجية تطورية للأنشطة الدفاعية للاكتوفيرين". الكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 80 (1): 125-130 . Bibcode : 2002BCB....80..125G . doi : 10.1139/o01-208 . PMID 11908636 .  
  53. ↑ كرزيزوسكا إم، تشودكوفسكي إم، جانيكا إم، دموفسكا د، تومازيفسكا إي، رانوسزيك-سوليوودا ك، وآخرون . (يناير 2022). "الجسيمات النانوية المعدنية النبيلة التي تعمل باللاكتوفيرين كمضادات فيروسات جديدة لعدوى HSV-2" . الكائنات الحية الدقيقة . 10 (1): 110. دوى : 10.3390 / الكائنات الحية الدقيقة10010110 . بمك 8780146 . بميد 35056558 .   
  54. ↑ هارمسن إم سي، وسوارت بي جيه، ودي بيثون إم بي، وباولز آر، ودي كليرك إي، وثي تي إتش، وآخرون . (أغسطس 1995). "التأثيرات المضادة للفيروسات لبروتينات البلازما والحليب: يُظهر اللاكتوفيرين نشاطًا قويًا ضد كل من فيروس نقص المناعة البشرية وتكاثر الفيروس المضخم للخلايا البشري في المختبر". مجلة الأمراض المعدية . 172 (2): 380-388 . doi : 10.1093/infdis/172.2.380 . PMID 7622881 .  
  55. 1 2 بودو، ب.، بورغي، ب.، جيساني، س.، فالنتي، ب.، بيلارديلي، ف.، سيجانتي، ل. (سبتمبر 1998). "التأثير المضاد للفيروسات للاكتوفيرين البقري المشبع بأيونات المعادن على المراحل المبكرة من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 30 (9): 1055-1062 . doi : 10.1016/S1357-2725(98)00066-1 . hdl : 11573/83805 . PMID 9785469 . 
  56. ↑ عزام ، هـ. س.، غورتز، س.، فريتس، ​​م.، جوناس، و. ب. (فبراير 2007). "المنتجات الطبيعية وفيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن ج" . مجلة الكبد الدولية . 27 (1): 17-25 . doi : 10.1111/j.1478-3231.2006.01408.x . PMID 17241377. S2CID 7732075 .  
  57. ١ ٢ ٣ نوزاكي أ، إيكيدا م، ناغانوما أ، ناكامورا ت، إينودوه م، تاناكا ك، وآخرون . (مارس ٢٠٠٣). "تحديد ببتيد مشتق من اللاكتوفيرين يمتلك نشاط ارتباط ببروتين الغلاف E2 لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . ٢٧٨ (١٢): ١٠١٦٢-١٠١٧٣ . doi : 10.1074/jbc.M207879200 . PMID 12522210 .  
  58. ↑ أرنولد د، دي بيازي أ.م، ماركيتي م، بيترانتوني أ، فالنتي ب، سيجانتي ل، وآخرون . (فبراير 2002). "نشاط بروتينات الحليب المضاد للفيروسات الغدية: اللاكتوفيرين يمنع العدوى الفيروسية". أبحاث مضادات الفيروسات . 53 (2): 153-158 . doi : 10.1016/S0166-3542(01)00197-8 . hdl : 11573/250295 . PMID 11750941 .  
  59. ^ كارفاليو كا، سوزا آي بي، سيلفا جي إل، أوليفيرا إيه سي، غونسالفيس آر بي، جوميز إيه إم (مارس 2014). "تثبيط عدوى فيروس مايارو بواسطة اللاكتوفيرين البقري" (PDF) . علم الفيروسات . 452– 453: 297– 302. دوى : 10.1016/j.virol.2014.01.022 . بميد 24606707 . 
  60. ↑ تشانغ ر، نغ ت ب، صن و ز (سبتمبر 2020). "اللاكتوفيرين كعلاج وقائي ومساعد محتمل لمرض كوفيد-19" . المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 56 ( 3) 106118. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2020.106118 . PMC 7390755. PMID 32738305 .  
  61. ↑ وانغ ي، وانغ ب، وانغ هـ، لو ي، وان ل، جيانغ م، وآخرون . (ديسمبر 2020). " اللاكتوفيرين لعلاج كوفيد-19 (مراجعة)" . الطب التجريبي والعلاجي . 20 (6): 272. doi : 10.3892/etm.2020.9402 . PMC 7664603. PMID 33199997 .   
  62. ↑ ميرابيلي سي، ووترينغ جيه دبليو، تشانغ سي جيه، مكارتي إس إم، فورسميدت آر، بريتو سي دي، وآخرون . (سبتمبر 2021). "التحليل المورفولوجي للخلايا المصابة بفيروس سارس-كوف-2 يُحدد مرشحين لإعادة استخدام الأدوية لعلاج كوفيد-19" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (36) e2105815118. Bibcode : 2021PNAS..11805815M . doi : 10.1073/pnas.2105815118 . PMC 8433531. PMID 34413211 .   
  63. ↑ روزا ل، تريبيبي ج، نالدي إي، أيماتي م، سانتانجيلي س، فينديتو ف، وآخرون . (سبتمبر 2021). "مرضى كوفيد-19 الخارجيون الذين عولجوا باللاكتوفيرين كعامل مضاد للفيروسات تكميلي: دراسة أولية" . مجلة الطب السريري . 10 (18): 4276. doi : 10.3390/ jcm10184276 . PMC 8469309. PMID 34575388 .   
  64. ↑ ريغوناثان ر، جايبال م، هسو ل ي، تشينغ ه ه، تاي د، ليونغ ب ب، وآخرون . (يناير 2005). "النمط التعبيري لجينات الاستجابة المناعية لدى مرضى متلازمة الالتهاب الرئوي الحاد الوخيم" . مجلة BMC لعلم المناعة . 6 2. doi : 10.1186/1471-2172-6-2 . PMC 546205. PMID 15655079 .   
  65. ↑ واكاباياشي هـ، أوشيدا ك، ياماوتشي ك، تيراغوتشي س، هاياساوا هـ، ياماغوتشي هـ (أكتوبر 2000). "يُسهّل تناول اللاكتوفيرين في الطعام علاج داء الفطريات الجلدية في نماذج خنازير غينيا" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 46 (4): 595-602 . doi : 10.1093/jac/46.4.595 . PMID 11020258 . 
  66. 1 2 3 لوبيتي أ، باولوسما-أنيما أ، ويلينغ م م، دوغتروم-باليرينغ هـ، بروير س ب، سينيسي س، وآخرون . (يناير 2003). "التأثير التآزري للببتيد الطرفي N من اللاكتوفيرين البشري والفلوكونازول ضد أنواع المبيضات" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 47 (1): 262-267 . doi : 10.1128/AAC.47.1.262-267.2003 . PMC 149030. PMID 12499200 .   
  67. 1 2 فييخو-دياز م، أندريس م ت، فييرو ج ف (أبريل 2004). "تعديل النشاط المضاد للفطريات في المختبر للاكتوفيرين البشري ضد المبيضات البيضاء عن طريق تركيز الكاتيونات خارج الخلية والنشاط الأيضي للخلايا المستهدفة" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 48 (4): 1242-1248 . doi : 10.1128/AAC.48.4.1242-1248.2004 . PMC 375254. PMID 15047526 .  
  68. ↑ تاكاكورا ن، واكاباياشي هـ، إيشيباشي هـ، تيراغوتشي س، تامورا ي، ياماغوتشي هـ، وآخرون . (أغسطس 2003). " العلاج الفموي باللاكتوفيرين لداء المبيضات الفموي التجريبي في الفئران" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 47 (8): 2619-2623 . doi : 10.1128/AAC.47.8.2619-2623.2003 . PMC 166093. PMID 12878528 .   
  69. ↑ ماسكي جيه آر (أكتوبر 2000). "استجابة كاملة لداء المبيضات الفموي الحاد والمستعصي لغسول الفم المحتوي على اللاكتوفيرين والليزوزيم" . الإيدز . 14 (15). لندن، إنجلترا: 2403-2404 . doi : 10.1097/00002030-200010200-00023 . PMID 11089630 . 
  70. ↑ كويبرز، إم إي، دي فريس، إتش جي، إيكلبوم، إم سي، ماير، دي كيه، سوارت، بي جيه (نوفمبر 1999). "التأثيرات التآزرية المثبطة لنمو الفطريات للاكتوفيرين عند استخدامه مع الأدوية المضادة للفطريات ضد عزلات المبيضات السريرية" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 43 (11): 2635-2641 . doi : 10.1128/AAC.43.11.2635 . PMC 89536. PMID 10543740 .  
  71. ↑ أندريس إم تي، فييخو-دياز إم، فييرو جيه إف (نوفمبر 2008). "يحفز اللاكتوفيرين البشري موت الخلايا الشبيه بالاستماتة في المبيضات البيضاء: دور حاسم لتدفق البوتاسيوم بوساطة قنوات البوتاسيوم" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 52 (11): 4081-4088 . doi : 10.1128/AAC.01597-07 . PMC 2573133. PMID 18710913 .  
  72. ↑ تسودا هـ، سيكين ك، فوجيتا ك، ليغو م (2002). "الوقاية من السرطان بواسطة لاكتوفيرين الأبقار والآليات الكامنة وراءه - مراجعة للدراسات التجريبية والسريرية". الكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 80 (1): 131-136 . Bibcode : 2002BCB....80..131T . doi : 10.1139/o01-239 . PMID 11908637 . 
  73. 1 2 شاندرا موهان كيه في، كوماراغوروباران آر، براتيبا دي، ناجيني إس (سبتمبر 2006). "تعديل إنزيمات استقلاب المواد الغريبة وحالة الأكسدة والاختزال أثناء الوقاية الكيميائية من سرطان الغشاء المخاطي للفم لدى الهامستر بواسطة لاكتوفيرين البقري". التغذية . 22 (9). بوربانك، مقاطعة لوس أنجلوس، كاليفورنيا: 940-946 . doi : 10.1016/j.nut.2006.05.017 . PMID 16928475 . 
  74. ↑ موسكوا ب، لورنتزن د، إكسكوفون كيه جيه، زابنر جيه، مكراي بي بي، نوسيف دبليو إم، وآخرون . (يناير 2007). " نظام دفاعي جديد في المسالك الهوائية معيب في التليف الكيسي" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 175 (2): 174-183 . doi : 10.1164/rccm.200607-1029OC . PMC 2720149. PMID 17082494 .   
  75. ↑ سينغ، ب.ك.، وشيفر، أ.ل.، وبارسيك، م.ر.، ومونينجر، ت.و.، وويلش، م.ج.، وغرينبيرغ، إ.ب. (أكتوبر 2000). "تشير إشارات استشعار النصاب إلى أن رئتي مرضى التليف الكيسي مصابتان بالأغشية الحيوية البكتيرية". مجلة نيتشر . 407 (6805): 762-764 . Bibcode : 2000Natur.407..762S . doi : 10.1038/35037627 . PMID: 11048725. S2CID : 4372096 .  
  76. ↑ سينغ، ب.ك.، بارسيك، م.ر.، غرينبيرغ، إ.ب.، ويلش، م.ج. (مايو 2002). "أحد مكونات المناعة الفطرية يمنع تكوّن الأغشية الحيوية البكتيرية". مجلة نيتشر . 417 (6888): 552-555 . Bibcode : 2002Natur.417..552S . doi : 10.1038/417552a . PMID: 12037568. S2CID : 4423528 .  
  77. ↑ روغان إم بي، تاغارت سي سي، غرين سي إم، مورفي بي جي، أونيل إس جيه، ماكلفاني إن جي (أكتوبر 2004). "فقدان النشاط المضاد للميكروبات وزيادة تكوين الأغشية الحيوية نتيجة انخفاض نشاط اللاكتوفيرين لدى مرضى التليف الكيسي" . مجلة الأمراض المعدية . 190 (7): 1245-1253 . doi : 10.1086/423821 . PMID 15346334 . 
  78. ↑ أندريس إم تي، فييخو-دياز إم، بيريز إف، فييرو جيه إف (أبريل 2005). "تحمل المضادات الحيوية الناجم عن اللاكتوفيرين في عزلات الزائفة الزنجارية السريرية من مرضى التليف الكيسي" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 49 (4): 1613-1616 . doi : 10.1128/aac.49.4.1613-1616.2005 . PMC 1068597. PMID 15793153 .  
  79. ↑ روغان إم بي، جيراغتي بي، غرين سي إم، أونيل إس جيه، تاغارت سي سي، ماكلفاني إن جي (فبراير 2006). "البروتينات والببتيدات المضادة للميكروبات في الدفاع المناعي الفطري الرئوي" . أبحاث الجهاز التنفسي . 7 (1) 29. doi : 10.1186/1465-9921-7-29 . PMC 1386663. PMID 16503962 .  
  80. ↑ «ملخص عام للرأي الإيجابي بشأن تصنيف هيبوثيوسيانات/لاكتوفيرين كدواء يتيم لعلاج التليف الكيسي» (ملف PDF) . تقييم ما قبل الترخيص للأدوية للاستخدام البشري . وكالة الأدوية الأوروبية. 7 سبتمبر 2009. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 30 مايو 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يناير 2010 .
  81. ↑ «ميفول: دواء يتيم مُنح من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج التليف الكيسي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 5 نوفمبر 2009. مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 23 يناير 2010 .
  82. ↑ بامي م، سوريش ج (مارس 2020). "مكملات اللاكتوفيرين المعوية للوقاية من الإنتان والتهاب الأمعاء الناخر لدى الأطفال الخدج" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 3 (3) CD007137. doi : 10.1002/14651858.CD007137.pub6 . PMC 7106972. PMID 32232984 .  
  83. ↑ أوهاشي واي، إيشيدا آر، كوجيما تي، غوتو إي، ماتسوموتو واي، واتانابي كيه، وآخرون . (أغسطس 2003). "ملامح بروتينية غير طبيعية في الدموع لدى مرضى جفاف العين". المجلة الأمريكية لطب العيون . 136 (2): 291-299 . doi : 10.1016/S0002-9394(03)00203-4 . PMID 12888052 .  
  84. ↑ كارنز ك، هير إيه إي (نوفمبر 2011). "تحليل بروتينات الدموع البشرية باستخدام مقايسة مناعية متجانسة ميكروفلويدية قلوية". الكيمياء التحليلية . 83 (21): 8115-8122 . Bibcode : 2011AnaCh..83.8115K . doi : 10.1021/ac202061v . PMID 21910436 . 
  85. ↑ كوي إس، ليف إكس، صن جي، وو دبليو، شو إتش، لي واي، وآخرون (2022). "التطورات الحديثة والآفاق المستقبلية في تنقية اللاكتوفيرين والتعبير غير المتجانس عنه" . هندسة الأغذية الحيوية . 1 : 58-67 . doi : 10.1002/fbe2.12003 . 
  86. ↑ زافيير، ب. ل.، تشودري، ك.، فيرما، ب. ك.، بال، س. ك.، براديب، ت. (ديسمبر 2010). "تجمعات كمومية مضيئة من الذهب في بروتين اللاكتوفيرين، وهو بروتين من عائلة الترانسفيرين، تُظهر نقل طاقة رنين فلوري". نانوسكيل . 2 (12): 2769-2776 . Bibcode : 2010Nanos...2.2769X . doi : 10.1039/C0NR00377H . PMID: 20882247 .