الإينوزين

الإينوزين هو نيوكليوزيد يتكون عندما يرتبط الهيبوكسانثين بحلقة الريبوز (المعروفة أيضًا باسم الريبوفورانوز ) عبر رابطة جليكوسيدية β - ^N9 . اكتُشف عام 1965 أثناء تحليل إنزيم ناقل الحمض النووي الريبوزي (RNA). ^{[ 1 ]} يوجد الإينوزين بكثرة في الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) وهو ضروري للترجمة الصحيحة للشيفرة الوراثية في أزواج القواعد المتذبذبة .

أدت معرفة استقلاب الإينوزين إلى تطورات في العلاج المناعي خلال العقود الأخيرة. يتأكسد أحادي فوسفات الإينوزين بواسطة إنزيم نازعة هيدروجين أحادي فوسفات الإينوزين ، مُنتجًا أحادي فوسفات الزانثوزين ، وهو طليعة أساسية في استقلاب البيورينات . يُعد ميكوفينولات موفيتيل دواءً مضادًا للاستقلاب ومضادًا للتكاثر، يعمل كمثبط لنازعة هيدروجين أحادي فوسفات الإينوزين. يُستخدم في علاج مجموعة متنوعة من أمراض المناعة الذاتية ، بما في ذلك الورم الحبيبي مع التهاب الأوعية، لأن امتصاص البيورين بواسطة الخلايا البائية المنقسمة بنشاط قد يتجاوز ثمانية أضعاف امتصاصه بواسطة خلايا الجسم الطبيعية، وبالتالي، فإن هذه المجموعة من خلايا الدم البيضاء (التي لا تستطيع تشغيل مسارات استعادة البيورين) تُستهدف بشكل انتقائي بنقص البيورين الناتج عن تثبيط نازعة هيدروجين أحادي فوسفات الإينوزين (IMD).

يتحول الأدينين إلى أدينوزين أو أحادي فوسفات الإينوزين (IMP)، وكلاهما يتحول بدوره إلى إينوزين (I)، الذي يرتبط بالأدينين (A) والسيتوزين (C) واليوراسيل (U). ^{[ 1 ]}

يقوم إنزيم فوسفوريلاز النيوكليوزيد البيوريني بتحويل الإينوزين والهيبوكسانثين داخليًا .

يُعد الإينوزين أيضًا وسيطًا في سلسلة من تفاعلات نيوكليوتيدات البيورين اللازمة لحركات العضلات.

تشير دراسات لاحقة أُجريت على البشر إلى أن مكملات الإينوزين لا تؤثر على الأداء الرياضي. ^{[ 2 ]} وقد أشارت دراسات أُجريت على الحيوانات إلى أن للإينوزين خصائص وقائية للأعصاب. وقد اقتُرح استخدامه لعلاج إصابات الحبل الشوكي ^{[ 3 ]} ولإعطائه بعد السكتة الدماغية ، لأن الملاحظات تشير إلى أن الإينوزين يحفز إعادة تشكيل المحاور العصبية. ^{[ 4 ]}

بعد تناوله، يتحول الإينوزين إلى حمض اليوريك، الذي يُعتقد أنه مضاد أكسدة طبيعي ومزيل لبيروكسينيتريت ، وله فوائد محتملة لمرضى التصلب المتعدد . ^{[ 5 ]} وقد رُبط بيروكسينيتريت بتلف المحاور العصبية . ^{[ 6 ]} في عام 2003، بدأت دراسة في مركز التصلب المتعدد بجامعة بنسلفانيا لتحديد ما إذا كان رفع مستويات حمض اليوريك عن طريق إعطاء الإينوزين من شأنه أن يبطئ من تطور التصلب المتعدد. ^{[ 7 ]} اكتملت الدراسة في عام 2006، ولكن لم تُبلغ نتائجها إلى المعاهد الوطنية للصحة. أشارت دراسة لاحقة إلى فوائد محتملة، لكن حجم العينة (16 مريضًا) كان صغيرًا جدًا للوصول إلى استنتاج قاطع. إضافةً إلى ذلك، كان من الآثار الجانبية للعلاج تكوّن حصى الكلى لدى أربعة من أصل 16 مريضًا. ^{[ 8 ]}

بعد اكتمال المرحلة الثانية من التجارب السريرية لمرض باركنسون، سينتقل استخدام الإينوزين إلى المرحلة الثالثة من التجارب. أشارت تجارب سابقة إلى أن المرضى الذين لديهم أعلى مستويات من حمض اليوريك في الدم يعانون من تباطؤ في تطور أعراض باركنسون. تستخدم هذه التجربة الإينوزين لرفع مستويات حمض اليوريك لدى الأفراد الذين تقل مستوياتهم عن المتوسط ​​العام (6  ملغم/ديسيلتر). ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

حصلت شركة Alseres Pharmaceuticals (التي كانت تُسمى Boston Life Sciences عند منح براءة الاختراع) على براءة اختراع لاستخدام الإينوزين لعلاج السكتة الدماغية ^{[ 12 ]} وكانت تجري أبحاثًا على الدواء في سياق التصلب المتعدد. ^{[ 13 ]}

في نظام التصنيف الكيميائي العلاجي التشريحي ، تم تصنيفه كمضاد للفيروسات . ^{[ 14 ]}

الإينوزين هو ربيطة طبيعية لموقع ارتباط البنزوديازيبين على مستقبل GABA A. ^{[ 15 ]}

عند تصميم البادئات لتفاعل البوليميراز المتسلسل ، يُعدّ الإينوزين مفيدًا لقدرته على الارتباط بأي قاعدة طبيعية. ^{[ 16 ]} وهذا يسمح بتصميم بادئات تغطي تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة ، دون أن يؤثر هذا التعدد على كفاءة ارتباط البادئ.

ومع ذلك، يرتبط الإينوزين بشكل تفضيلي مع السيتوزين (C)، وإدخاله إلى الحمض النووي الريبي، على سبيل المثال عن طريق عمل إنزيمات ADAR ، يؤدي بالتالي إلى زعزعة استقرار الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة عن طريق تغيير أزواج قواعد AU إلى عدم تطابق IU. ^{[ 17 ]}

على الرغم من عدم وجود أدلة سريرية تثبت أنه يحسن نمو العضلات، إلا أن الإينوزين لا يزال مكونًا في بعض مكملات اللياقة البدنية.

وُجد أن الإينوزين يُعدّ مُحفزًا غذائيًا هامًا، سواءً بمفرده أو بالاشتراك مع أحماض أمينية مُعينة ، في بعض أنواع الأسماك المُستزرعة . على سبيل المثال، ذُكر أن الإينوزين وإينوزين-5-أحادي الفوسفات مُحفزان غذائيان مُحددان لصغار سمك التوربوت ( Scophthalmus maximus ) ^{[ 18 ]} وسمك العنبر الياباني ( Seriola quinqueradiata ) ^{[ 19 ]} . تكمن المشكلة الرئيسية في استخدام الإينوزين و/أو إينوزين-5-أحادي الفوسفات كعوامل جذب غذائية في ارتفاع تكلفتهما. مع ذلك، قد يكون استخدامهما مُبررًا اقتصاديًا في أعلاف يرقات الأسماك البحرية خلال فترة الفطام المُبكرة، نظرًا لأن الكمية الإجمالية المُستهلكة من العلف تكون صغيرة نسبيًا.

• إنزيم نازع هيدروجين أحادي فوسفات الإينوزين
• إينوسين برانوبكس
• قاعدة نووية

• دراسة صحة PDR