CD276
إن بروتين التمايز 276 (CD276) أو B7 المتماثل 3 (B7-H3) هو بروتين بشري مشفر بواسطة جين CD276 . [ 5 ]
بناء
B7-H3 هو بروتين غشائي من النوع الأول، يتكون من 316 حمضًا أمينيًا ، ويوجد في شكلين متماثلين ، يُحددان بناءً على نطاقه خارج الخلوي. في الفئران، يتكون النطاق خارج الخلوي من زوج واحد من النطاقات المتغيرة الشبيهة بالغلوبولين المناعي (IgV) والنطاقات الثابتة الشبيهة بالغلوبولين المناعي (IgC)، بينما في البشر، يتكون من زوج واحد (2Ig-B7-H3) أو زوجين متطابقين (4Ig-B7-H3) نتيجة لتضاعف الإكسون . يُعبر عن mRNA الخاص بـ B7-H3 في معظم الأنسجة الطبيعية. في المقابل، يكون التعبير عن بروتين B7-H3 محدودًا جدًا في الأنسجة الطبيعية بسبب تنظيمه بعد النسخ بواسطة microRNAs . مع ذلك، يُعبر عن بروتين B7-H3 بتردد عالٍ في العديد من أنواع السرطان المختلفة (60% من جميع أنواع السرطان). [ 6 ] يُعد الشكل المتماثل 4Ig-B7-H3 هو السائد في السرطان. [ 7 ]
وظيفة
في الأنسجة غير الخبيثة، يلعب B7-H3 دورًا مثبطًا في الغالب في المناعة التكيفية ، حيث يثبط تنشيط الخلايا التائية وتكاثرها.
في الأنسجة الخبيثة، يُعدّ B7-H3 جزيئًا مناعيًا يعمل على تثبيط الاستجابات المناعية النوعية لمستضدات الورم. كما يمتلك B7-H3 وظائف غير مناعية محفزة لنمو الورم، مثل تعزيز الهجرة، والغزو، وتكوين الأوعية الدموية ، ومقاومة العلاج الكيميائي، والتحول الظهاري-الميزانشيمي ، والتأثير على استقلاب خلايا الورم. [ 6 ]
كهدف دوائي محتمل
نظراً لتعبيرها الانتقائي على الأورام الصلبة، أصبح B7-H3 هدفاً للعديد من عوامل مكافحة السرطان، مثل إينوبليتوزوماب (MGA271) [ 8 ] ، وأومبورتاماب ، وMGD009، وMGC018، وDS-7300a، وخلايا CAR T. [ 6 ] [ 7 ] وقد طُوّرت أجسام نانوية تستهدف نطاقي IgV وIgC من B7-H3 في مختبر ميتشل هو في المعهد الوطني للسرطان التابع للمعاهد الوطنية للصحة ( بيثيسدا، الولايات المتحدة الأمريكية). وتُظهر خلايا CAR T المُعتمدة على الأجسام النانوية نشاطاً في النماذج ما قبل السريرية لسرطان البنكرياس والورم الأرومي العصبي، كما تُظهر فعالية ضد الأورام الكبيرة في الفئران. [ 7 ]
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000103855 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000035914 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "Entrez Gene: CD276 CD276 molecule" .
- 1 2 3 Kontos F, Michelakos T, Kurokawa T, Sadagopan A, Schwab JH, Ferrone CR, Ferrone S (مارس 2021). "B7-H3: هدف جذاب للعلاج المناعي القائم على الأجسام المضادة" . أبحاث السرطان السريرية . 27 (5): 1227-1235 . دوى : 10.1158 / 1078-0432.CCR-20-2584 . بمك 7925343 . بميد 33051306 .
- 1 2 3 لي د، وانغ ر، ليانغ ت، رين هـ، بارك س، تاي تش، وآخرون . (سبتمبر 2023). "خلايا CAR-T القائمة على الأجسام النانوية المستخلصة من الإبل تُظهر فعالية عالية ضد الأورام الصلبة الكبيرة" . Nature Communications . 14 (1) 5920. Bibcode : 2023NatCo..14.5920L . doi : 10.1038/s41467-023-41631- w . PMC 10517151. PMID 37739951 .
- ↑ "شركة سيرفييه تدفع لشركة ماكروجينيكس 20 مليون دولار مقابل خيار الحصول على جسم مضاد مضاد للسرطان - مجلة جين" . مجلة جين . ديسمبر 2011.
للمزيد من القراءة
- Kontos F, Michelakos T, Kurokawa T, Sadagopan A, Schwab JH, Ferrone CR, Ferrone S (مارس 2021). "B7-H3: هدف جذاب للعلاج المناعي القائم على الأجسام المضادة" . أبحاث السرطان السريرية . 27 (5): 1227-1235 . دوى : 10.1158 / 1078-0432.CCR-20-2584 . بمك 7925343 . بميد 33051306 .
- شابوفال إيه آي، ني جيه، لاو جيه إس، ويلكوكس آر إيه، فلايز دي بي، ليو دي، وآخرون . (مارس 2001). "B7-H3: جزيء محفز مشترك لتنشيط الخلايا التائية وإنتاج إنترفيرون غاما". مجلة نيتشر إيمونولوجي . 2 (3): 269-274 . doi : 10.1038/85339 . PMID 11224528. S2CID 43480199 .
- صن م، ريتشاردز س، براساد د.ف، ماي إكس.إم، رودينسكي أ، دونغ س (يونيو 2002). "توصيف جينات B7-H3 في الفئران والبشر" . مجلة علم المناعة . 168 (12): 6294-6297 . doi : 10.4049/jimmunol.168.12.6294 . PMID 12055244 .
- لينغ ف، وو ب.و، سبولدينغ ف، كيليتشاوا ج، لوكسنبرغ د، كارينو ب.م، كولينز م (سبتمبر 2003). "تضاعف نطاقات الغلوبولين المناعي B7-H3 الشبيهة بالنطاقين V وC لدى الرئيسيات والقوارض: تاريخ متباين للتكرار الوظيفي وفقدان الإكسونات". علم الجينوم . 82 (3): 365-377 . doi : 10.1016/S0888-7543(03)00126-5 . PMID 12906861 .
- ستاينبرغر ب، ماجديك أ، ديرداك س ف، بفايسترشامر ك، كيرشبرغر س، كلاوزر س، وآخرون . (فبراير 2004). "التوصيف الجزيئي لبروتين 4Ig-B7-H3 البشري، وهو أحد أفراد عائلة B7 ذو أربعة نطاقات شبيهة بالغلوبولين المناعي" . مجلة علم المناعة . 172 (4): 2352-2359 . doi : 10.4049/jimmunol.172.4.2352 . PMID 14764704 .
- Zhang GB, Chen YJ, Shi Q, Ma HB, Ge Y, Wang Q, et al. (يونيو 2004). "يعزز بروتين B7-H3 البشري المؤتلف المُعبَّر عنه في بكتيريا الإشريكية القولونية تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية وإفراز الإنترلوكين-10 في المختبر". Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 36 (6): 430–436 . doi : 10.1093/abbs/36.6.430 . PMID 15188059 .
- كاستريكوني ر، دونديو أ، أوغوليارو ر، كانتوني س، كارنيمولا ب، سيمينتا أ ر، وآخرون . (أغسطس 2004). "تحديد 4Ig-B7-H3 كجزيء مرتبط بورم الأرومة العصبية، يؤدي دورًا وقائيًا ضد التحلل بوساطة الخلايا القاتلة الطبيعية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (34): 12640-12645 . Bibcode : 2004PNAS..10112640C . doi : 10.1073/pnas.0405025101 . PMC 515110. PMID 15314238 .
- وانغ إل، فريزر سي سي، كيكلي كيه، ويلز إيه دي، هان آر، كويل إيه جيه، وآخرون . (فبراير 2005). "يعزز B7-H3 رفض الطعم الحاد والمزمن". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 35 (2): 428-438 . doi : 10.1002/eji.200425518 . PMID 15682454. S2CID 607942 .
- كيم جيه، مايرز إيه سي، تشين إل، باردول دي إم، ترونغ-تران كيو إيه، لين إيه بي، وآخرون . (سبتمبر 2005). "التعبير التكويني والمستحث لعائلة روابط b7 بواسطة خلايا الظهارة التنفسية البشرية" . المجلة الأمريكية لبيولوجيا الخلية الجزيئية التنفسية . 33 (3): 280-289 . doi : 10.1165/rcmb.2004-0129OC . PMC 2715317. PMID 15961727 .
- بيتروف إم جي، خاراتيان إي، توري دي إس، هوليتس إل (أغسطس 2005). "تُظهر البروتينات المناعية المعدلة B7-DC وB7-H2 وB7-H3 تعبيرًا تفاضليًا خلال فترة الحمل في المشيمة البشرية" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 167 (2): 465-473 . doi : 10.1016/S0002-9440(10)62990-2 . PMC 1603571. PMID 16049332 .
- تشانغ جي، دونغ كيو، شو واي، يو جي، تشانغ إكس (أغسطس 2005). "B7-H3: علامة جزيئية أخرى للخلايا المتغصنة أحادية النواة؟". علم المناعة الخلوية والجزيئية . 2 (4): 307-311 . PMID 16274630 .
- أوتسوكي تي، أوتا تي، نيشيكاوا تي، هاياشي كيه، سوزوكي واي، ياماموتو جيه، وآخرون (2007). "استخلاص تسلسل الإشارة والكلمات المفتاحية حاسوبيًا لاختيار الحمض النووي التكميلي البشري كامل الطول الذي يشفر بروتينات الإفراز أو الغشاء من مكتبات الحمض النووي التكميلي ذات النهايات قليلة النوكليوتيدات" . أبحاث الحمض النووي . 12 (2): 117-126 . doi : 10.1093/dnares/12.2.117 . PMID 16303743 .
- ساكتيفيل ب، وانغ إكس، غاريزاده ب، جيسكومب ر، بيرسكانين ر، نيرين ب، ليفيرت إيه كيه (ديسمبر 2006). "لا ترتبط تعددات النوكليوتيدات المفردة في جين B7H3 بمرض الوهن العضلي المناعي الذاتي لدى الإنسان". مجلة علم الوراثة . 85 (3): 217-220 . doi : 10.1007/BF02935335 . PMID 17406098. S2CID 20818492 .
روابط خارجية
- CD276+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- موقع جينوم CD276 البشري وصفحة تفاصيل جين CD276 في متصفح جينوم UCSC .
- نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في قاعدة بيانات البروتينات (PDB) لـ UniProt : Q8VE98 (مستضد CD276) في قاعدة بيانات البروتينات PDBe-KB .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري رقم 15
- مجموعات التمايز
- البروتينات الغشائية أحادية المرور
- بقايا بروتين الغشاء