العلاج بالنيوترونات السريعة

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

تستخدم المعالجة بالنيوترونات السريعة نيوترونات عالية الطاقة، تتراوح طاقتها عادةً بين 50 و70 ميغا إلكترون فولت ، لعلاج السرطان . تُنتَج معظم حزم النيوترونات السريعة بواسطة المفاعلات ، والسايكلوترونات (الديوتيريوم والبريليوم)، والمُسرِّعات الخطية . تتوفر المعالجة بالنيوترونات حاليًا في ألمانيا وروسيا وجنوب إفريقيا والولايات المتحدة. في الولايات المتحدة، يوجد مركز علاج واحد يعمل في سياتل، واشنطن. يستخدم مركز سياتل سايكلوترونًا يُنتج حزمة بروتونات تصطدم بهدف من البريليوم . 

المزايا

يقضي العلاج الإشعاعي على الخلايا السرطانية بطريقتين، وذلك تبعًا للطاقة الفعالة للمصدر الإشعاعي. تُعرف كمية الطاقة المترسبة أثناء مرور الجسيمات عبر مقطع من النسيج باسم نقل الطاقة الخطي (LET). تُنتج الأشعة السينية إشعاعًا منخفض الطاقة الخطي، بينما تُنتج البروتونات والنيوترونات إشعاعًا عالي الطاقة الخطي. يُلحق الإشعاع منخفض الطاقة الخطي الضرر بالخلايا بشكل أساسي من خلال توليد أنواع الأكسجين التفاعلية ( الجذور الحرة ). أما النيوترون فهو غير مشحون، ويُلحق الضرر بالخلايا من خلال تأثيره المباشر على البنية النووية. تميل الأورام الخبيثة إلى انخفاض مستويات الأكسجين فيها، وبالتالي قد تكون مقاومة للإشعاع منخفض الطاقة الخطي. وهذا يُعطي ميزة للنيوترونات في بعض الحالات. ومن مزاياها أيضًا قصر مدة العلاج عمومًا. فلقتل نفس عدد الخلايا السرطانية، تتطلب النيوترونات ثلث الجرعة الفعالة التي تتطلبها البروتونات. [ 1 ] ومن المزايا الأخرى القدرة المؤكدة للنيوترونات على علاج بعض أنواع السرطان بشكل أفضل، مثل سرطان الغدد اللعابية، وسرطان الغدد الكيسية، وأنواع معينة من أورام الدماغ، وخاصة الأورام الدبقية عالية الدرجة [ 2 ].

يترك

مقارنة بين الإلكترونات ذات معدل نقل الطاقة الخطي المنخفض والإلكترونات ذات معدل نقل الطاقة الخطي المرتفع

عندما تتفاعل الأشعة السينية العلاجية (من 1 إلى 25  ميغا إلكترون فولت) مع خلايا الأنسجة البشرية، فإنها تفعل ذلك بشكل رئيسي عبر تفاعلات كومبتون ، مُنتجةً إلكترونات ثانوية ذات طاقة عالية نسبيًا. تُودع هذه الإلكترونات عالية الطاقة طاقتها بمعدل 1 كيلو إلكترون فولت / ميكرومتر تقريبًا . [ 3 ] بالمقارنة، قد تُودع الجسيمات المشحونة الناتجة عن تفاعل النيوترونات طاقتها بمعدل 30-80 كيلو إلكترون فولت/ميكرومتر. تُعرف كمية الطاقة المُودعة أثناء مرور الجسيمات عبر مقطع من النسيج باسم نقل الطاقة الخطي (LET). تُنتج الأشعة السينية إشعاعًا منخفض الطاقة الخطي، بينما تُنتج النيوترونات إشعاعًا عالي الطاقة الخطي.  

نظرًا لأن الإلكترونات الناتجة عن الأشعة السينية تتميز بطاقة عالية ومعامل نقل طاقة خطي منخفض، فعند تفاعلها مع الخلية، لا يحدث عادةً سوى عدد قليل من التأينات. ومن المرجح أن يتسبب الإشعاع ذو معامل نقل الطاقة الخطي المنخفض في حدوث كسور في أحد خيوط الحمض النووي (DNA). يمكن إصلاح هذه الكسور بسهولة، وبالتالي فإن تأثيرها على الخلية المستهدفة ليس بالضرورة مميتًا. في المقابل، تتسبب الجسيمات المشحونة ذات معامل نقل الطاقة الخطي العالي الناتجة عن تشعيع النيوترونات في حدوث العديد من التأينات أثناء مرورها عبر الخلية، مما يجعل حدوث كسور في كلا خيطي الحمض النووي أمرًا واردًا. يُعد إصلاح الحمض النووي في حالة الكسور في كلا الخيطين أكثر صعوبة بالنسبة للخلية، ويزيد من احتمالية موتها.

آليات إصلاح الحمض النووي فعالة للغاية، [ 4 ] وخلال دورة حياة الخلية، يتم إصلاح آلاف من كسور الحمض النووي أحادي السلسلة. مع ذلك، فإن جرعة كافية من الإشعاع المؤين تُحدث كسورًا كثيرة في الحمض النووي تفوق قدرة الآليات الخلوية على التعامل معها.

تعتمد المعالجة بالأيونات الثقيلة (مثل أيونات الكربون) على معدل نقل الطاقة الخطي العالي المماثل لأيونات الكربون 12C 6+ . [ 5 ] [ 6 ]

بسبب ارتفاع معدل نقل الطاقة الخطي (LET)، فإن الضرر الإشعاعي النسبي (التأثير البيولوجي النسبي أو RBE ) للنيوترونات السريعة يزيد أربعة أضعاف عن الضرر الإشعاعي للأشعة السينية، [ 7 ] [ 8 ] أي أن 1 راد من النيوترونات السريعة يعادل 4 راد من الأشعة السينية. كما أن التأثير البيولوجي النسبي للنيوترونات يعتمد على الطاقة، لذا فإن حزم النيوترونات المنتجة بأطياف طاقة مختلفة في مرافق مختلفة ستكون لها قيم مختلفة للتأثير البيولوجي النسبي.

تأثير الأكسجين

يعمل وجود الأكسجين في الخلية كمحسّس إشعاعي ، مما يجعل تأثيرات الإشعاع أكثر ضررًا. عادةً ما تحتوي الخلايا السرطانية على نسبة أكسجين أقل من الأنسجة الطبيعية. تُعرف هذه الحالة الطبية بنقص الأكسجة الورمية ، وبالتالي فإن تأثير الأكسجين يقلل من حساسية النسيج الورمي. [ 9 ] يمكن وصف تأثير الأكسجين كميًا بنسبة تعزيز الأكسجين (OER). يُعتقد عمومًا أن التشعيع النيوتروني يتغلب على تأثير نقص الأكسجة الورمية، [ 10 ] على الرغم من وجود آراء مخالفة. [ 11 ]

الاستخدامات السريرية

أثبتت التجارب العشوائية فعالية استخدام حزم النيوترونات في علاج سرطان البروستاتا . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] كما طُبّق العلاج بالنيوترونات السريعة بنجاح على أورام الغدد اللعابية . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] وتمّ أيضاً علاج سرطان الغدد الكيسية . [ 23 ] [ 24 ] ودُرست أنواع أخرى من أورام الرأس والرقبة . [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

تأثيرات جانبية

لا يخلو أي علاج للسرطان من مخاطر الآثار الجانبية. يُعدّ العلاج النيوتروني أداةً نوويةً بالغة القوة، ويجب استخدامه بحذر شديد. فعلى سبيل المثال، حقق هذا العلاج بعضًا من أبرز حالات الشفاء من سرطانات الرأس والرقبة. لا يُمكن علاج العديد من هذه السرطانات بفعالية باستخدام علاجات أخرى. مع ذلك، يُمكن أن يُؤدي تلف النيوترونات للمناطق الحساسة المجاورة، كالدماغ والخلايا العصبية الحسية، إلى ضمور دماغي لا رجعة فيه، وفقدان البصر، وغير ذلك. يُمكن التخفيف من مخاطر هذه الآثار الجانبية بشكل كبير من خلال عدة تقنيات، ولكن لا يُمكن القضاء عليها تمامًا. علاوة على ذلك، يكون بعض المرضى أكثر عرضةً لهذه الآثار الجانبية من غيرهم، ولا يُمكن التنبؤ بذلك. في النهاية، يقع على عاتق المريض تحديد ما إذا كانت فوائد الشفاء الدائم المُحتمل تفوق مخاطر هذا العلاج عند مواجهة سرطان غير قابل للشفاء. [ 28 ]

مراكز النيوترونات السريعة

استخدمت مراكز عديدة حول العالم النيوترونات السريعة لعلاج السرطان. ونظرًا لنقص التمويل والدعم، لا يوجد حاليًا سوى مركز واحد نشط في الولايات المتحدة الأمريكية. تُشغّل جامعة واشنطن ومركز غيرشنسون لعلاج الأورام بالإشعاع حزمًا من العلاج بالنيوترونات السريعة، وكلاهما مُجهّز بمُصَفِّف متعدد الأوراق (MLC) لتشكيل حزمة النيوترونات. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]

جامعة واشنطن

يُشغّل قسم علاج الأورام بالإشعاع [ 32 ] مُسرّع بروتونات يُنتج نيوترونات سريعة من خلال توجيه بروتونات طاقتها 50.5  ميغا إلكترون فولت نحو هدف من البريليوم. يُجهّز مُسرّع جامعة واشنطن بنظام توصيل مُثبّت على حامل، بالإضافة إلى مُعدّل أوراق متعدد الأوراق (MLC) لإنتاج حقول مُشكّلة. يُشار إلى نظام النيوترونات في جامعة واشنطن باسم نظام العلاج النيوتروني السريري (CNTS) [ 33 ] . يُعدّ نظام CNTS نموذجًا لمعظم أنظمة العلاج النيوتروني. يتطلب هذا النظام مبنىً كبيرًا مُحصّنًا جيدًا للحدّ من التعرّض الإشعاعي للعامة، ولتوفير مساحة للمعدات اللازمة.

ينقل خط الحزمة شعاع البروتونات من السيكلوترون إلى نظام البوابة. يحتوي نظام البوابة على مغناطيسات لتوجيه شعاع البروتونات وتركيزه على هدف البريليوم. يُشار إلى نهاية نظام البوابة باسم الرأس، وتحتوي على أنظمة قياس الجرعات ، بالإضافة إلى مُعدِّل الحزم متعدد الأوراق (MLC) وأجهزة أخرى لتشكيل الشعاع. تكمن ميزة وجود نظام نقل الشعاع والبوابة في إمكانية تثبيت السيكلوترون، بينما يُمكن تدوير مصدر الإشعاع حول المريض. إلى جانب تغيير اتجاه سرير العلاج الذي يُوضع عليه المريض، يسمح تغيير موضع البوابة بتوجيه الإشعاع من أي زاوية تقريبًا، مما يُتيح حماية الأنسجة السليمة وتوجيه أقصى جرعة إشعاعية للورم.

أثناء العلاج، يبقى المريض وحده داخل غرفة العلاج (المعروفة باسم "غرفة العزل")، ويتحكم المعالجون بالعلاج عن بُعد، ويراقبون المريض عبر كاميرات الفيديو. تُسمى كل عملية توجيه لحزمة نيوترونية محددة الشكل بحقل علاج أو حزمة. يُخطط لتوجيه العلاج لتوصيل الإشعاع بأكبر قدر من الفعالية، وعادةً ما ينتج عنه حقول تتوافق مع شكل الورم المستهدف، مع أي امتداد لتغطية أي مرض مجهري.

مركز كارمانوس للسرطان / جامعة واين ستيت

كان مرفق العلاج النيوتروني في مركز غيرشنسون لعلاج الأورام بالإشعاع التابع لمركز كارمانوس للسرطان/جامعة واين ستيت (KCC/WSU) في ديترويت يحمل بعض أوجه التشابه مع مركز العلاج النيوتروني في جامعة واشنطن، ولكنه تميز أيضاً بالعديد من الخصائص الفريدة. وقد تم إيقاف تشغيل هذه الوحدة في عام 2011.

بينما يقوم جهاز CNTS بتسريع البروتونات، أنتج مرفق KCC حزمة النيوترونات الخاصة به عن طريق تسريع  الديوترونات ذات طاقة 48.5 ميغا إلكترون فولت على هدف من البريليوم. تُنتج هذه الطريقة حزمة نيوترونات ذات خصائص جرعة عمق مشابهة تقريبًا لتلك الخاصة  بحزمة فوتونات ذات طاقة 4 ميغا فولت. تم تسريع الديوترونات باستخدام سيكلوترون فائق التوصيل مثبت على حامل (GMSCC)، مما ألغى الحاجة إلى مغناطيسات توجيه إضافية للحزمة وسمح لمصدر النيوترونات بالدوران 360 درجة كاملة حول سرير المريض.

كان مركز KCC مجهزًا أيضًا بجهاز تشكيل حزمة متعدد الأوراق (MLC)، [ 34 ] وهو المركز الوحيد الآخر للعلاج النيوتروني في الولايات المتحدة الأمريكية إلى جانب مركز CNTS. وقد تم تزويد جهاز MLC في مركز KCC ببرنامج تخطيط علاجي يسمح بتطبيق العلاج الإشعاعي النيوتروني المعدل الشدة (IMNRT)، وهو تطور حديث في العلاج بحزمة النيوترونات يسمح بتوجيه جرعة إشعاعية أكبر إلى موقع الورم المستهدف مقارنةً بالعلاج النيوتروني ثلاثي الأبعاد. [ 35 ]

تتمتع KCC/WSU بخبرة أكبر من أي جهة أخرى في العالم في استخدام العلاج النيوتروني لسرطان البروستاتا ، حيث عالجت ما يقرب من 1000 مريض خلال السنوات العشر الماضية .

مختبر فيرمي / جامعة شمال إلينوي

بدأ مركز فيرميلاب للعلاج بالنيوترونات علاج المرضى لأول مرة عام 1976، [ 36 ] ومنذ ذلك الحين عالج أكثر من 3000 مريض. وفي عام 2004، تولت جامعة شمال إلينوي إدارة المركز. تتميز النيوترونات التي ينتجها المعجل الخطي في فيرميلاب بأعلى طاقات متاحة في الولايات المتحدة، ومن بين أعلى الطاقات في العالم [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ].

تم إيقاف تشغيل مركز فيرميلاب في عام 2013. [ 40 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ كيهاندوخت شهري، لاله موتافالي، وهاشم حكيم آباد. "تطبيقات النيوترونات في علاج السرطان" المجلة اليونانية للطب النووي 14:2 (مايو - أغسطس 2011)
  2. ↑ فينغ-يي يانغ، وين-يوان تشانغ، جيا-جي لي، هسين-إيل وانغ، جيه-تشنغ تشن، وتشي-وي تشانغ. "التحليل الحركي الدوائي وامتصاص 18F-FBPA-Fr بعد تعطيل الحاجز الدموي الدماغي الناجم عن الموجات فوق الصوتية من أجل تعزيز توصيل البورون لعلاج التقاط النيوترونات" مجلة الطب النووي 55: 616-621 (2014)
  3. ↑ جونز إتش إي وكونينغهام جيه آر. فيزياء الأشعة. تشارلز سي توماس، الطبعة الثالثة، 1978
  4. ↑ جودسيل دي إس. أساسيات طب السرطان: المنظور الجزيئي: كسور الحمض النووي المزدوج. مجلة أخصائي الأورام، المجلد 10، العدد 5، 361-362، مايو 2005
  5. ↑ كوبوتا ن، سوزوكي م، فوروساوا ي، أندو ك، كويكي س، كاناي ت، ياتاجاي ف، أومورا م، تاتسوزاكي ه، ماتسوبارا س، وآخرون. مقارنة التأثيرات البيولوجية لأيونات الكربون المعدلة والنيوترونات السريعة في خلايا ساركوما العظام البشرية. المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء، المجلد 33، العدد 1، 30 أغسطس 1995، الصفحات 135-141
  6. ↑ المركز الألماني لأبحاث السرطان
  7. ↑ بينول جيه بي، سلابيرت جيه، وبينز بي. محاكاة مونت كارلو لأطياف النيوترونات السريعة: تقدير متوسط ​​الطاقة الخطية باستخدام دالة فعالية وارتباطها بمعامل الفعالية البيولوجية النسبية. المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء، المجلد 49، العدد 1، 1 يناير 2001، الصفحات 251-260
  8. ↑ ثيرون تي، سلابيرت جيه، سيرافين إيه، وبوم إل. مزايا معايير حركية الخلية لتقييم الحساسية الإشعاعية الخلوية الذاتية للإشعاع الفوتوني والنيوتروني ذي النقل الخطي العالي للطاقة. المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء، المجلد 37، العدد 2، 15 يناير 1997، الصفحات 423-428
  9. ↑ فوبل ب، هاريسون ل. نقص الأكسجة في الورم: العوامل المسببة، والآليات التعويضية، والاستجابة الخلوية. مجلة أخصائي الأورام 2004؛9 (ملحق 5):4-9
  10. ↑ وامبرسي أ، ريتشارد ف، بريتو ن. تطوير العلاج بالنيوترونات السريعة في جميع أنحاء العالم. الجوانب الإشعاعية البيولوجية والسريرية والتقنية. مجلة أكت أونكول. 1994؛33(3):261-74.
  11. ↑ وارينيوس إتش إم، وايت آر، بيكوك جيه إتش، هانسون جيه، ريتشارد إيه. بريتن، موراي دي. تأثير نقص الأكسجين على الحساسية النسبية لخلايا الأورام البشرية للنيوترونات السريعة ذات طاقة 62.5 ميغا إلكترون فولت (p→Be) والفوتونات ذات طاقة 4 ميغا إلكترون فولت. بحوث الإشعاع 154، 54-63 (2000)
  12. ↑ راسل كيه جيه، كابلان آر جيه، لارامور جي إي، وآخرون. العلاج الإشعاعي الخارجي بالفوتونات مقابل النيوترونات السريعة في علاج سرطان البروستاتا المتقدم موضعياً: نتائج تجربة عشوائية مستقبلية. المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء 28(1): 47-54، 1993.
  13. ↑ هاراف دي جيه، روبين إس جيه، سويني بي، كوتشنير إف تي، ساتون إتش جي، شوداك جي دبليو، وويشيلباوم آر آر. العلاج الإشعاعي المختلط بالفوتونات والنيوترونات لسرطان البروستاتا المتقدم موضعياً. المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء، المجلد 33، العدد 1، 30 أغسطس 1995، الصفحات 3-14
  14. ↑ فورمان ج، بن يوسف إي، بولتون إس إي، بروكوب إس، وتيكي مينساه إس. دراسة عشوائية مستقبلية لمقارنة التشعيع المتسلسل بالنيوترونات والفوتونات مقابل التشعيع بالفوتونات والنيوترونات في سرطان البروستاتا المقتصر على العضو. المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء، المجلد 54، العدد 2، الملحق 1، 1 أكتوبر 2002، الصفحات 10-11
  15. ↑ دوغلاس جيه دي، كوه دبليو جيه، أوستن-سيمور إم، لارامور جي إي. علاج أورام الغدد اللعابية بالعلاج الإشعاعي بالنيوترونات السريعة. أرشيف جراحة الأنف والأذن والحنجرة وجراحة الرأس والرقبة، المجلد 129، الصفحات 944-948، سبتمبر 2003
  16. ↑ لارامور جي إي، كرال جي إم، غريفين تي دبليو، دنكان دبليو، ريختر إم بي، ساروجا كيه آر، ماور إم إتش، ديفيس إل دبليو. مقارنة بين العلاج بالنيوترونات والعلاج بالفوتونات لأورام الغدد اللعابية غير القابلة للاستئصال: التقرير النهائي لتجربة سريرية عشوائية مشتركة بين RTOG وMRC. المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي والفيزياء الحيوية. 30 سبتمبر 1993؛ 27(2): 235-40.
  17. ↑ لارامور جي إي. العلاج الإشعاعي بالنيوترونات السريعة لأورام الغدد اللعابية غير القابلة للجراحة: هل هو العلاج المفضل؟ المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي والفيزياء الحيوية. سبتمبر 1987؛ 13 (9): 1421-3.
  18. ↑ بروت إف جيه، ميكي أو، بوتر آر، هافركامب يو، شولر بي، وويليش إن. 2137 نتائج العلاج بالنيوترونات السريعة لسرطان الغدد اللعابية الكيسي الغدي. المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء، المجلد 39، العدد 2، الملحق 1، 1997، الصفحة 309
  19. ↑ ساروجا كيه آر، مانسيل جيه، هندريكسون إف آر، وآخرون: تحديث حول أورام الغدد اللعابية الخبيثة المعالجة بالنيوترونات في مختبر فيرميلاب. المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي والفيزياء الحيوية 13 (9): 1319-25، 1987.
  20. ↑ بوخهولز تي إيه، لارامور جي إي، غريفين بي آر، وآخرون: دور العلاج الإشعاعي بالنيوترونات السريعة في إدارة الأورام الخبيثة المتقدمة في الغدد اللعابية. مجلة السرطان 69 (11): 2779-88، 1992.
  21. ↑ كرول أ، شوارتز ر، إنجينهارت ر، وآخرون: النتائج الأوروبية في العلاج النيوتروني لأورام الغدد اللعابية الخبيثة. نشرة السرطان والعلاج الإشعاعي 83 (ملحق): 125-9s، 1996
  22. ↑ انظر أيضًا صفحة سرطان الغدد اللعابية التابعة للمعهد الوطني للسرطان، المؤرشفة بتاريخ 4 فبراير 2007 على موقع Wayback Machine.
  23. ↑ سرطان الغدد الكيسية، العلاج الإشعاعي بالنيوترونات، مؤرشف في 25 سبتمبر 2006 على موقع Wayback Machine
  24. ↑ دوغلاس جي جي، لارامور جي إي، أوستن-سيمور إم، كوه دبليو جيه، ليندزلي كيه إل، تشو بي، وغريفين تي دبليو. العلاج الإشعاعي النيوتروني لسرطان الغدد اللعابية الكيسي الصغير. المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء، المجلد 36، العدد 1، 1 أغسطس 1996، الصفحات 87-93
  25. ↑ ماكدوغال آر إتش، أور جيه إيه، كير جي آر، ودنكان دبليو. علاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة بالنيوترونات السريعة: التقرير النهائي للتجربة العشوائية في إدنبرة. المجلة الطبية البريطانية. 1 ديسمبر 1990؛ 301(6763): 1241-1242.
  26. ↑ أسغارالي إس، إرينغتون آر دي، جونز إيه إس. علاج الانتكاس بعد العلاج بالنيوترونات السريعة لأورام الرأس والرقبة الخبيثة. مجلة طب الأذن والأنف والحنجرة والعلوم ذات الصلة. يونيو 1996؛ 21(3): 274-7.
  27. ↑ كي جيه ستيلزر، كي إل ليندزلي، بي إس تشو، جي إي لارامور، وتي دبليو غريفين. العلاج الإشعاعي بالنيوترونات السريعة: تجربة جامعة واشنطن والاستخدام المحتمل للجرعة المعززة المتزامنة مع التقاط النيوترونات بالبورون. قياس جرعات الحماية من الإشعاع 70: 471-475 (1997)
  28. ↑ جونز، بليدين (17 يناير 2008). "ملحمة العلاج النيوتروني: قصة تحذيرية" . MedicalPhysicsWeb . دار نشر IOP. مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2015. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2014 .
  29. ↑ براهم أ، إينما ج، ليندباك س، مونتيليوس أ، ووتون ب. خصائص حزمة النيوترونات من بروتونات طاقة 50 ميغا إلكترون فولت على البريليوم باستخدام مُصَفِّف متعدد الأوراق متغير باستمرار. العلاج الإشعاعي والأورام. أغسطس 1983؛ 1(1): 65-76.
  30. ↑ فار جيه بي. مُصَفِّف متعدد الأوراق صغير الحجم للعلاج النيوتروني السريع التقليدي والمعدل الشدة. الفيزياء الطبية، أبريل 2004، المجلد 31، العدد 4، ص 951
  31. ↑ فار جيه بي، موغان آر إل، يوديلف إم، بلوسر إي، براندون جيه، هورست تي. مُصَفِّف متعدد الأوراق صغير الحجم للعلاج النيوتروني السريع المطابق والمعدل الشدة: التصميم الكهروميكانيكي والتحقق من صحته. الفيزياء الطبية - سبتمبر 2006 - المجلد 33، العدد 9، الصفحات 3313-3320
  32. ↑ "قسم علاج الأورام بالإشعاع بجامعة واشنطن" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 فبراير 2007 .
  33. ↑ نظام العلاج النيوتروني السريري (CNTS) مؤرشف في 20 يوليو 2011، على موقع Wayback Machine
  34. ↑ فار، جيه بي، آر إل موغان، وآخرون (2007). "التحقق الإشعاعي من مُصَفِّف النيوترونات السريعة متعدد الأوراق." الفيزياء الطبية 34(9): 3475-3484.
  35. ↑ سانتانام، ل.، ت. هي، وآخرون (2007). "العلاج الإشعاعي النيوتروني المعدل الشدة لعلاج سرطان غدي في البروستاتا." المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي والفيزياء الحيوية 68(5): 1546-1556.
  36. ↑ كوهين إل ولينوكس أ . معهد الغرب الأوسط للعلاج النيوتروني في فيرميلاب. المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء، المجلد 34، العدد 1، 1 يناير 1996، الصفحة 269
  37. ↑ إحياء علاج فريد ومثبت للسرطان، العلاج النيوتروني
  38. ↑ "نبذة عنا" . معهد جامعة شمال إلينوي للعلاج بالنيوترونات. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 24 أبريل 2010 .
  39. ↑ "النيوترونات ضد السرطان" (ملف PDF) . معهد العلاج النيوتروني بجامعة شمال إلينوي. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 4 نوفمبر 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أبريل 2010 .
  40. ↑ العلاج بالنيوترونات