CHD2

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

إنزيم Chromodomain-helicase-DNA-binding protein 2 هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين CHD2 . [ 5 ] [ 6 ]

وظيفة

تتميز عائلة بروتينات CHD بوجود نطاقات كرومو (معدلة لتنظيم الكروماتين) ونطاقات هيليكاز / ATPase المرتبطة بـ SNF2 . تُغير جينات CHD التعبير الجيني، ربما عن طريق تعديل بنية الكروماتين ، مما يُغير وصول جهاز النسخ إلى قالب الحمض النووي الصبغي. يُحفز CHD2 تجميع الكروماتين في مصفوفات دورية؛ وتؤدي المنطقة الطرفية N لـ CHD2، التي تحتوي على نطاقات كرومو متتالية، دورًا مثبطًا ذاتيًا في كلٍ من نشاط ارتباط الحمض النووي ونشاط ATPase لـ CHD2. [ 7 ] وقد تم العثور على متغيرات نسخية مُتغايرة تُشفّر أشكالًا مُختلفة لهذا الجين. [ 6 ]

الأهمية السريرية

ارتبطت الطفرات الجديدة والحذف في هذا الجين بحالات اعتلالات الدماغ الصرعية . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

يتم التعرف بشكل متزايد على الصرع الناتج عن طفرة CHD2 على أنه مجموعة فرعية من متلازمة لينوكس-غاستو . [ 13 ] [ 14 ]

اعتلال الدماغ الرمعي الناتج عن طفرة جين CHD2 هو حالة تتميز بنوبات متكررة (الصرع)، واضطراب في وظائف الدماغ (اعتلال الدماغ)، وإعاقة ذهنية . يبدأ الصرع في مرحلة الطفولة، عادةً بين عمر 6 أشهر و4 سنوات. قد يعاني كل فرد من أنواع مختلفة من النوبات ، وأكثرها شيوعًا النوبات الرمعية . [ 15 ]

في الآونة الأخيرة، رُبطت الطفرات الجديدة أو الحذف في جين CHD2 بالإعاقة الذهنية [16] وبالتوحد [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] . وقد وجد الباحثون 27 جينًا تُعطّل وظيفة البروتين المقابل - لدى شخصين على الأقل مصابين بالتوحد، و6 جينات أخرى مُتحوّرة لدى ثلاثة أشخاص أو أكثر مصابين بالتوحد. وتُعدّ هذه الجينات الستة - CHD8 و DYRK1A و ANK2 و GRIN2B و DSCAM وCHD2 - أقوى الجينات المرشحة للتوحد التي تم تحديدها حتى الآن.

الدعم العائلي

قد تكون المتلازمات المرتبطة بالطفرات أو الحذف في جين CHD2 مدمرة. يمكن لعائلات الأفراد المصابين بطفرات أو حذف في جين CHD2 الانضمام إلى مجموعة دعم وبحوث CHD2 على فيسبوك [ 20 ] أو الحصول على المعلومات والدعم من خلال منظمة "ائتلاف علاج CHD2" غير الربحية. [ 21 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000173575 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000078671 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ ووداج تي، باسراي إم إيه، باكسيفانيس إيه دي، هايتر بي، كولينز إف إس (أكتوبر 1997). " توصيف عائلة بروتينات CHD" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (21): 11472-11477 . Bibcode : 1997PNAS...9411472W . doi : 10.1073/pnas.94.21.11472 . PMC 23509. PMID 9326634 .  
  6. 1 2 "Entrez Gene: CHD2 chromodomain helicase DNA binding protein 2" .
  7. ↑ ليو جيه سي، فيريرا سي جي، يوسفزاي تي (يناير 2015). "إنزيم CHD2 البشري هو إنزيم ATPase لتجميع الكروماتين، ويتم تنظيمه بواسطة نطاقاته المرتبطة بالكروموسوم والحمض النووي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 290 (1): 25-34 . doi : 10.1074/jbc.M114.609156 . PMC 4281729. PMID 25384982 .  
  8. ↑ كارڤيل جي إل، هيڤين إس بي، يندل إس سي، ماكماهون جي إم، أوروك بي جيه، كوك جيه، خان إيه، دورشنر إم أو، ويفر إم، كالفيرت إس، مالون إس، والاس جي، ستانلي تي، باي إيه إم، بليزيل إيه، هاول كيه بي، كيفيتي إس، ماكاي إم تي، رودريغيز-كاسيرو في، ويبستر آر، كوركزين إيه، عفاوي زد، زيلنيك إن، ليرمان-ساجي تي، ليف دي، مولر آر إس، جيل دي، أندرادي دي إم، فريمان جيه إل، سادلير إل جي، شندور جيه، بيركوفيتش إس إف، شيفر آي إي، ميفورد إتش سي (يوليو 2013). "إعادة التسلسل المستهدف في اعتلالات الدماغ الصرعية يحدد طفرات جديدة في CHD2 وSYNGAP1" . مجلة نيتشر جينيتكس . 45 (7): 825– 30. دوى : 10.1038 / ng.2646 . بمك 3704157 . بميد 23708187 .  
  9. ↑ شينييه إس، يون جي، أرجيروبولوس بي، لوزون جيه، لافرامبواز آر، آهن جيه دبليو، أوجيلفي سي إم، ليونيل إيه سي، مارشال سي آر، فاجز إيه كيه، هاشمي بي، بوافير كيه، ماثونيه جي، تيهي إف، سو جيه، شيرر إس دبليو، ليمير إي، ستافروبولوس دي جيه (2014). "يرتبط قصور جين CHD2 بتأخر النمو، والإعاقة الذهنية، والصرع، والمشاكل العصبية السلوكية" . مجلة اضطرابات النمو العصبي . 6 (1) 9. doi : 10.1186/1866-1955-6-9 . PMC 4022362. PMID 24834135 .  
  10. ↑ Suls A، Jaehn JA، Kecskés A، Weber Y، Weckhuysen S، Craiu DC، Siekierska A، Djémié T، Afrikanova T، Gormley P، von Spiczak S، Kluger G، Iliescu CM، Talvik T، Talvik I، Meral C، Caglayan HS، Giraldez BG، Serratosa J، Lemke جيه آر، هوفمان-زاكارسكا د، سزكزيبانيك إي، باريسيتش إن، كوماريك في، هجالجريم إتش، مولر آر إس، لينانكيفي تي، ديموفا بي، ستريانو بي، زارا إف، ماريني سي، غيريني آر، ديبيان سي، باولاك إس، كوهلينباومر جي، كروفورد أد، ليهيسجوكي إي، دي ويت بنسلفانيا، بالوتي أ، ليرش ح، إسغيرا السيرة الذاتية، دي جونغهي ب، هيلبيغ آي (نوفمبر 2013). "طفرات فقدان الوظيفة الجديدة في جين CHD2 تُسبب اعتلالًا دماغيًا صرعيًا رمعيًا حساسًا للحمى، يتشارك في بعض السمات مع متلازمة درافيت" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 93 (5): 967-975 . doi : 10.1016/j.ajhg.2013.09.017 . PMC 3824114. PMID 24207121 .  
  11. ↑ اتحاد EuroEPINOMICS-RES (أكتوبر 2014). "الطفرات الجديدة في جينات النقل المشبكي، بما في ذلك DNM1، تُسبب اعتلالات دماغية صرعية" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 95 (4): 360-370 . doi : 10.1016/j.ajhg.2014.08.013 . PMC 4185114. PMID 25262651 .  
  12. ↑ كوريج سي، هوج جي، غالاتي إس، شيلدروب جيه، ريوبلاند سي (سبتمبر 2014). "حذف جزئي في المنطقة 15q26.1 يشمل فقط جيني CHD2 وRGMA لدى شخصين بالغين يعانيان من إعاقة ذهنية متوسطة، وصرع، وسمنة مركزية". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة الطبية . 57 (9): 520-523 . doi : 10.1016/j.ejmg.2014.06.003 . PMID 24932903 . 
  13. ^ لوند سي، برودكورب إي، أوي آم، روسبي أو، سلمر كيه كيه (أبريل 2014). “طفرات CHD2 في متلازمة لينوكس غاستو”. الصرع والسلوك . 33 : 18 – 21. دوى : 10.1016/j.yebeh.2014.02.005 . بميد 24614520 . S2CID 140207920 .  
  14. ↑ كابيلي إل بي، كريبيسكي إيه سي، جورجيل-جيانيتي جيه، مينديز إم إف، رودريغز تي، فاريلا إم سي، كويفمان سي بي، روزنبرغ سي (فبراير 2012). "حذف جيني RMGA وCHD2 لدى طفل مصاب بالصرع والتخلف العقلي". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة الطبية . 55 (2): 132-134 . doi : 10.1016/j.ejmg.2011.10.004 . PMID 22178256 . 
  15. ↑ اعتلال الدماغ الرمعي CHD2 في MedlinePlus
  16. ^ Hamdan FF، Srour M، Capo-Chichi JM، Daoud H، Nassif C، Patry L، Massicotte C، Ambalavanan A، Spiegelman D، Diallo O، Henrion E، Dionne-Laporte A، Fougerat A، Pshezhetsky AV، Venkateswaran S، Rouleau GA، Michaud JL (أكتوبر 2014). "طفرات دي نوفو في الإعاقة الذهنية المتوسطة أو الشديدة" . بلوس علم الوراثة . 10 (10) هـ1004772. دوى : 10.1371/journal.pgen.1004772 . بمك 4214635 . بميد 25356899 .  
  17. ↑ Iossifov I, O'Roak BJ, Sanders SJ, Ronemus M, Krumm N, Levy D, Stessman HA, Witherspoon KT, Vives L, Patterson KE, Smith JD, Paeper B, Nickerson DA, Dea J, Dong S, Gonzalez LE, Mandell JD, Mane SM, Murtha MT, Sullivan CA, Walker MF, Waqar Z, Wei L, Willsey AJ, Yamrom B, Lee YH, Grabowska E, Dalkic E, Wang Z, Marks S, Andrews P, Leotta A, Kendall J, Hakker I, Rosenbaum J, Ma B, Rodgers L, Troge J, Narzisi G, Yoon S, Schatz MC, Ye K, McCombie WR, Shendure J, Eichler EE, State MW, Wigler M (نوفمبر 2014). "مساهمة الطفرات الجينية الجديدة في اضطراب طيف التوحد" . مجلة نيتشر . 515 (7526): 216-221 . Bibcode : 2014Natur.515..216I . doi : 10.1038/ nature13908 . PMC 4313871. PMID 25363768 .  
  18. ^ De Rubeis S، He X، Goldberg AP، Poultney CS، Samocha K، Cicek AE، Kou Y، Liu L، Fromer M، Walker S، Singh T، Klei L، Kosmicki J، Shih-Chen F، Aleksic B، Biscaldi M، Bolton PF، Brownfeld JM، Cai J، Campbell NG، Carracedo A، Chahrour MH، Chiocchetti AG، Coon H، Crawford EL، Curran SR، Dawson G، Duketis E، Fernandez BA، Gallagher L، Geller E، Guter SJ، Hill RS، Ionita-Laza J، Jimenz Gonzalez P، Kilpinen H، Klauck SM، Kolevzon A، Lee I، Lei I، Lei J، Lehtimäki T، Lin CF، Ma'ayan A، مارشال سي آر، ماكينيس آل، نيل B، أوين MJ، أوزاكي N، باريلادا M، بار JR، بورسيل S، بورا K، راجاجوبالان D، رينستروم K، Reichenberg A، Sabo A، Sachse M، Sanders SJ، Schafer C، Schulte-Rüther M، Skuse D، Stevens C، Szatmari P، Tammimies K، Valladares O، Voran A، Li-San W، Weiss LA، Willsey AJ، Yu TW، Yuen RK، Cook EH، ​​Freitag CM، Gill M، Hultman CM، Lehner T، Palotie A، Schellenberg GD، Sklar P، State MW، Sutcliffe JS، Walsh CA، Scherer SW، Zwick ME، Barett JC، Cutler DJ، Roeder K، Devlin B، Daly MJ، Buxbaum JD (نوفمبر) 2014). " اضطراب الجينات المشبكية والنسخية والكروماتينية في التوحد" . مجلة نيتشر . 515 (7526): 209-215 . Bibcode : 2014Natur.515..209. doi : 10.1038 /nature13772 . PMC 4402723. PMID 25363760 .  
  19. ↑ أوروك بي جيه، ستسمان إتش إيه، بويل إي إيه، ويذرسبون كيه تي، مارتن بي، لي سي، فيفيس إل، بيكر سي، هيات جيه بي، نيكرسون دي إيه، بيرنييه آر، شندور جيه، إيشلر إي إي (2014). " طفرات جديدة متكررة تشير إلى جينات جديدة تكمن وراء خطر الإصابة بالتوحد البسيط" . نيتشر كوميونيكيشنز . 5 5595. Bibcode : 2014NatCo...5.5595O . doi : 10.1038/ncomms6595 . PMC 4249945. PMID 25418537 .  
  20. ↑ https://www.facebook.com/groups/1462485137354985/
  21. ↑ "الصفحة الرئيسية" . curechd2.org .

للمزيد من القراءة