سيلينجيتيد

سيلينجيتيد (EMD 121974) جزيءٌ صُمِّمَ ووُصِعَ في جامعة ميونخ التقنية بالتعاون مع شركة ميرك كيه جي إيه إيه في دارمشتات . وهو مُشتقٌّ من الببتيد الحلقي سيكلو (-RGDfV-) ، الذي يتميز بانتقائيته لبروتينات ألفا _في الإنتغرين ، وهي بروتيناتٌ مهمةٌ في تكوين الأوعية الدموية (تكوين أوعية دموية جديدة)، وجوانب أخرى من بيولوجيا الأورام. ولذلك، فهو قيد الدراسة لعلاج ورم الأرومة الدبقية ، حيث يُحتمل أن يعمل عن طريق تثبيط تكوين الأوعية الدموية، والتأثير على غزو الورم وانتشاره. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

منحت وكالة الأدوية الأوروبية عقار سيلينجيتيد صفة الدواء اليتيم . ^{[ 3 ]}

يبدو أن دواء سيلينجيتيد يعمل عن طريق تثبيط مسار FAK / Src / AKT وتحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا البطانية. ^{[ 4 ]} وقد أظهرت الدراسات قبل السريرية التي أُجريت على الفئران فعالية سيلينجيتيد في تقليص حجم الورم. ^{[ 4 ]}

في نموذج زرع الأورام في الفئران، تمكن دواء سيلينجيتيد من تعزيز التأثيرات السامة للإشعاع عند إعطائه قبل العلاج الإشعاعي. ^{[ 5 ]} وعند دمجه مع الإشعاع، فإن تثبيط التعبير عن الإنتغرين بواسطة سيلينجيتيد يحسن بشكل تآزري التأثيرات السامة للإشعاع المؤين على الورم الأرومي الدبقي. ^{[ 5 ]}

أظهرت دراسات المرحلة الثانية أن دواء سيلينجيتيد يُعد علاجًا أحاديًا محتملاً للمرضى المصابين بالورم الأرومي الدبقي المتكرر ^{[ 6 ]}  مع مستويات عالية من الدواء داخل الورم عند إعطاء 2000 ملغ من سيلينجيتيد مرتين أسبوعيًا. ^{[ 7 ]}

يُعدّ دواء سيلينجيتيد جيد التحمل، عند استخدامه مع العلاج الإشعاعي والتيموزولوميد، بجرعة 2000  ملغ لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بورم أرومي دبقي، بغض النظر عن حالة مُحفِّز جين MGMT . ^{[ 8 ]} في دراسة من المرحلة الأولى/الثانية، أدى إضافة سيلينجيتيد إلى العلاج القياسي لورم أرومي دبقي تم تشخيصه حديثًا (الاستئصال الجراحي متبوعًا بالتيموزولوميد والعلاج الإشعاعي) إلى تحسين البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور والبقاء على قيد الحياة بشكل عام لدى المرضى الذين يعانون من مثيلة مُحفِّز جين MGMT. ^{[ 9 ]}

مع ذلك، في دراسة لاحقة، لم يُظهر دواء سيلينجيتيد أي تأثير على نمط تطور الورم الأرومي الدبقي ^{[ 10 ].} وفي تجربة سريرية عشوائية، مضبوطة، متعددة المراكز من المرحلة الثالثة، أجرتها المنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج السرطان (EORTC)، وشملت أكثر من 500 مريض في 23 دولة، لم تُحسّن إضافة سيلينجيتيد إلى العلاج القياسي معدل البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بالورم الأرومي الدبقي ولديهم حالة مثيلة لمُحفِّز جين MGMT ^{[ 11 ].} وفي عام 2014، أُجريت دراسة من المرحلة الثانية، وهي تجربة CORE، على مرضى تم تشخيص إصابتهم حديثًا بالورم الأرومي الدبقي ولديهم حالة غير مثيلة لمُحفِّز جين MGMT ^{[ 12 ] .}