مؤشر التصرف

مؤشر التخلص ( DI ) هو مقياس لكسب حلقة نظام التحكم بالتغذية الراجعة للأنسولين والجلوكوز . يُعرَّف بأنه حاصل ضرب حساسية الأنسولين في كمية الأنسولين المُفرزة استجابةً لمستويات الجلوكوز في الدم . ^{[ 3 ] [ 4 ]} يستطيع الأفراد "الأصحاء أيضيًا" الذين يعانون من مقاومة الأنسولين الحفاظ على استجابات طبيعية للجلوكوز في الدم، وذلك لأن مستويات الأنسولين المُفرزة تكون أعلى طالما أن خلايا بيتا في البنكرياس قادرة على زيادة إنتاجها من الأنسولين للتعويض عن مقاومة الأنسولين. لكن نسبة الزيادة التدريجية في أنسولين البلازما المرتبطة بزيادة تدريجية في جلوكوز البلازما (مؤشر التخلص) تُوفر مقياسًا أفضل لوظيفة خلايا بيتا من استجابة أنسولين البلازما لتحدي الجلوكوز . ^{[ 5 ]} يؤدي فقدان وظيفة خلايا بيتا، مما يقلل من قدرتها على التعويض عن مقاومة الأنسولين، إلى انخفاض مؤشر التخلص. ^{[ 3 ]}

تم اقتراح المصطلح في عام 1981 من قبل بيرغمان وفيليبس وكوبيلي لتقديم مقياس متكامل لتحمل الجلوكوز، والذي يتضمن المساهمات الكمية لوظيفة خلايا بيتا وحساسية الأنسولين ^{[ 6 ]} .

يمكن الحصول على مؤشر الاستعداد بناءً على بيانات توفر معلومات حول حساسية الأنسولين ووظيفة خلايا بيتا. تشمل المصادر المناسبة ما يلي:

• دراسات تثبيت مستوى الجلوكوز في الدم عند ارتفاع نسبة السكر في الدم ^{[ 7 ]}
• اختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الوريد الذي يتم أخذ عينات منه بشكل متكرر (IVGTT أو FSIGT) ^{[ 1 ]}
• اختبار تحمل الجلوكوز الفموي المتكرر (OGTT أو FSOGT) ^{[ 8 ] [ 9 ]}
• القياسات المتزامنة للأنسولين والجلوكوز أثناء الصيام بالتزامن مع النمذجة الرياضية (SPINA) ^{[ 10 ]}

في حال استخدام فحوصات التثبيت، يُعرَّف مؤشر التخلص بأنه حاصل ضرب المساحة تحت منحنى استجابة الأنسولين (${\displaystyle AUC_{\دلتا الأنسولين}}$) ومؤشر حساسية الأنسولين ( ISI _Clamp ، متوسط ​​معدل ضخ الجلوكوز مقسومًا على متوسط ​​تركيز الأنسولين) مع

${\displaystyle DI_{Clamp}=AUC_{\Delta Insulin}\cdot ISI_{Clamp}}$[ ^{7 ]​}

يتطلب تحديد مؤشر التخلص بناءً على اختبار تحمل الجلوكوز الوريدي السريع (FSIGT) مطابقة السلاسل الزمنية لتركيزات الأنسولين والجلوكوز مع النموذج الأدنى لتوازن الأنسولين والجلوكوز . ^{[ 11 ]} ثم يُحسب مؤشر التخلص على النحو التالي:

${\displaystyle {DI}_{FSIGT}={\varphi}_{1}\cdot {S}_{I}}$

من استجابة المرحلة الأولى للأنسولين في البلازما لحقن الجلوكوز (${\displaystyle {\varphi }_{1}}$) ومؤشر حساسية الأنسولين ( SI ₎ . ^{[ 11 ]}

يمكن حساب مؤشر الاستعداد بناءً على اختبار تحمل الجلوكوز الفموي باستخدام

${\displaystyle {DI}_{FSOGT}=IGI\cdot ISI_{composite}}$

من مؤشر إفراز الأنسولين ( IGI ) ومؤشر حساسية الأنسولين ( ISI _المركب ). ^{[ 8 ] [ 9 ]}

يمكن الحصول على مؤشر التخلص القائم على الصيام (SPINA-DI) من حاصل ضرب القدرة الإفرازية لخلايا بيتا البنكرياسية (${\displaystyle G_{\beta }}$أو SPINA-GBeta ) مضروبًا في كسب مستقبلات الأنسولين (${\displaystyle G_{R}}$أو SPINA-GR ):

${\displaystyle DI_{f}=G_{\beta }\cdot G_{R}}$[ ^{10 ]​}

تُقدّم الطرق الأربع معلوماتٍ مختلفةً بعض الشيء. فعلى الرغم من وجود ارتباطٍ كبيرٍ بين نتائج مؤشرات التوزيع المُستمدة من اختبارات تثبيت مستوى السكر في الدم، واختبار تحمل الجلوكوز الوريدي، واختبار تحمل الجلوكوز الفموي، واختبار SPINA، إلا أن هذا الارتباط ضعيفٌ نسبيًا. ^{[ 12 ] [ 13 ]} وبالمقارنة المباشرة، أظهر مؤشر التوزيع المُستمد من اختبار SPINA (SPINA-DI) قدرةً تمييزيةً أعلى لتشخيص داء السكري مقارنةً بمؤشر التوزيع المُستمد من اختبار تحمل الجلوكوز الفموي، وذلك وفقًا لدراسة ماتسودا وديفرونزو. ^{[ 10 ]}

يُستخدم مؤشر التخلص من الجلوكوز كمقياس لوظيفة خلايا بيتا وقدرة الجسم على التخلص من الجلوكوز. وبالتالي، فإن انخفاض هذا المؤشر يُنبئ بتحول مقاومة الأنسولين إلى داء السكري من النوع الثاني . ^{[ 14 ]} ويمكن لمؤشر التخلص من الجلوكوز، وليس مقاومة الأنسولين، أن يتنبأ بداء السكري من النوع الثاني لدى الأشخاص ذوي مستويات الجلوكوز الطبيعية في الدم، والذين ليس لديهم تاريخ عائلي ( استعداد وراثي ) للإصابة  به. ^{[ 15 ]}

يمكن زيادة مؤشر الاستعداد عن طريق التمارين الهوائية ، ولكن فقط بالقدر الذي تتحسن فيه حساسية الأنسولين. ^{[ 16 ]}

ينخفض ​​مؤشر الاستعداد الثابت (SPINA-DI) مع ازدياد الالتزام بنظام البحر الأبيض المتوسط ​​الغذائي . وقد ينتج هذا عن زيادة استخدام المغذيات الكبيرة الأخرى لتوفير الطاقة، وانخفاض التحفيز المزمن للتعويض الديناميكي مع ما يتبعه من فرط إفراز الأنسولين ^{[ 17 ]} .

ينخفض ​​مؤشر التخلص في العديد من الحالات المزمنة، بما في ذلك التليف الكيسي ، ^{[ 18 ]} وانخفاض التعبير عن PCSK9 ^{، [ 19 ]} والأمراض الالتهابية، مثل التهاب الغدد العرقية القيحي (حب الشباب العكسي). ^{[ 20 ]}

في تقييم طولي لدراسة NHANES ، التي أجريت على عينة كبيرة من عامة سكان الولايات المتحدة على مدى 10 سنوات، تنبأ مؤشر التخلص الثابت المنخفض (SPINA-DI) بشكل كبير بالوفيات لجميع الأسباب. ^{[ 21 ]}

• سبينا-جي بيتا
• سبينا-جي آر