DEFA5

ديفينسين ألفا 5 (DEFA5)، المعروف أيضًا باسم ديفينسين ألفا البشري 5 ( HD5 )، هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين DEFA5 . [ 5 ] [ 6 ] يُعبَّر عن DEFA5 في خلايا بانيث في اللفائفي . [ 7 ]

الديفينسينات هي عائلة من الببتيدات المضادة للميكروبات والسامة للخلايا ( الببتيدات المضادة للميكروبات ؛ AMP) التي تشارك في الدفاع المناعي، وتساعد في الحفاظ على توازن الميكروبات المعوية. يُعد DEFA5 الببتيد المضاد للميكروبات الرئيسي الذي يتحكم في تكوين الميكروبات المعوية عن طريق القتل الانتقائي لمسببات الأمراض البكتيرية مع الحفاظ على البكتيريا المتعايشة. [ 8 ]

بناء

الديفينسينات هي ببتيدات صغيرة موجبة الشحنة مرتبطة بثلاثة جسور ثنائية الكبريتيد داخل الجزيء ، وتحتوي على ستة بقايا سيستين داخل الجزيء تُشكل نمطًا ثابتًا ومحددًا من جسور ثنائية الكبريتيد، مما يحميها من التحلل البروتيني ويحافظ على وظيفتها في تجويف الأمعاء . [ 9 ] [ 10 ] تتشابه أفراد عائلة الديفينسينات تشابهًا كبيرًا في تسلسل البروتين، وتتميز بنمط سيستين محفوظ.

توزيع الجينات والأنسجة

يبدو أن العديد من جينات ألفا ديفينسين البشرية تتجمع على الكروموسوم 8. ويُعبر عن البروتين المشفر بواسطة هذا الجين، ألفا-ديفينسين-5، بشكل كبير في الحبيبات الإفرازية لخلايا بانيث في اللفائفي. [ 5 ]

وظيفة

بالإضافة إلى النشاط المضاد للميكروبات، تم الإبلاغ عن تعطيل وتحييد العديد من السموم البكتيرية، وخاصةً فعالية تثبيط سموم المطثية العسيرة . [ 11 ] [ 12 ] يستطيع ألفا-ديفينسين-5 تثبيط جميع سموم المطثية العسيرة الثلاثة: A ( TcdA ) وB ( TcdB ) وCDT بطريقة تعتمد على التركيز، وتختلف آلية التثبيط لكل منها. يتم تثبيط TcdA وTcdB عن طريق الترسيب المشترك مع DEFA5، بينما يتم تثبيط CDT عن طريق تعطيل مسام CDTb. [ 13 ] إضافةً إلى تحييد السموم، فإن DEFA5 قادر على قتل خلايا المطثية العسيرة مباشرةً عن طريق إتلاف جدارها البكتيري . [ 14 ]

مراجع

  1. 1 2 3 ENSG00000285251 GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000164816، ENSG00000285251 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000061845 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 "Entrez Gene: DEFA5 defensin, alpha 5, Paneth cell-specific" .
  6. جونز دي إي، بيفينز سي إل (يناير 1993). "الرنا المرسال للديفينسين-6 في خلايا بانيث البشرية: دلالات على دور الببتيدات المضادة للميكروبات في دفاع الأمعاء البشرية" . رسائل FEBS . 315 (2): 187-192 . Bibcode : 1993FEBSL.315..187J . doi : 10.1016/0014-5793(93)81160-2 . PMID 8417977. S2CID 45099115 .  
  7. تشاو سي، وانغ آي، ليرر آر آي (نوفمبر 1996). "التعبير الواسع النطاق عن بيتا-ديفينسين hBD-1 في الغدد الإفرازية والخلايا الظهارية البشرية" . رسائل FEBS . 396 ( 2-3 ): 319-322 . Bibcode : 1996FEBSL.396..319Z . doi : 10.1016/0014-5793(96)01123-4 . PMID 8915011. S2CID 22367037 .  
  8. بيفينز سي إل، سالزمان إن إتش (مايو 2011). "خلايا بانيث، والببتيدات المضادة للميكروبات ، والحفاظ على التوازن المعوي". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 9 (5): 356-368 . doi : 10.1038/nrmicro2546 . PMID 21423246. S2CID 39332656 .  
  9. غانز تي، ليرر آر آي (أغسطس 1994). "الديفينسينات". الرأي الحالي في علم المناعة . 6 (4): 584-589 . doi : 10.1016/0952-7915(94)90145-7 . PMID 7946046 . 
  10. سيلستيد، إم إي، وهارويغ، إس إس (مارس 1989). "تحديد بنية روابط ثنائي الكبريتيد في الديفينسين البشري HNP-2: ببتيد حلقي تساهمي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 264 (7): 4003-4007 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)84952-9 . PMID 2917986 . 
  11. كيم سي، سلافينسكايا زد، ميريل إيه آر، كوفمان إس إتش (أكتوبر 2006). "الديفينسينات ألفا البشرية تُعادل سموم عائلة أحادي أدينوزين ثنائي الفوسفات ريبوزيل ترانسفيراز" . المجلة البيوكيميائية . 399 (2): 225-229 . doi : 10.1042/BJ20060425 . PMC 1609915. PMID 16817779 .  
  12. جيزمان تي، غوتنبرغ جي، أكتوريس ك (يونيو 2008). "الديفينسينات ألفا البشرية تثبط سم كلوستريديوم ديفيسيل ب" . علم الجهاز الهضمي . 134 (7): 2049-58 . doi : 10.1053/j.gastro.2008.03.008 . PMID 18435932 . 
  13. كوربماشر م، فيشر س، لاندنبرغر م، باباثيودورو ب، أكتوريس ك، بارث هـ (2020). "يُعادل ديفينسين ألفا-5 البشري سموم المطثية العسيرة TcdA وTcdB وCDT بكفاءة" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 11 1204. doi : 10.3389/fphar.2020.01204 . PMC 7435013. PMID 32903430 .  
  14. ^ Furci L، Baldan R، Bianchini V، Trovato A، Ossi C، Cichero P، Cirillo DM (مارس 2015). موريسون آر بي (محرر). "دور جديد لـ α-defensin 5 البشري في مكافحة سلالات المطثية العسيرة شديدة العدوى" . العدوى والمناعة . 83 (3): 986-95 . دوى : 10.1128/IAI.02955-14 . بمك 4333456 . بميد 25547793 .  

للمزيد من القراءة