DEFA5
ديفينسين ألفا 5 (DEFA5)، المعروف أيضًا باسم ديفينسين ألفا البشري 5 ( HD5 )، هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين DEFA5 . [ 5 ] [ 6 ] يُعبَّر عن DEFA5 في خلايا بانيث في اللفائفي . [ 7 ]
الديفينسينات هي عائلة من الببتيدات المضادة للميكروبات والسامة للخلايا ( الببتيدات المضادة للميكروبات ؛ AMP) التي تشارك في الدفاع المناعي، وتساعد في الحفاظ على توازن الميكروبات المعوية. يُعد DEFA5 الببتيد المضاد للميكروبات الرئيسي الذي يتحكم في تكوين الميكروبات المعوية عن طريق القتل الانتقائي لمسببات الأمراض البكتيرية مع الحفاظ على البكتيريا المتعايشة. [ 8 ]
بناء
الديفينسينات هي ببتيدات صغيرة موجبة الشحنة مرتبطة بثلاثة جسور ثنائية الكبريتيد داخل الجزيء ، وتحتوي على ستة بقايا سيستين داخل الجزيء تُشكل نمطًا ثابتًا ومحددًا من جسور ثنائية الكبريتيد، مما يحميها من التحلل البروتيني ويحافظ على وظيفتها في تجويف الأمعاء . [ 9 ] [ 10 ] تتشابه أفراد عائلة الديفينسينات تشابهًا كبيرًا في تسلسل البروتين، وتتميز بنمط سيستين محفوظ.
توزيع الجينات والأنسجة
يبدو أن العديد من جينات ألفا ديفينسين البشرية تتجمع على الكروموسوم 8. ويُعبر عن البروتين المشفر بواسطة هذا الجين، ألفا-ديفينسين-5، بشكل كبير في الحبيبات الإفرازية لخلايا بانيث في اللفائفي. [ 5 ]
وظيفة
بالإضافة إلى النشاط المضاد للميكروبات، تم الإبلاغ عن تعطيل وتحييد العديد من السموم البكتيرية، وخاصةً فعالية تثبيط سموم المطثية العسيرة . [ 11 ] [ 12 ] يستطيع ألفا-ديفينسين-5 تثبيط جميع سموم المطثية العسيرة الثلاثة: A ( TcdA ) وB ( TcdB ) وCDT بطريقة تعتمد على التركيز، وتختلف آلية التثبيط لكل منها. يتم تثبيط TcdA وTcdB عن طريق الترسيب المشترك مع DEFA5، بينما يتم تثبيط CDT عن طريق تعطيل مسام CDTb. [ 13 ] إضافةً إلى تحييد السموم، فإن DEFA5 قادر على قتل خلايا المطثية العسيرة مباشرةً عن طريق إتلاف جدارها البكتيري . [ 14 ]
مراجع
- 1 2 3 ENSG00000285251 GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000164816، ENSG00000285251 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000061845 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- 1 2 "Entrez Gene: DEFA5 defensin, alpha 5, Paneth cell-specific" .
- ↑ جونز دي إي، بيفينز سي إل (يناير 1993). "الرنا المرسال للديفينسين-6 في خلايا بانيث البشرية: دلالات على دور الببتيدات المضادة للميكروبات في دفاع الأمعاء البشرية" . رسائل FEBS . 315 (2): 187-192 . Bibcode : 1993FEBSL.315..187J . doi : 10.1016/0014-5793(93)81160-2 . PMID 8417977. S2CID 45099115 .
- ↑ تشاو سي، وانغ آي، ليرر آر آي (نوفمبر 1996). "التعبير الواسع النطاق عن بيتا-ديفينسين hBD-1 في الغدد الإفرازية والخلايا الظهارية البشرية" . رسائل FEBS . 396 ( 2-3 ): 319-322 . Bibcode : 1996FEBSL.396..319Z . doi : 10.1016/0014-5793(96)01123-4 . PMID 8915011. S2CID 22367037 .
- ↑ بيفينز سي إل، سالزمان إن إتش (مايو 2011). "خلايا بانيث، والببتيدات المضادة للميكروبات ، والحفاظ على التوازن المعوي". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 9 (5): 356-368 . doi : 10.1038/nrmicro2546 . PMID 21423246. S2CID 39332656 .
- ↑ غانز تي، ليرر آر آي (أغسطس 1994). "الديفينسينات". الرأي الحالي في علم المناعة . 6 (4): 584-589 . doi : 10.1016/0952-7915(94)90145-7 . PMID 7946046 .
- ↑ سيلستيد، إم إي، وهارويغ، إس إس (مارس 1989). "تحديد بنية روابط ثنائي الكبريتيد في الديفينسين البشري HNP-2: ببتيد حلقي تساهمي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 264 (7): 4003-4007 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)84952-9 . PMID 2917986 .
- ↑ كيم سي، سلافينسكايا زد، ميريل إيه آر، كوفمان إس إتش (أكتوبر 2006). "الديفينسينات ألفا البشرية تُعادل سموم عائلة أحادي أدينوزين ثنائي الفوسفات ريبوزيل ترانسفيراز" . المجلة البيوكيميائية . 399 (2): 225-229 . doi : 10.1042/BJ20060425 . PMC 1609915. PMID 16817779 .
- ↑ جيزمان تي، غوتنبرغ جي، أكتوريس ك (يونيو 2008). "الديفينسينات ألفا البشرية تثبط سم كلوستريديوم ديفيسيل ب" . علم الجهاز الهضمي . 134 (7): 2049-58 . doi : 10.1053/j.gastro.2008.03.008 . PMID 18435932 .
- ↑ كوربماشر م، فيشر س، لاندنبرغر م، باباثيودورو ب، أكتوريس ك، بارث هـ (2020). "يُعادل ديفينسين ألفا-5 البشري سموم المطثية العسيرة TcdA وTcdB وCDT بكفاءة" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 11 1204. doi : 10.3389/fphar.2020.01204 . PMC 7435013. PMID 32903430 .
- ^ Furci L، Baldan R، Bianchini V، Trovato A، Ossi C، Cichero P، Cirillo DM (مارس 2015). موريسون آر بي (محرر). "دور جديد لـ α-defensin 5 البشري في مكافحة سلالات المطثية العسيرة شديدة العدوى" . العدوى والمناعة . 83 (3): 986-95 . دوى : 10.1128/IAI.02955-14 . بمك 4333456 . بميد 25547793 .
للمزيد من القراءة
- مالو إي بي، هاريس إيه، سالزمان إن، راسل جيه بي، دي بيراردينيس آر جيه، روشيلي إي، بيفينز سي إل (فبراير 1996). "الديفينسينات المعوية البشرية: بنية الجينات والتعبير النمائي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (8): 4038-4045 . doi : 10.1074/jbc.271.8.4038 . PMID 8626737 .
- بيفينز سي إل، جونز دي إي، دوترا إيه، شافزين جيه، مونك إم (يناير 1996). "جينات الديفينسين المعوي البشري: موقعها على الخريطة الكروموسومية ونموذج للعلاقات التطورية المحتملة". علم الجينوم . 31 (1): 95-106 . doi : 10.1006/geno.1996.0014 . PMID 8808285 .
- بورتر إي إم، ليو إل، أورين إيه، أنطون بي إيه، غانز تي (يونيو 1997). "تحديد موقع الديفينسين 5 المعوي البشري في حبيبات خلايا بانيث" . العدوى والمناعة . 65 (6): 2389-2395 . doi : 10.1128/IAI.65.6.2389-2395.1997 . PMC 175331. PMID 9169779 .
- كويل إيه جيه، بورتر إي إم، نوسباوم إيه إيه، وانغ واي إم، برابيك سي، يب كيه بي، موك إس سي (مايو 1998). " التعبير الجيني، والتحديد المناعي، وإفراز الديفينسين-5 البشري في الجهاز التناسلي الأنثوي" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 152 (5): 1247-1258 . PMC 1858596. PMID 9588893 .
- غوش د، بورتر إي، شين ب، لي إس كيه، ويلك د، درازبا ج، وآخرون (يونيو 2002). " إنزيم التربسين في خلايا بانيث هو الإنزيم المسؤول عن معالجة الديفينسين-5 البشري". مجلة نيتشر إيمونولوجي . 3 (6): 583-590 . doi : 10.1038/ni797 . PMID 12021776. S2CID 22022089 .
- سالزمان، ن. هـ.، غوش، د.، هوتنر، ك. م.، باترسون، ي.، بيفينز، س. ل. (أبريل 2003). "الحماية من داء السالمونيلا المعوي في الفئران المعدلة وراثيًا التي تُعبر عن ديفينسين معوي بشري". مجلة نيتشر . 422 (6931): 522-526 . Bibcode : 2003Natur.422..522S . doi : 10.1038/nature01520 . PMID: 12660734. S2CID : 1096692 .
- شيك أ، وو ز، تاكر ك، يانغ د، لو و، لوبكوفسكي ج (ديسمبر 2006). "البنية البلورية للديفينسينات ألفا البشرية HNP4 وHD5 وHD6" . علم البروتين . 15 (12): 2749-2760 . doi : 10.1110/ps.062336606 . PMC 2242434. PMID 17088326 .
- وو ز، إريكسن ب، تاكر ك، لوبكوفسكي ج، لو و (سبتمبر 2004). "تخليق وتوصيف ألفا-ديفينسينات 4-6 البشرية". مجلة أبحاث الببتيد . 64 (3): 118-125 . doi : 10.1111/j.1399-3011.2004.00179.x . PMID 15317502 .
- دي ليو إي، بيركس إس آر، لي إكس، كاو جيه بي، لو دبليو (فبراير 2007). "الخصائص الوظيفية المعتمدة على البنية للديفينسين البشري 5" . رسائل FEBS . 581 (3): 515-20 . Bibcode : 2007FEBSL.581..515D . doi : 10.1016/j.febslet.2006.12.036 . PMC 1832120. PMID 17250830 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 8
- الدفاعات
- أجزاء جينية من الكروموسوم البشري 8
