الغلوبولين المناعي الثقيل الثابت ألفا 1

جين الغلوبولين المناعي ألفا 1 الثابت الثقيل هو جين غلوبولين مناعي يُرمز له بـ IGHA1 . ^{[ 3 ]} يُشفّر هذا الجين الجزء الثابت (C) من السلسلة الثقيلة للغلوبولين المناعي A. الغلوبولين المناعي A هو جسم مضاد يلعب دورًا حاسمًا في وظيفة المناعة في الأغشية المخاطية . يُظهر IgA نفس البنية النموذجية لفئات الأجسام المضادة الأخرى، حيث يتكون من سلسلتين ثقيلتين وسلسلتين خفيفتين، وأربعة نطاقات متميزة: منطقة متغيرة واحدة، وثلاث مناطق متغيرة. وباعتباره فئة رئيسية من الغلوبولينات المناعية في إفرازات الجسم، يلعب IgA دورًا في الدفاع ضد العدوى ، بالإضافة إلى منع وصول المستضدات الغريبة إلى الجهاز المناعي.

وُصِفَ جين IGHA1 بالتفصيل لأول مرة عام 1975، عندما تم تحديد البنية الأولية (تسلسل الأحماض الأمينية) لبروتين IgA من خلال تسلسل الببتيدات الناتجة عن هضم التربسين والكيموتريبسين. ^{[ 4 ]} وبالمثل، تم تحديد التسلسل الأولي بشكل مستقل لسلسلة ألفا-2 من البروتين عام 1979. ^{[ 5 ]} نُشرت التسلسلات النيوكليوتيدية الكاملة للمنطقة الثابتة للسلسلة الثقيلة ألفا-1 ومناطق السلسلة الثقيلة ألفا-2 الأليلية عام 1984، وأظهرت أن الجينات موجودة في ثلاثة إكسونات ، يشفر كل منها منطقة واحدة من نطاق البروتين. ^{[ 6 ]}

توجد الجينات المشفرة لبروتين IGHA1 على الكروموسوم البشري رقم 14. [ ^{7 ] يبلغ} طول التسلسل المشفر لبروتين IGHA1 1497 نيوكليوتيدًا، ويقع بين الموضعين 105707168 و105708664. ^{[ 8 ]} ويُشار إلى موقعه على الكروموسوم أيضًا بالرمز 14q32.33. ^{[ 9 ]}

تقع المنطقة C لسلسلة ألفا-1 من الغلوبولين المناعي IgA في أولى المناطق الثابتة، وتتألف من تسلسل أحماض أمينية طوله 353 حمضًا أمينيًا. ^{[ 10 ]} يهيمن على البنية الثانوية لهذه المنطقة خيوط بيتا ، التي تُشكّل أربع صفائح بيتا متوازية عكسيًا . تتداخل هذه الصفائح لتشكيل طبقتين من طبقات بيتا، وهي بنية ثلاثية نموذجية لفئة طيات الغلوبولين المناعي. ^{[ 11 ]} ترتبط صفيحتا بيتا اللتان تُشكّلان كل طبقة من طبقات بيتا بواسطة حلزون ألفا من جانب واحد. تُحدّد هذه الحلزونات موقع ارتباط هذا البروتين، حيث يضم موقع الارتباط خيط بيتا متوازيًا عكسيًا واحدًا على كل جانب من الحلزون. ^{[ 10 ]} بالإضافة إلى مواقع الارتباط، يرتبط الجانب المقابل من بنية بيتا ساندويتش بسلسلة من الحلقات، والتي تحدد نظام حلقات شديد التغير، والذي قد يكون له دور في تحديد خصوصية التفاعل بين IgA والمستضد. ^{[ 12 ]}

تم ربط جين IGHA1 بشذوذ كروموسومي تم تحديده في سلالات الورم النخاعي المتعدد . ^{[ 13 ]} وقد تم تحديد هذا الشذوذ على أنه حدث انتقال ، حيث يؤدي الانتقال بين جين IGHA1 (الموجود على الكروموسوم 14) وجين FCRL4 (تسلسل الجين الذي يرمز لمستقبل مثبط، الموجود على الكروموسوم 1) إلى إنتاج بروتين اندماجي . ^{[ 14 ]}