LDB3

بروتين LIM domain binding 3 ( LDB3 )، المعروف أيضًا باسم Z-band alternatively pliced ​​PDZ-motif ( ZASP )، هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين LDB3 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} ينتمي ZASP إلى عائلة Enigma الفرعية من البروتينات، ويعمل على تثبيت الساركومير (الوحدة الأساسية للعضلات) أثناء الانقباض، من خلال تفاعلاته مع الأكتين في عضلات القلب والعضلات الهيكلية . وقد ارتبطت الطفرات في جين ZASP بالعديد من الأمراض العضلية .

بروتين ZASP هو بروتين يحتوي على نطاق PDZ . تُعدّ نطاقات PDZ نطاقات تفاعل بروتين-بروتين معيارية تتكون من 80-120 حمضًا أمينيًا. تتفاعل البروتينات التي تحتوي على نطاق PDZ مع بعضها البعض في تجميع الهيكل الخلوي أو مع بروتينات أخرى تشارك في توجيه وتجميع البروتينات الغشائية. يتفاعل ZASP مع ألفا- أكتينين -2 من خلال نطاق PDZ الطرفي N، ومع بروتين كيناز C عبر نطاقات LIM الطرفية C. نطاق LIM هو نمط غني بالسيستين يتكون من 50-60 حمضًا أمينيًا ويحتوي على وحدتين لربط الزنك. يتفاعل هذا البروتين أيضًا مع جميع أفراد عائلة الميوزينين الثلاثة . ^{[ 5 ]}

يمكن أن يوجد بروتين ZASP البشري في خلايا القلب والهيكل العظمي على شكل ستة أشكال متماثلة متميزة، بناءً على التضفير البديل لـ 16 إكسونًا. ^{[ 7 ]} هناك شكلان قصيران من ZASP (معرف Uniprot: O75112-6، 31.0 كيلو دالتون، 283 حمضًا أمينيًا؛ ^{[ 8 ]} ومعرف Uniprot: O75112-5، 35.6 كيلو دالتون، 330 حمضًا أمينيًا)؛ ^{[ 9 ]} وأربعة أشكال طويلة من ZASP (معرف Uniprot: O75112-4، 42.8 كيلو دالتون، 398 حمضًا أمينيًا؛ ^{[ 10 ]} معرف Uniprot: O75112-3، 50.6 كيلو دالتون، 470 حمضًا أمينيًا؛ ^{[ 11 ]} معرف Uniprot: O75112-2، 66.6 كيلو دالتون، 617 حمضًا أمينيًا؛ ^{[ 12 ]} ومعرف Uniprot: O75112، 77.1 كيلو دالتون، 727 حمضًا أمينيًا). ^{[ 13 ] [ 14 ]} تحتوي جميع نظائر ZASP على نطاق PDZ في الطرف الأميني ؛ وتسلسلات داخلية محفوظة تُعرف باسم أنماط ZASP-like (ZMs)؛ وتحتوي الأشكال الطويلة الأربعة على ثلاثة نطاقات LIM في الطرف الكربوكسيلي . ^{[ 7 ]}

يؤدي بروتين ZASP وظيفة الحفاظ على السلامة الهيكلية للقطع العضلية أثناء الانقباض، وقد ثبت أنه يشارك في إشارات بروتين كيناز A. ^{[ 15 ]} كما ثبت أن ZASP ينشط بشكل مشترك بروتينات الإنتغرين α5β1 مع بروتين TLN1 . ^{[ 16 ]}

ارتبطت الطفرات في جين ZASP باعتلال عضلة القلب الليفي العضلي ، ^{[ 17 ]} واعتلال عضلة القلب التوسعي ، ^{[ 18 ] [ 19 ]} واعتلال عضلة القلب البطيني الأيمن المسبب لاضطراب النظم ، ^{[ 20 ]} واعتلال عضلة القلب غير المضغوط ، ^{[ 18 ] [ 21 ]} وضمور العضلات . ^{[ 17 ]}

يرتبط نطاق PDZ الخاص ببروتين ZASP بالنهاية الكربوكسيلية لبروتين ألفا أكتينين-2 ^{[ 6 ] [ 22 ]} ، بينما ترتبط نطاقات ZM بنطاق القضيب الخاص ببروتين ألفا أكتينين-2 ^{[ 23 ]} . وقد ثبت أن نطاقات LIM تتفاعل مع بروتين كيناز C [ ^{22 ] [ 24 ] .} وتشمل المنطقة القلبية الخاصة ببروتين ZASP، المشفرة بواسطة الإكسون 4، وحدة ZP وترتبط بوحدة تنظيمية لبروتين كيناز A ^{[ 15 ]} .

• اعتلال عضلة القلب التوسعي
• اعتلال عضلة القلب غير المضغوط

• مقال GeneReviews/NIH/NCBI/UW حول اعتلال العضلات الليفي
• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : O75112 (بروتين ربط نطاق LIM البشري 3) في PDBe-KB .
• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : Q9JKS4 (بروتين ربط نطاق LIM للفأر 3) في PDBe-KB .

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .