HADHB

إنزيم الوحدة الفرعية بيتا ثلاثي الوظائف، الميتوكوندري (TP-beta) المعروف أيضًا باسم 3-كيتوأسيل-CoA ثيولاز ، أو أسيتيل-CoA أسيل ترانسفيراز ، أو بيتا-كيتوثيولاز هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين HADHB . ^{[ 5 ]}

HADHB هي وحدة فرعية من البروتين ثلاثي الوظائف للميتوكوندريا ولها نشاط ثيولاز .

يقع جين HADHB على الكروموسوم 2 ، وتحديدًا في الموضع 2p23. ^{[ 5 ]} يحتوي الجين على 17 إكسونًا. يُشفّر HADHB بروتينًا بوزن 51.2 كيلو دالتون، يتكون من 474 حمضًا أمينيًا ؛ وقد تم رصد 124 ببتيدًا من خلال بيانات قياس الطيف الكتلي . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

يشفر هذا الجين الوحدة الفرعية بيتا للبروتين ثلاثي الوظائف الميتوكوندري، وهو محفز لأكسدة بيتا للأحماض الدهنية طويلة السلسلة في الميتوكوندريا . يحفز بروتين HADHB الخطوة الأخيرة من أكسدة بيتا، حيث يتم فصل 3-كيتوأسيل CoA بواسطة مجموعة الثيول لجزيء آخر من مرافق الإنزيم A. يتم إدخال مجموعة الثيول بين ذرتي الكربون C-2 و C-3، مما ينتج عنه جزيء أسيتيل CoA وجزيء أسيل CoA ، وهو أقصر بذرتي كربون.

يمكن للبروتين المشفر أيضًا أن يرتبط بالحمض النووي الريبوزي (RNA) ويقلل من استقرار بعض جزيئات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) . تقع جينات الوحدتين الفرعيتين ألفا وبيتا للبروتين ثلاثي الوظائف الميتوكوندري متجاورتين في الجينوم البشري باتجاه رأس لرأس. ^{[ 5 ]}

تؤدي الطفرات في هذا الجين، بالإضافة إلى الطفرات في جين HADHA ، إلى نقص البروتين ثلاثي الوظائف . ^{[ 5 ]} تتشابه الأعراض السريرية للطفرات في أي من الجينين. ^{[ 8 ]} يتميز نقص البروتين ثلاثي الوظائف بانخفاض نشاط إنزيمات نازعة هيدروجين 3-هيدروكسي أسيل-CoA طويلة السلسلة (LCHAD)، وهيدراتاز إينويل-CoA طويلة السلسلة، وثيولاز طويلة السلسلة. يمكن تصنيف هذا النقص إلى 3 أنماط سريرية رئيسية: ظهور حالة حادة ومميتة في فترة حديثي الولادة تؤدي إلى متلازمة موت الرضع المفاجئ (SIDS)، ^{[ 9 ]} وظهور متلازمة شبيهة بمتلازمة راي الكبدية في مرحلة الطفولة ، وظهور اعتلال عضلي هيكلي في مرحلة المراهقة المتأخرة . ^{[ 10 ]} بالإضافة إلى ذلك، أظهرت بعض الحالات أعراضًا مرتبطة باعتلال عضلي، وانحلال الربيدات المتكرر والمتقطع ، واعتلال الأعصاب المحوري الحسي الحركي . ^{[ 11 ]} في بعض الحالات، قد تظهر أعراض النقص على شكل اعتلال عضلة القلب التوسعي ، وفشل القلب الاحتقاني ، وفشل الجهاز التنفسي. وقد ظهر النقص على شكل استسقاء الجنين ومتلازمة هيلب في الأجنة. ^{[ 12 ]} يمكن أن تؤدي طفرة متغايرة مركبة في جين HADHB إلى مرض شاركو-ماري-توث المحوري ، وهو اضطراب عصبي، مما يدل على أن الطفرات في هذا الجين قد تؤدي إلى حالات نقص تظهر بأشكال جديدة غير موصوفة حاليًا. ^{[ 13 ]}

يُعدّ HADHB هدفًا جزيئيًا وظيفيًا لمستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) في الميتوكوندريا، وقد يلعب هذا التفاعل دورًا هامًا في استقلاب الدهون بوساطة الإستروجين لدى الحيوانات والبشر. ^{[ 14 ]} بالإضافة إلى ذلك، ثبت أن HADHB يرتبط بالمنطقة غير المترجمة 3' البعيدة من mRNA الرينين، وبالتالي ينظم التعبير عن بروتين الرينين. ^{[ 15 ]} كما ثبت أن HADHB وبروتين ربط الرينين المُحفَّز بالبرودة ( CIRBP ) يخضعان للتنظيم بعد نقص التروية ، حيث ينظمان بشكل إيجابي التكوين الحيوي لـ miR-329 وmiR-495. ^{[ 16 ]}

• الوسائط المتعلقة بـ HADHB على ويكيميديا ​​كومنز
• HADHB+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .