CYP1B1
السيتوكروم P450 1B1 هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين CYP1B1 . [ 5 ]
وظيفة
ينتمي CYP1B1 إلى عائلة إنزيمات السيتوكروم P450 . تُعدّ بروتينات السيتوكروم P450 إنزيمات أحادية الأكسجين تحفز العديد من التفاعلات المشاركة في استقلاب الأدوية وتخليق الكوليسترول والستيرويدات والدهون الأخرى. يتمركز الإنزيم المُشفّر بواسطة هذا الجين في الشبكة الإندوبلازمية ، ويقوم باستقلاب المواد المسرطنة الأولية مثل الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات والإستراديول -17 بيتا .
على الرغم من أكثر من عشرين عامًا من الأبحاث حول إنزيمي CYP1A1 و CYP1A2 ، لم يتم تحديد تسلسل جين CYP1B1 إلا في عام 1994. وأظهر تحليل الأحماض النووية والأحماض الأمينية تطابقًا بنسبة 40% تقريبًا مع CYP1A1. وعلى الرغم من هذا التشابه، فإن لهذين الإنزيمين كفاءة تحفيزية مختلفة تمامًا، كما أن نواتجهما الأيضية تختلف اختلافًا كبيرًا عند حضانتهما مع ركائز مشتركة، مثل حمض الريتينويك وحمض الأراكيدونيك . وقد تبين مؤخرًا أن CYP1B1 ذو أهمية فسيولوجية في نمو الجنين، إذ ترتبط الطفرات فيه بنوع من أنواع الجلوكوما الخلقية الأولية.
يتم تنظيم CYP1A1 وCYP1B1 بواسطة مستقبلات الهيدروكربون العطري ، وهو عامل نسخ يتم تنشيطه بواسطة الربيطة. وهما جزء من تفاعلات المرحلة الأولى من استقلاب الأدوية .
الأهمية السريرية
ارتبطت الطفرات في هذا الجين بمرض الجلوكوما الخلقي الأولي ؛ لذلك يُعتقد أن الإنزيم يقوم أيضًا باستقلاب جزيء إشارة يشارك في نمو العين، وربما يكون ستيرويدًا. [ 5 ]
يُعبر عن إنزيم P450 بكثرة في الأورام ، وهو متورط في مقاومة الأدوية، ويُعد هدفًا بحثيًا لمكافحة السرطان . تشمل المثبطات المطورة الفلافونويدات ، والترانس-ستيلبينات، والكوينازولينات ، ومشتقات البنترانيل ، وهو مبيد أعشاب. [ 6 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000138061 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000024087 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ١ ٢ تتضمن هذه المقالة موادًا متاحة للعموم من "Entrez Gene: cytochrome P450" . مجموعة تسلسل مرجعي . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية .
- ↑ يي إل، هوانغ إكس، يانغ إم، كاي جيه، جيا جيه، بينغ زد، وآخرون . (يناير 2023). "فئة جديدة من مثبطات CYP1B1 مشتقة من البنترانيل". رسائل الكيمياء العضوية والطبية الحيوية . 80 129112. doi : 10.1016/j.bmcl.2022.129112 . PMID 36565966 .
للمزيد من القراءة
- سميث جي، ستابينز إم جيه، هاريس إل دبليو، وولف سي آر (ديسمبر 1998). "الوراثة الجزيئية لعائلة السيتوكروم P450 أحادي الأكسجيناز البشري". زينوبيوتيكا؛ مصير المركبات الغريبة في الأنظمة البيولوجية . 28 (12): 1129-1165 . doi : 10.1080/004982598238868 . PMID 9890157 .
- ساساكي إم، كانوتشي إم، فوجيموتو إس، تاناكا واي، داهيا آر (أبريل 2003). “جين CYP1B1 في سرطان بطانة الرحم”. الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 202 ( 1– 2): 171– 176. دوى : 10.1016/S0303-7207(03)00079-0 . بميد 12770747 . S2CID 45263828 .
- نيلسون دي آر، زيلدين دي سي، هوفمان إس إم، مالتايس إل جيه، واين إتش إم، نيبرت دي دبليو (يناير 2004). "مقارنة جينات السيتوكروم P450 (CYP) من جينومات الفأر والإنسان، بما في ذلك توصيات التسمية للجينات، والجينات الكاذبة، والمتغيرات الناتجة عن التضفير البديل". علم الصيدلة الجينية . 14 (1): 1-18 . doi : 10.1097/00008571-200401000-00001 . PMID 15128046 .
- باراتشيني ف، رايموندي س، غرام آي تي، كانغ د، كوكاباس ن أ، كريستنسن ف ن، وآخرون . (يناير 2007). "تحليلات تجميعية وتحليلات شاملة لتعدد أشكال السيتوكروم P-450 1B1 Val432Leu وسرطان الثدي: مراجعة HuGE-GSEC" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 165 (2): 115-125 . doi : 10.1093/aje/kwj365 . PMID 17053044 .
- كوكا-برادوس م، إسكريبانو ج (مايو 2007). "آفاق جديدة في إفراز الخلط المائي وفي الجلوكوما: الجسم الهدبي كغدة عصبية صماء متعددة الوظائف". التقدم في أبحاث الشبكية والعين . 26 (3): 239-262 . doi : 10.1016/j.preteyeres.2007.01.002 . PMID 17321191. S2CID 2706077 .
- ساتر تي آر، غوزمان كيه، دولد كيه إم، غرينلي دبليو إف (أكتوبر 1991). "أهداف الديوكسين: جينات مثبط منشط البلازمينوجين-2 وإنترلوكين-1 بيتا". مجلة ساينس . 254 (5030). نيويورك، نيويورك: 415-418 . Bibcode : 1991Sci...254..415S . doi : 10.1126/science.1925598 . PMID 1925598 .
- ساتر تي آر، تانغ واي إم، هايز سي إل (مايو 1994). "التسلسل الكامل للحمض النووي المكمل (cDNA) لجزيء mRNA بشري قابل للتحفيز بالديوكسين يُحدد عائلة فرعية جديدة من جينات السيتوكروم P450 تقع على الكروموسوم 2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (18): 13092-13099 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)36803-5 . PMID 8175734 .
- تانغ واي إم، وو واي واي، ستيوارت جيه، هوكينز إيه إل، غريفين سي إيه، سوتر تي آر، وآخرون . (نوفمبر 1996). "عزل وتوصيف جين السيتوكروم P450 CYP1B1 البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (45): 28324-28330 . doi : 10.1074/jbc.271.45.28324 . PMID 8910454 .
- ستويلوف، إي.، أكارسو، أ.ن.، وسرفرازي، م. (أبريل 1997). "تحديد ثلاث طفرات مختلفة مُقَطِّعة في السيتوكروم P4501B1 (CYP1B1) باعتبارها السبب الرئيسي للزرق الخلقي الأولي (تضخم العين) في العائلات المرتبطة بموقع GLC3A على الكروموسوم 2p21" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 6 (4): 641-647 . doi : 10.1093/hmg/6.4.641 . PMID 9097971 .
- بجاني، ب. أ.، لويس، ر. أ.، تومي، ك. ف.، أندرسون، ك. ل.، ديوكر، د. ك.، جاباك، م.، وآخرون . (فبراير 1998). "الطفرات في جين CYP1B1، المسؤول عن السيتوكروم P4501B1، هي السبب الرئيسي للزرق الخلقي الأولي في المملكة العربية السعودية" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 62 (2): 325-333 . doi : 10.1086/301725 . PMC 1376900. PMID 9463332 .
- ستويلوف، إي.، أكارسو، أ.ن.، ألوزي، إي.، تشايلد، أ.، بارسوم-حمصي، م.، توراكلي، م.إ.، وآخرون . (مارس 1998). "يشير تحليل التسلسل ونمذجة التماثل إلى أن الجلوكوما الخلقية الأولية على الكروموسوم 2p21 تنتج عن طفرات تُعطّل إما منطقة المفصل أو البنى الأساسية المحفوظة للسيتوكروم P4501B1" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 62 (3): 573-584 . doi : 10.1086/301764 . PMC 1376958. PMID 9497261 .
- بيلي إل آر، رودي إن، دوبونت دبليو دي، بارل إف إف (نوفمبر 1998). "ارتباط تعدد أشكال السيتوكروم P450 1B1 (CYP1B1) بحالة مستقبلات الستيرويد في سرطان الثدي". أبحاث السرطان . 58 (22): 5038-5041 . PMID 9823305 .
- بلاسيلوفا م، ستويلوف إ، سرفرازي م (أبريل 1999). "تحديد طفرة سلفية واحدة في جين CYP1B1 لدى الغجر السلوفاكيين (الروم) المصابين بالزرق الخلقي الأولي" . مجلة علم الوراثة الطبية . 36 (4): 290-294 . doi : 10.1136/jmg.36.4.290 . PMC 1734351. PMID 10227395 .
- لويس دي إف، ليك بي جي، جورج إس جي، ديكينز إم، إيدرشو بي جيه، تاربيت إم إتش، وآخرون . (نوفمبر 1999). "النمذجة الجزيئية لإنزيمات عائلة CYP1، وهي CYP1A1 وCYP1A2 وCYP1A6 وCYP1B1، بناءً على تشابه التسلسل مع CYP102". علم السموم . 139 ( 1-2 ): 53-79 . Bibcode : 1999Toxgy.139...53L . doi : 10.1016/S0300-483X(99)00098-0 . PMID 10614688 .
- فينسنت أ، بيلينغسلي ج، بريستون م، ويليامز-لين د، ساذرلاند ج، غلاسر ت، وآخرون . (مايو 2001). "التغاير الظاهري لـ CYP1B1: طفرات لدى مريض مصاب بشذوذ بيترز" . مجلة علم الوراثة الطبية . 38 (5): 324-326 . doi : 10.1136/jmg.38.5.324 . PMC 1734880. PMID 11403040 .
- بوفينجر دي بي، فينغ إل، تشي إل إتش، لوف جيه، ستيفن إف دي، سوتر تي آر، وآخرون . (أغسطس 2001). "تأثير التعرض لـ TCDD على التعبير عن CYP1A1 وCYP1B1 في مزارع أنسجة بطانة الرحم البشرية" . العلوم السمية . 62 (2): 299-314 . doi : 10.1093/toxsci/62.2.299 . PMID 11452143 .
- ميشيلز-راوتنشتراوس كيه جي، ماردين سي واي، زينكر إم، جوردان إن، جوسيك-شنايدر جي سي، راوتنشتراوس بي دبليو (أغسطس 2001). "الزرق الخلقي الأولي: ثلاث حالات موثقة لطفرات جديدة ومجموعات من الطفرات في جين GLC3A (CYP1B1)". مجلة الزرق . 10 (4): 354-357 . doi : 10.1097/00061198-200108000-00017 . PMID 11558822. S2CID 42833828 .
- لاي جيه، فيسبريني دي، تشو دبليو، جيرنستروم إتش، نارود إس إيه (ديسمبر 2001). "تعدد أشكال جينات CYP والبلوغ المبكر". علم الوراثة الجزيئية والأيض . 74 (4): 449-457 . doi : 10.1006/mgme.2001.3260 . PMID 11749050 .
- فينسنت إيه إل، بيلينغسلي جي، بويز واي، ليفين إيه في، بريستون إم، تروب جي، وآخرون . (فبراير 2002). " الوراثة ثنائية الجينات للزرق المبكر: CYP1B1، جين مُعدِّل محتمل" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 70 (2): 448-460 . doi : 10.1086/338709 . PMC 384919. PMID 11774072 .
روابط خارجية
- السيتوكروم + P-450 + CYP1B1 في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- CYP1B1+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- مدخل GeneReview/NCBI/NIH/UW حول الجلوكوما الخلقية الأولية
- موقع جينوم CYP1B1 البشري وصفحة تفاصيل جين CYP1B1 في متصفح جينوم UCSC .
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
فئات :
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 2
- السيتوكروم P450
- بقايا الإنزيم