CD1D

يُعدّ CD1D الجين البشري الذي يُشفّر بروتين CD1d ، ^{[ 5 ]} وهو أحد أفراد عائلة بروتينات CD1 (مجموعة التمايز 1) السكرية التي تُعبّر عنها على سطح العديد من الخلايا البشرية العارضة للمستضدات . وهي بروتينات MHC غير كلاسيكية ، ترتبط ببروتينات MHC من الفئة الأولى ، وتشارك في عرض المستضدات الدهنية على الخلايا التائية . ويُعدّ CD1d العضو الوحيد من جزيئات CD1 من المجموعة الثانية.

تعمل المستضدات الدهنية المعروضة بواسطة CD1d على تنشيط فئة خاصة من الخلايا التائية، تُعرف باسم الخلايا التائية القاتلة الطبيعية (NKT) ، من خلال التفاعل مع مستقبلات الخلايا التائية الموجودة على أغشية NKT. ^{[ 5 ]} عند تنشيطها، تُنتج خلايا NKT بسرعة السيتوكينات Th1 و Th2 ، والتي تتمثل عادةً في إنتاج إنترفيرون غاما وإنترلوكين 4 .

ينظم CD1d أيضًا نقل الدهون إلى البلاعم التي تعبر عن CD36 على أسطحها. ^{[ 6 ]}

يُعرف CD1d أيضًا باسم R3G1

بعض الروابط المعروفة لـ CD1d هي:

• α - galactosylceramide (α-GalCer)، وهو مركب مشتق في الأصل من الإسفنج البحري Agelas mauritanius ^{[ 7 ]} بدون دور فسيولوجي ولكن له فائدة بحثية كبيرة.
• سيراميدات ألفا- غلوكورونيل وألفا- غالاكتيورونيل ، وهي عائلة من المركبات ذات الأصل الميكروبي، والتي يمكن العثور عليها، على سبيل المثال، على جدار خلية بكتيريا Sphingomonas ، وهي بكتيريا سالبة الغرام واسعة الانتشار . ^{[ 8 ]} يتراكم سيراميد بيتا-دي- غلوكوبيرانوسيل ذو الصلة في الخلايا العارضة للمستضد بعد الإصابة، حيث يعمل على تنشيط الخلايا التائية القاتلة الطبيعية الثابتة (iNKTs)، وهي نوع خاص من الخلايا التائية القاتلة الطبيعية.
• iGb3 ، وهو مستضد ذاتي يُعتقد أنه متورط في اختيار الخلايا التائية القاتلة الطبيعية. ^{[ 9 ]}
• HS44، وهو نظير اصطناعي للسيراميد الأميني الحلقي، يتميز بتلامس أقل مع مستقبلات الخلايا التائية، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا التائية القاتلة الطبيعية بطريقة أكثر تقييدًا من α-GalCer (خاصة فيما يتعلق بإنتاج السيتوكينات من النوع Th2)، وبالتالي فهو أكثر أهمية للاستخدام العلاجي. ^{[ 10 ]}

تُعدّ رباعيات CD1d تراكيب بروتينية تتألف من أربع جزيئات CD1d متصلة ببعضها، وعادةً ما تكون موسومة بصبغة فلورية ، وتُستخدم لتحديد خلايا NKT أو غيرها من الخلايا المتفاعلة مع CD1d. وعلى وجه الخصوص، تُصبغ خلايا NKT من النوع الأول وبعض خلايا NKT من النوع الثاني بهذه الرباعيات. ويمكن التمييز بين هذين النوعين في الإنسان باستخدام جسم مضاد ضد سلسلة TCR Vα24، وهي سلسلة خاصة بخلايا NKT من النوع الأول. ^{[ 11 ]}

على الرغم من أنها الأكثر استخدامًا من بين قليل الوحدات CD1d، إلا أنه في بعض الأحيان يتم استخدام ثنائيات CD1d (وحدتان) أو خماسيات CD1d بدلاً منها. ^{[ 11 ]}

في حالة السمنة، تُظهر خلايا NKT وظيفة التهابية وأخرى مضادة للالتهاب. فمن جهة، تُفرز هذه الخلايا إنترفيرون غاما (IFN-γ) ، ومن جهة أخرى، تُقلل الالتهاب عن طريق إنتاج إنترلوكين-4 (IL-4) وإنترلوكين -10 (IL-10) . ^{[ 12 ]}

على الرغم من السيتوكينات المضادة للالتهاب التي تفرزها خلايا NKT، فإن التأثير الكلي لـ CD1d وخلايا NKT يتمثل في التوسط في الالتهاب الناجم عن السمنة الناتجة عن النظام الغذائي. الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى CD1d في الخلايا الدهنية، عند تغذيتها بنظام غذائي غني بالدهون، تكون محمية من السمنة وتُظهر انخفاضًا في التهاب الأنسجة الدهنية. ^{[ 13 ]}

يؤدي السمنة بحد ذاتها إلى انخفاض التعبير عن CD1d، وقد أظهرت الفئران التي تغذت على نظام غذائي غني بالدهون انخفاضًا في مستويات التعبير عن CD1d في الخلايا الدهنية بعد 16 أسبوعًا. تشير هذه البيانات إلى أن الخلايا الدهنية المتمايزة قد تعمل كخلايا عارضة للمستضدات لخلايا iNKT الدهنية، وأن انخفاض التعبير عن CD1d قد يكون مرتبطًا بخلايا iNKT التي تعرضت لخلل في تنظيمها نتيجة السمنة الناجمة عن النظام الغذائي. ^{[ 14 ]}

أظهرت دراسة أجريت عام ٢٠٠٤ أن عدد خلايا iNKT قد ينخفض ​​في داء السكري من النوع الثاني . وقد أظهرت الفئران المعدلة وراثيًا غير البدينة، التي تم فيها الإفراط في التعبير عن جزيئات CD1d تحت سيطرة محفز الأنسولين داخل جزر لانغرهانس في البنكرياس، استعادة وظيفة خلايا NKT كخلايا مناعية منظمة. وتم الوقاية من داء السكري في هذه الفئران المعدلة وراثيًا. ^{[ ١٥ ]}

ثبت أن لبروتين CD1d دورًا هامًا في العمليات البيولوجية الأيضية، مثل استقلاب الريتينول وتنشيط عملية تصنيع الهرمونات الستيرويدية. وتشير بعض الأبحاث إلى وجود صلة بين ضعف نشاط CD1d ومرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين (MASLD) . وقد أظهرت إحدى الدراسات أن تغذية فئران معدلة وراثيًا (CD1d knock-out) بنظام غذائي غني بالدهون أدى إلى خلل في استقلاب الدهون في الكبد. ^{[ 16 ]}

• مستضد CD1d+ في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• موقع جينوم CD1A البشري وصفحة تفاصيل جين CD1A في متصفح جينوم UCSC .
• موقع جينوم CD1D البشري وصفحة تفاصيل جين CD1D في متصفح جينوم UCSC .