ليوكوترايين سي 4
الليكوترين C4 ( LTC4 ) هو أحد أنواع الليكوترين . وقد خضع LTC4 لدراسات مستفيضة في سياق الحساسية والربو . [ 1 ] [ 2 ] في الخلايا ذات الأصل النخاعي ، مثل الخلايا البدينة ، تتم عملية تصنيعه الحيوي من خلال انتقاله إلى الغلاف النووي بالتزامن مع وجود فوسفوليباز A2 السيتوبلازمي (cPLA2)، وأراشيدونات 5-ليب أوكسيجيناز ( 5-LO)، وبروتين تنشيط 5 -ليب أوكسيجيناز (FLAP)، وإنزيم LTC4 سينثاز (LTC4S ) ، الذي يربط الجلوتاثيون بمركب وسيط LTA4. بعد ذلك ، يقوم ناقل MRP1 بإفراز LTC4 السيتوبلازمي ، وتقوم بروتيازات سطح الخلية باستقلابه بشكل أكبر عن طريق فصل بقايا γ- جلوتاميل والجليسين من جزء الجلوتاثيون الخاص به، مما ينتج عنه المركبان الأكثر استقرارًا LTD4 و LTE4 . ثم ترتبط جميع الليكوترينات الثلاثة بتقارب مختلف مع اثنين من مستقبلات البروتين G المقترنة : CYSLTR1 و CYSLTR2 ، مما يؤدي إلى تضيق الأوعية الدموية الرئوية وتضيق القصبات الهوائية . [ 3 ]
في الخلايا غير المكونة للدم ، يحفز إجهاد الشبكة الإندوبلازمية والعلاج الكيميائي تخليق LTC4 عن طريق زيادة التعبير الجيني وتنشيط إنزيم ناقل الغلوتاثيون-S-الميكروسومي 2 (MGST2). كما يحفز إجهاد الشبكة الإندوبلازمية والعلاج الكيميائي انتقال مستقبلات LTC4 إلى النواة . وبفعله الداخلي ، يحفز LTC4 انتقال NADPH أوكسيداز 4 (NOX4) إلى النواة، وتراكم أنواع الأكسجين التفاعلية ، وتلف الحمض النووي التأكسدي. [ 4 ] بالإضافة إلى كونه وسيطًا دهنيًا قويًا في الربو والالتهابات، فقد أشارت التقارير إلى أن LTC4 يشارك في العديد من الأمراض الأخرى، مثل أمراض الجهاز التنفسي التحسسية، والأمراض الجلدية، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وإصابات الكبد، وتصلب الشرايين، وسرطان القولون. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

مراجع
- ↑ جاكوبسون، بير-يوهان؛ مانشيني، جوزيف أ.؛ فورد-هاتشينسون، أنتوني و. (6 سبتمبر 1996). "تحديد وتوصيف ناقل غلوتاثيون إس ميكروسومي بشري جديد ذو نشاط سينثاز ليوكوترايين سي 4 وتطابق تسلسلي كبير مع بروتين تنشيط 5-ليب أوكسيجيناز وسينثاز ليوكوترايين سي 4" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (36): 22203-22210 . doi : 10.1074/jbc.271.36.22203 . ISSN 0021-9258 . PMID 8703034 .
- ↑ دي جينارو، أنطونيو؛ هاغستروم، يسبر ز. (2012-01-01). "اللوكوترايينات: وسائط دهنية معدلة للمناعة في الأمراض". في: آلت، فريدريك و. (محرر). الفصل الثاني - اللوكوترايينات: وسائط دهنية معدلة للمناعة في الأمراض . التقدم في علم المناعة. المجلد 116. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 51-92 . doi : 10.1016/b978-0-12-394300-2.00002-8 . ISBN 978-0-12-394300-2PMID 23063073
- ↑ هاغستروم، جيسبر ز.؛ فونك، كولين د. (22-09-2011). "مسارات الليبوكسيجيناز والليكوترين: الكيمياء الحيوية، والبيولوجيا، وأدوارها في الأمراض". مراجعات كيميائية . 111 (10): 5866-5898 . doi : 10.1021/cr200246d . PMID 21936577 .
- ↑ دفاش، إفرات؛ هار-تال، ميخال؛ باراك، سارة؛ مئير، أوفير؛ روبنشتاين، مناحيم (11 ديسمبر 2015). " اللوكوترايين C4 هو المحفز الرئيسي لتلف الحمض النووي التأكسدي الناتج عن الإجهاد" . نيتشر كوميونيكيشنز . 6 10112. Bibcode : 2015NatCo...610112D . doi : 10.1038/ncomms10112 . PMC 4682057. PMID 26656251 .
- ↑ ما، كوي-فين؛ يانغ، هونغ-يو؛ تشين، تشي؛ تشي، لو-يانغ؛ تشو، دان-يان؛ لو، يي-جيا (2008-05-07). "زيادة التعبير عن إنزيمات تخليق الليكوترين C4 وتنشيطها في نموذج فشل الكبد الحاد المستحث بواسطة د-جالاكتوزامين/ليبوساكاريد في الفئران" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 14 (17): 2748-2756 . doi : 10.3748/wjg.14.2748 . ISSN 1007-9327 . PMC 2709038. PMID 18461660 .
- ↑ ريغاس، ب. (1993). "تغير مستويات الإيكوزانويد في سرطان القولون البشري". مجلة الطب المخبري والسريري . 122 (5): 518-23 . PMID 8228569 .
- ↑ سبانبروك، راينر؛ غرابنر، رولف؛ لوتزر، كاتارينا؛ هيلدنر، ماركوس؛ أورباخ، أنيا؛ رولينغ، كاتارينا؛ موس، مايكل ب. و.؛ كايزر، بريجيت؛ كونرت، تينا يو. (4 فبراير 2003). "توسع التعبير عن مسار 5-ليب أوكسيجيناز داخل جدار الشريان أثناء تصلب الشرايين لدى الإنسان" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (3): 1238-1243 . Bibcode : 2003PNAS..100.1238S . doi : 10.1073/pnas.242716099 . ISSN 0027-8424 . PMC 298757. PMID 12552108 .
- الإيكوزانويدات
