ديفيد إم. نيب

ديفيد ماهان نيب هو أستاذ هيغينز لعلم الأحياء الدقيقة وعلم الوراثة الجزيئية في قسم علم الأحياء الدقيقة بكلية الطب بجامعة هارفارد في بوسطن، ماساتشوستس ^{[ 1 ]} والمحرر المشارك لكتاب Fields Virology المرجعي . ^{[ 2 ]} عاد إلى رئاسة برنامج علم الفيروسات في كلية الطب بجامعة هارفارد في عام 2019، بعد أن شغل المنصب سابقًا من عام 2004 حتى عام 2016، وعمل كرئيس مشارك مؤقت لقسم علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة من عام 2016 حتى عام 2018.

تلقى نيب تعليمه في جامعة كيس ويسترن ريزيرف ، حيث حصل على بكالوريوس الآداب بامتياز مع مرتبة الشرف الأولى في علم الأحياء عام 1972. في الجامعة، أجرى أبحاثًا مع الدكتور روبرت د. غولدمان ، وأظهر أن الخيوط الدقيقة في خلايا الثدييات هي خيوط أكتين من خلال ارتباط الميروميوسين الثقيل النقي الذي يُغطي هذه الخيوط في الخلايا المنفذة. ^{[ 3 ]} واصل دراساته في بيولوجيا الخلية في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ، وحصل على درجة الدكتوراه عام 1976؛ وركزت أطروحته على فيروس التهاب الفم الحويصلي (VSV) تحت إشراف الدكتور ديفيد بالتيمور والدكتور هارفي لوديش . قام نيب أولًا بفصل وترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الخاص بفيروس VSV في المختبر لتحديد قدرته على الترميز. ثم أظهر أن بروتينات VSV السكرية (G) والغشائية (M) تُجمع لتكوين الفيروسات عبر مسارين منفصلين. ساهم مسار بروتين G في تحديد المسار الإفرازي لتجميع البروتينات السكرية الغشائية، بينما حدد مسار بروتين M مسارًا سيتوبلازميًا لتجميع البروتينات الغشائية. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

بعد إتمام دراساته العليا، تدرب كباحث ما بعد الدكتوراه في علم الوراثة الجزيئية لفيروس الهربس البسيط (HSV) في جامعة شيكاغو مع الدكتور برنارد رويزمان . طور نيب طريقة نقل الجينات المشتركة لاستعادة العلامات الجينية وتحديد مواقع الطفرات وإدخال تسلسلات جديدة في جينوم فيروس الهربس البسيط، وأظهر أن جين ICP4 يقع ضمن التسلسلات المتكررة للمكون القصير من الجينوم الفيروسي. ^{[ 8 ]} استُخدمت هذه المنهجية لتحديد مواقع البروتينات السكرية الفيروسية، وشكل اللويحات، وعلامات مقاومة الأدوية، ولتطوير لقاح مرشح للهربس التناسلي. ^{[ 9 ]}

في عام ١٩٧٩، انضم نيب إلى هيئة التدريس في كلية الطب بجامعة هارفارد كأستاذ مساعد في علم الأحياء الدقيقة وعلم الوراثة الجزيئية، وأسس مختبره الخاص لدراسة فيروس الهربس البسيط (HSV) . وقد أظهر أن فيروس الهربس البسيط يُضاعف حمضه النووي في حجيرات محددة داخل نواة الخلية المصابة. ^{[ ١٠ ] [ ١١ ]} كما أظهروا أن الجينوم الفيروسي يرتبط بالغشاء النووي لعملية النسخ المبكر الفوري. وكشف هذا العمل أن البروتينات داخل النواة تتمركز في مواقع محددة لأداء وظائفها، تمامًا كما هو معروف عن البروتينات السيتوبلازمية التي تتمركز في مواقع محددة. وقد أدى ذلك إلى فتح آفاق جديدة لدراسة تجزئة تضاعف فيروسات الحمض النووي داخل النواة. وأظهرت أبحاث نيب أن بروتينات إصلاح الحمض النووي وإعادة التركيب في الخلية المضيفة تتمركز في حجيرات تضاعف الفيروس، وأن بعضها يثبط تضاعف الفيروس، بينما يُعد بعضها الآخر ضروريًا لتضاعفه. ^{[ 12 ]} اكتشف الأساس الجزيئي لعدوى فيروس الهربس البسيط، سواءً كانت نشطة أو كامنة، من خلال تحديد آليات تنظيمية فوق جينية، حيث: تعزز البروتينات الفيروسية تعديلات الكروماتين الحقيقي على الكروماتين الفيروسي ونسخ الجينات النشطة في الخلايا الظهارية؛ ويعزز النسخ المرتبط بالكمون الفيروسي تعديلات الكروماتين المغاير على الكروماتين الفيروسي وكبت الجينات النشطة في الخلايا العصبية. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} حدد بنية الكروماتين الفيروسي أثناء العدوى الكامنة للخلايا العصبية والآليات التي يتم من خلالها كبت الحمض النووي الفيروسي أثناء العدوى الكامنة. ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]} كما حدد البروتينات الخلوية التي تتعرف على الحمض النووي لفيروس الهربس في النواة وتبدأ الإشارات المناعية الفطرية وتقيد التعبير الجيني الفيروسي، وحدد البروتينات الفيروسية التي تمنع الاستجابات المناعية الفطرية للمضيف. ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]} أظهرت أبحاثه أن الفيروسات غير القادرة على التكاثر يمكن أن تُستخدم كلقاح ضد الهربس التناسلي وكناقل للقاح - أحد هذه اللقاحات، وهو HSV-529 ، هو المرشح الأبرز في المرحلة الأولى من التجارب السريرية. ^{[ 9 ] [ 23 ] [ 24 ]}

حصل نيب على العديد من الأوسمة والجوائز، بما في ذلك:

• زمالة ما قبل الدكتوراه من المؤسسة الوطنية للعلوم (1972-1975)
• زمالة جين كوفين تشايلدز لما بعد الدكتوراه (1976-1978)
• زمالة خاصة من جمعية سرطان الدم الأمريكية (الآن جمعية سرطان الدم والأورام اللمفاوية ) (1978-1980)
• باحث في أبحاث السرطان لدى الجمعية الأمريكية للسرطان ، فرع ماساتشوستس (1978-1980)
• جائزة البحث لأعضاء هيئة التدريس، الجمعية الأمريكية للسرطان (1984-1989)
• جائزة MERIT (طريقة لتمديد البحث بمرور الوقت)، المعهد الوطني للسرطان (1988-1996)
• انتخابه زميلاً في الأكاديمية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة (2009)
• إس. إدوارد سولكين، أستاذ زائر، جامعة تكساس ساوث وسترن الطبية (2013)
• جائزة أعضاء هيئة التدريس المتميزين من قسم العلوم الطبية بكلية الطب بجامعة هارفارد (2017)
• عضو في الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة (2021) ^{[ 25 ]}

نايب متزوج من سوزان نايب؛ ولديهما ابنتان وأربعة أحفاد.