IGH@

موقع الغلوبولين المناعي الثقيل ، المعروف أيضًا باسم IGH ، هو منطقة على الكروموسوم البشري 14 تحتوي على جين السلاسل الثقيلة للأجسام المضادة البشرية (أو الغلوبولينات المناعية). ^{[ 2 ]}

تتعرف الغلوبولينات المناعية على المستضدات الغريبة وتُحفز الاستجابات المناعية، مثل البلعمة ونظام المتممة. يتكون كل جزيء من الغلوبولين المناعي من سلسلتين ثقيلتين متطابقتين وسلسلتين خفيفتين متطابقتين. تمثل هذه المنطقة التنظيم الجرثومي لموقع السلسلة الثقيلة. يتضمن الموقع قطاعات V (متغيرة)، وD (تنوع)، وJ (وصل)، وC (ثابتة). أثناء تطور الخلايا البائية ، يحدث حدث إعادة تركيب على مستوى الحمض النووي يربط قطاع D واحدًا بقطاع J؛ ثم يُربط إكسون DJ المدمج من منطقة DJ المعاد ترتيبها جزئيًا بقطاع V. بعد ذلك، تُنسخ منطقة VDJ المعاد ترتيبها، والتي تحتوي على إكسون VDJ مدمج، وتُدمج على مستوى الحمض النووي الريبوزي (RNA) مع المنطقة الثابتة IGHM؛ يُشفّر هذا النسخ سلسلة ثقيلة من نوع ميو. في مراحل لاحقة من التطور، تُنتج الخلايا البائية الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي VDJ-Cmu-Cdelta، والذي يخضع لعملية وصل بديلة لتشفير إما سلسلة ثقيلة من نوع ميو أو سلسلة ثقيلة من نوع دلتا. تخضع الخلايا البائية الناضجة في العقد اللمفاوية لعملية إعادة التركيب التبديلية ، بحيث يتم تقريب قطعة جين VDJ المدمجة من إحدى قطع جينات IGHG أو IGHA أو IGHE، وتُعبّر كل خلية عن السلسلة الثقيلة غاما أو ألفا أو إبسيلون. يوفر إعادة التركيب المحتمل للعديد من قطع V المختلفة مع عدة قطع J نطاقًا واسعًا من التعرف على المستضدات. ويتحقق تنوع إضافي من خلال التنوع الوصلي، الناتج عن الإضافة العشوائية للنيوكليوتيدات بواسطة إنزيم ناقل ديوكسي نيوكليوتيديل الطرفي ، ومن خلال الطفرات الجسدية المفرطة ، التي تحدث أثناء نضوج الخلايا البائية في الطحال والعقد اللمفاوية. من المعروف أن العديد من قطع V وD وJ وC غير قادرة على ترميز بروتين، وتُعتبر قطع جينية كاذبة (يُشار إليها غالبًا ببساطة باسم الجينات الكاذبة). ^{[ 2 ]}

تبدأ رموز أجزاء جينات الغلوبولين المناعي المتغيرة (V) بـ IGHV وتتضمن رقمين أو ثلاثة أرقام مفصولة بشرطات. أمثلة:

IGHV1-2، IGHV1-3، …، IGHV1-69-2، IGHV2-5، …، IGHV7-4-1

تبدأ رموز تنوع أجزاء جينات الغلوبولين المناعي (D) بـ IGHD وتتضمن رقمين مفصولين بشرطتين. أمثلة:

IGHD1-1، IGHD1-7، …، IGHD7-27

رموز ربط (J) أجزاء جينات الغلوبولين المناعي:

IGHJ1، IGHJ2، IGHJ3، IGHJ4، IGHJ5، IGHJ6

رموز جينات الغلوبولين المناعي في المنطقة الثابتة (C):

سلسلة ألفا الثقيلة ( IgA ): IGHA1 ، IGHA2

سلسلة غاما الثقيلة ( IgG ): IGHG1 ، IGHG2 ، IGHG3 ، IGHG4

سلسلة دلتا الثقيلة ( IgD ): IgHD

إبسيلون السلسلة الثقيلة ( IgE ): IGHE

السلسلة الثقيلة ميو ( IgM ): IGHM ^{[ 3 ]}

• IGHV@