EEF2K

إنزيم كيناز عامل الاستطالة 2 حقيقي النواة ( كيناز eEF-2 أو eEF-2K )، المعروف أيضًا باسم كيناز البروتين المعتمد على الكالمودولين III ( CAMKIII ) وكيناز عامل الاستطالة 2 حقيقي النواة المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين ، ^{[ 5 ]} هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين EEF2K . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

إنزيم كيناز eEF-2 هو كيناز بروتيني محفوظ للغاية في مسار الإشارات الوسيطة بالكالمودولين، والذي يربط العديد من الإشارات الأولية بتنظيم تخليق البروتين. يقوم هذا الإنزيم بفسفرة عامل الاستطالة حقيقي النواة 2 ( EEF2 )، وبالتالي يثبط وظيفته. ^{[ 6 ] [ 8 ]}

يعتمد نشاط إنزيم eEF-2K على الكالسيوم والكالمودولين . ويتم تنشيطه عبر آلية متسلسلة من خطوتين. أولًا، يرتبط الكالسيوم والكالمودولين بقوة عالية لتنشيط نطاق الكيناز، مما يؤدي إلى فسفرة ذاتية سريعة للثريونين-348. ^{[ 9 ] [ 10 ]} في الخطوة الثانية، تؤدي الفسفرة الذاتية للثريونين-348 إلى تغيير في بنية الكيناز، يُرجح أن يكون مدعومًا بارتباط الثريونين-348 المفسفر بجيب ارتباط فوسفاتي غير متجانس في نطاق الكيناز. وهذا بدوره يزيد من نشاط eEF-2K تجاه ركيزته، عامل الاستطالة 2. ^{[ 10 ]}

يمكن لـ eEF-2K أن يكتسب نشاطًا مستقلًا عن الكالسيوم من خلال الفسفرة الذاتية لـ Ser-500. ومع ذلك، يجب أن يبقى الكالمودولين مرتبطًا بالإنزيم حتى يستمر نشاطه. ^{[ 9 ]}

يزداد نشاط هذا الكيناز في العديد من أنواع السرطان، وقد يكون هدفًا فعالًا لعلاج السرطان. ^{[ 6 ] [ 11 ]}

ويُقترح أيضاً أن eEF-2K قد يلعب دوراً في التأثيرات السريعة المضادة للاكتئاب للكيتامين من خلال تنظيمه لتخليق البروتين العصبي. ^{[ 12 ]}

غالباً ما يرتفع مستوى التعبير عن eEF-2K في الخلايا السرطانية، بما في ذلك سرطانات الثدي والبنكرياس، ويعزز تكاثر الخلايا وبقائها وحركتها/هجرتها وغزوها وتكوين الأورام. ^{[ 13 ] [ 14 ]}