سيكلوهيكسيميد
السيكلوهيكسيميد مبيد فطري طبيعي تنتجه بكتيريا ستربتوميسيس غريسيوس . يُمارس السيكلوهيكسيميد تأثيره عن طريق التدخل في خطوة الانتقال في تخليق البروتين (حركة جزيئين من الحمض النووي الريبوزي الناقل tRNA و mRNA بالنسبة للريبوسوم )، وبالتالي يمنع استطالة الترجمة في حقيقيات النوى . يُستخدم السيكلوهيكسيميد على نطاق واسع في البحوث الطبية الحيوية لتثبيط تخليق البروتين في خلايا حقيقيات النوى التي تُدرس في المختبر ( أي خارج الكائنات الحية). وهو غير مكلف وسريع المفعول، ويمكن عكس تأثيره بسرعة بمجرد إزالته من وسط الاستنبات. [ 1 ]
نظراً لآثاره الجانبية السامة الخطيرة، بما في ذلك تلف الحمض النووي ، والتشوهات الخلقية ، وغيرها من الآثار على الجهاز التناسلي (بما في ذلك العيوب الخلقية وسمية الحيوانات المنوية [ 2 ] )، يُستخدم السيكلوهيكسيميد عموماً في تطبيقات البحث المختبري فقط ، وهو غير مناسب للاستخدام البشري كمركب علاجي. وعلى الرغم من استخدامه كمبيد للفطريات في التطبيقات الزراعية، إلا أن هذا الاستخدام آخذ في التراجع حالياً مع ازدياد فهم المخاطر الصحية المرتبطة به.
نظراً لأن السيكلوهيكسيميد يتحلل بسرعة في بيئة قاعدية، يمكن تحقيق تطهير أسطح العمل والحاويات عن طريق الغسل بمحلول قلوي غير ضار مثل الماء والصابون أو بيكربونات الصوديوم المائية .
يُصنف هذا المركب كمادة شديدة الخطورة في الولايات المتحدة وفقًا للمادة 302 من قانون التخطيط للطوارئ وحق المجتمع في المعرفة (42 USC 11002)، ويخضع لمتطلبات إبلاغ صارمة من قبل المنشآت التي تنتجه أو تخزنه أو تستخدمه بكميات كبيرة. [ 3 ]
اكتشاف
تم الإبلاغ عن السيكلوهيكسيميد في عام 1946 من قبل ألما جوسلين ويفن باركسديل في شركة أبجون . [ 4 ]
التطبيقات التجريبية
يمكن استخدام سيكلوهيكسيميد كأداة تجريبية في البيولوجيا الجزيئية لتحديد نصف عمر البروتين . ويمكن أن يُظهر معالجة الخلايا بالسيكلوهيكسيميد في تجربة تتبع زمني، متبوعةً بتحليل البروتينات باستخدام تقنية ويسترن بلوت، اختلافات في نصف عمر البروتين. وتتيح معالجة السيكلوهيكسيميد إمكانية مراقبة نصف عمر البروتين دون تأثيرات مُربكة من النسخ أو الترجمة. كما تم الإبلاغ عن نظائر غير قابلة للانعكاس للسيكلوهيكسيميد. [ 5 ]
تُقاوم عملية تخليق البروتين في الميتوكوندريا تثبيط السيكلوهيكسيميد. في المقابل، يُثبّط الكلورامفينيكول تخليق البروتين في الميتوكوندريا (والبكتيريا)، لكن التخليق على الريبوسومات السيتوبلازمية يُقاومه. قبل توفر الجينومات، استُخدمت هذه المُثبّطات لتحديد أيّ بروتينات الميتوكوندريا يتم تخليقها في الميتوكوندريا من جينات الميتوكوندريا. [ 6 ] [ 7 ]
يُستخدم السيكلوهيكسيميد كمنظم لنمو النبات لتحفيز إنتاج الإيثيلين. كما يُستخدم كمبيد للقوارض ومبيد للآفات الحيوانية الأخرى. ويُستخدم أيضًا في أوساط التخمير للكشف عن البكتيريا غير المرغوب فيها في عملية تخمير البيرة عن طريق تثبيط نمو الخمائر والفطريات في وسط الاختبار.
تُستخدم خصائص تجميد استطالة الترجمة لمركب سيكلوهيكسيميد أيضًا في تحديد خصائص الريبوسوم/تحديد خصائص الترجمة. يتم إيقاف الترجمة بإضافة سيكلوهيكسيميد، ثم يُعالج الحمض النووي (DNA/RNA) في الخلية بالنيوكلياز. بعد ذلك، يمكن تحديد تسلسل أجزاء الحمض النووي الريبوزي (RNA) المرتبطة بالريبوسوم.
كما استُخدم السيكلوهيكسيميد لتسهيل عزل البكتيريا من العينات البيئية. [ 8 ]
طيف قابلية الإصابة بالفطريات
استُخدم السيكلوهيكسيميد لعزل الفطريات الجلدية وتثبيط نمو الفطريات في أوساط اختبار التخمير. فيما يلي بيانات حساسية بعض الفطريات المستهدفة الشائعة: [ 9 ]
- المبيضات البيضاء : 12.5 ميكروغرام/مل
- ميكوسفيريلا غرامينيكولا : 47.2 ميكروغرام/مل - 85.4 ميكروغرام/مل
- خميرة ساكاروميسيس سيريفيسيا : 0.05 ميكروغرام/مل - 1.6 ميكروغرام/مل
- إن Neoscytalidium dimidiatum هو عدوى تشبه قدم الرياضي مقاومة لمعظم مضادات الفطريات ولكنها حساسة إلى حد ما للسيكلوهيكسيميد، لذلك، يجب زراعتها في وسط خالٍ من السيكلوهيكسيميد.
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ مولر، فرانز؛ أكرمان، بيتر؛ مارغو، بول (2012). "مبيدات الفطريات الزراعية، 2. مبيدات الفطريات الفردية". موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية . فاينهايم: وايلي-في سي إتش. doi : 10.1002/14356007.o12_o06 . ISBN 978-3527306732.
- ↑ "TOXNET" . toxnet.nlm.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 22-05-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 03-05-2007 .
- ↑ "40 CFR: الملحق أ للجزء 355 - قائمة المواد شديدة الخطورة وكميات التخطيط الحدية الخاصة بها" (ملف PDF) . قانون اللوائح الفيدرالية (طبعة 1 يوليو 2008 ). مكتب الطباعة الحكومي . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 25 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه في 29 أكتوبر 2011 .
- ↑ حدائق نيويورك النباتية. "سجلات ألما ويفن باركسديل (RG5)" . nybg.org . تم الاطلاع عليه في 1 مارس 2017 .
- ↑ بارك، يونغهو؛ كوغا، يومي؛ سو، سيندي؛ ووتربري، أماندا ل.؛ جوني، كريستوفر ل.؛ لياو، برايان ب. (2019-04-08). "مسار اصطناعي متعدد الاستخدامات لسيكلوهيكسيميد ومشتقاته التي تثبط استطالة الترجمة بقوة" . Angewandte Chemie International Edition . 58 (16): 5387–5391 . doi : 10.1002/anie.201901386 . ISSN 1433-7851 . PMID 30802354 .
- ↑ فايس هـ، سيبالد و، وبوخر ت (1971). "دمج الأحماض الأمينية المقاومة للسيكلوهيكسيميد في عديد ببتيد من سيتوكروم أوكسيداز في نيوروسبورا كراسا" (ملف PDF) . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية 22 ( 1): 19-26 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1971.tb01509.x . PMID 4329217 .
- ↑ سيبالد دبليو، وايس إتش، وجاكل جي (1972). "تثبيط تجميع سيتوكروم أوكسيداز في نيوروسبورا كراسا بواسطة الكلورامفينيكول" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 30 (3): 413-417 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1972.tb02112.x . PMID 4344826 .
- ↑ ساندز، دي سي؛ روفيرا، إيه دي (سبتمبر 1970). " عزل الزائفة المتألقة باستخدام وسط انتقائي" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي . 20 (3): 513-514 . doi : 10.1128/am.20.3.513-514.1970 . ISSN 0003-6919 . PMC 376970. PMID 16349887 .
- ↑ "سيكلوهيكسيميد - قاعدة بيانات مؤشر مضادات الميكروبات - TOKU-E" . antibiotics.toku-e.com .
- الكحولات الثانوية
- مثبطات تخليق البروتين
- مبيدات الفطريات
- غلوتاريميدات
- الكيتونات
