ديوكسيجيدونين

ديوكسيجيدونين ، أو 14،15-ديوكسيجيدونين ، هو مركب رباعي نورتريتربينويد معزول من شجرة النيم الهندية ^{[ 1 ] [ 2 ]،} وهي نبتة تُستخدم في الطب الهندي التقليدي منذ العصور القديمة كعلاج لأمراض مختلفة. ^{[ 3 ]}

وُجد أن ديوكسيجيدونين يعمل كمحفز قوي وانتقائي لجزيء صغير لمستقبل TrkB ، وهو المستقبل الرئيسي لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). ^{[ 1 ] [ 2 ]} يُحدث ديوكسيجيدونين تأثيرات عصبية ووقائية تعتمد على TrkB في الفئران، كما يُحسّن عمليات التعلم . ^{[ 1 ] [ 4 ]} بالإضافة إلى ذلك، يُحدث ديوكسيجيدونين تأثيرات سريعة مضادة للاكتئاب تعتمد على TrkB في اختبار السباحة القسرية ، وهو نموذج حيواني للاكتئاب ، على غرار 7،8-ثنائي هيدروكسي فلافون (7،8-DHF) والكيتامين ، وبشكل ملحوظ بفعالية أكبر من 7،8-DHF. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 5 ]} وقد اكتشف هذا المركب نفس الفريق الذي حدد 7،8-DHF و N-أسيتيل سيروتونين كمحفزات لمستقبل TrkB. ^{[ 1 ]}

عند حقنه داخل الصفاق للفئران، يعبر ديوكسيجيدونين الحاجز الدموي الدماغي إلى الجهاز العصبي المركزي ، ويتميز بمدة تأثير طويلة، حيث يبدأ مفعوله بعد ساعتين من الحقن ويبلغ ذروته بين 4 و8 ساعات. ^{[ 1 ]} بالمقارنة مع 7,8-DHF، يتمتع ديوكسيجيدونين بألفة ارتباط أضعف مع مستقبل TrkB (Kd ₌ 1.4 ميكرومتر). ^{[ 1 ] [ 2 ]} ومع ذلك، فهو أكثر فعالية من 7,8-DHF في الجسم الحي عند حقنه داخل الصفاق في العديد من الاختبارات. ^{[ 1 ]} كما وُجد أن ديوكسيجيدونين فعال عند تناوله عن طريق الفم أو موضعياً . ^{[ 1 ] [ 4 ]} على عكس 7,8-DHF، يتميز هذا المركب بانخفاض ذوبانه في الماء ، ^{[ 1 ]} وبالتالي قد تكون توافره الحيوي ، خاصةً عند تناوله عن طريق الفم، دون المستوى الأمثل. ^{[ 6 ]} صرّح الباحثون الذين اكتشفوا ديوكسيجيدونين بأنهم كانوا يسعون لإيجاد نظائر ذات قابلية ذوبان محسّنة في الماء مع الحفاظ على النشاط البيولوجي لديوكسيجيدونين، ولكن حتى عام 2016، لم تظهر أي تقارير لاحقة حول هذا الجهد منذ نشر الورقة البحثية الأصلية (2010). ^{[ 1 ]} كما ذكروا في الورقة البحثية أن 7,8-DHF يتميز ببنية كيميائية أبسط ، وأن تعديل الفلافونويدات لتحسين التأثيرات البيولوجية أسهل من تعديل الجيدونينات . ^{[ 1 ]}

على غرار الجيدونين ، وهو مركب ذو بنية مشابهة موجود أيضًا في نبات النيم ، فقد وُجد أن الديوكسيجيدونين ينشط HSF1 ويحفز Hsp70 ، ولوحظ أنه يمتلك تأثيرات وقائية عصبية في نموذج لمرض هنتنغتون . ^{[ 7 ]}

• كيناز مستقبلات التروبوميوسين ب § المنشطات