مستقبلات هرمون النمو المحفز لإفراز الهرمون

يؤدي ارتباط هرمون الغريلين بمستقبل GHS-R1a في خلايا الغدة النخامية إلى تحفيز إفراز هرمون النمو (GH) من الغدة النخامية ، وليس إلى تحفيز تصنيعه . ^{[ 8 ] [ 12 ] [ 13 ]}

إحدى السمات المهمة لمستقبل GHS-R1a هي استمرار نشاطه حتى في غياب التحفيز النشط. يُعرف هذا بالنشاط التكويني ، ويعني أن المستقبل يكون دائمًا في حالة "تشغيل" ما لم يُفعّل بواسطة مُضاد عكسي . يبدو أن هذا النشاط التكويني يُوفر إشارة مستمرة ضرورية لنمو الطول الطبيعي، ربما من خلال تأثيره على محور هرمون النمو. ^{[ 14 ]} في الواقع، وُجد أن بعض الاختلافات الجينية في GHS-R1a، الناتجة عن تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) ، مرتبطة بالسمنة الوراثية، بينما يرتبط بعضها الآخر بقصر القامة الوراثي. ^{[ 15 ]} كما وُجد أنه عند انخفاض النشاط التكويني لـ GHS-R1a، انخفضت مستويات هرمون نيوروببتيد Y (NPY) المُحفز للجوع ، بالإضافة إلى انخفاض كمية الطعام المتناولة ووزن الجسم. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

عند تنشيط مستقبل هرمون النمو المحفز لإفراز الهرمون، قد تنشأ سلسلة من مسارات الإشارات الخلوية المختلفة، وذلك تبعًا لنوع الخلية التي يُعبر فيها عن المستقبل. تشمل هذه المسارات: مسار كيناز البروتين المنشط بالميتوجين (MAPK) ^{[ 9 ]} ، ومسار كيناز البروتين A (PKA) ^{[ 9 ]} ، ومسار كيناز البروتين B (PKB) ، المعروف أيضًا باسم AKT ^{[ 9 ]} ، ومسار كيناز البروتين المنشط بـ AMP (AMPK) ^{[ 9 ]} .

من المعروف أن تنشيط مستقبلات هرمون النمو المحفز لإفراز هرمون الغريلين يُحفز حالةً من الشهية ، أو شعورًا عامًا بالجوع. ^{[ 6 ]} مع ذلك، قد يلعب الغريلين دورًا في تعزيز السلوك. فقد وجدت دراسات أُجريت على نماذج حيوانية أن تناول الطعام ازداد عند إعطاء الغريلين تحديدًا لمنطقة السقيفية البطنية (VTA)، وهي منطقة دماغية تستخدم إشارات الدوبامين لتعزيز السلوك. ^{[ 8 ]} في الواقع، كلما زادت جرعة الغريلين المُعطاة، زاد استهلاك القوارض للطعام. [8 ^] يُعرف هذا بالتأثير المعتمد على الجرعة . وبناءً على ذلك، وُجد أن هناك مستقبلات لهرمون النمو المحفز لإفراز هرمون الغريلين في منطقة السقيفية البطنية، وأن الغريلين يؤثر على هذه المنطقة من خلال هذه المستقبلات. ^{[ 8 ] تشير الدراسات الحالية، علاوة على ذلك، إلى أن منطقة السقيفية البطنية قد تحتوي على ثنائيات من مستقبلات هرمون النمو المحفز لإفراز هرمون الغريلين من النوع 1أ (GHS-R1a )} ومستقبلات الدوبامين من النوع 2 (DRD2). إذا شكل هذان المستقبلان بالفعل ثنائيات، فإن هذا سيربط بطريقة ما إشارات الغريلين بإشارات الدوبامين. ^{[ 8 ]}

قد يكون لمستقبل هرمون النمو المحفز لإفراز هرمون النمو علاقة بالتعلم والذاكرة. أولًا، يوجد هذا المستقبل في الحصين ، وهو منطقة الدماغ المسؤولة عن الذاكرة طويلة الأمد. ^{[ 18 ]} ثانيًا، وُجد أن تنشيط هذا المستقبل تحديدًا في الحصين يزيد من كلٍّ من تقوية المشابك العصبية طويلة الأمد (LTP) وكثافة التفرعات الشجرية ، وهما ظاهرتان خلويتان يُعتقد أنهما تُسهمان في عملية التعلم. ^{[ 8 ]} ثالثًا، وُجد أن تقييد السعرات الحرارية لفترة قصيرة، والذي يُعرَّف بأنه خفض بنسبة 30% في السعرات الحرارية المتناولة لمدة أسبوعين، والذي يزيد بشكل طبيعي من مستويات هرمون الغريلين وبالتالي يُنشِّط المستقبل، يزيد من الأداء في مهام التعلم المكاني ، بالإضافة إلى زيادة تكوين الخلايا العصبية في الحصين لدى البالغين . ^{[ 18 ]}

• A-778,193
• PF-5190457 ^{[ 20 ]}