الميوسين-Va غير التقليدي

الموسوعة الحرة

الميوسين-Va غير التقليدي هو بروتين حركي مسؤول عن النقل داخل الخلايا للحويصلات والعضيات والمعقدات البروتينية على طول خيوط الأكتين. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] في البشر، يُشفّر بواسطة جين MYO5A . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

بناء

في وجود مُهايئات الحمولة والكالسيوم، يتواجد الميوسين Va غير التقليدي في حالة مُستطيلة ونشطة. يتكون من نطاق رأسي في الطرف الأميني (N-Terminal) ونطاق ذيلي في الطرف الكربوكسيلي (C-Terminal). يُعدّ النطاق الرأسي الرابط للأكتين (N-Terminal) نطاقًا حركيًا يعتمد على الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، وينقل التغيرات من الموقع النشط إلى ذراع السلسلة الخفيفة. يُحدد النطاق الكروي في الطرف الكربوكسيلي (C-Terminal) فئة الميوسين ويُعدّل نقل الحمولة. كما يتفاعل النطاق الكروي مع بروتينات أخرى مُخصصة لنقل الحمولة. يُعبر عن الميوسين Va بكثرة في الخلايا العصبية والخلايا الصبغية. [ 5 ] [ 6 ]

التفاعلات

وقد ثبت أن MYO5A يتفاعل مع DYNLL1 ، [ 11 ] وRAB27A ، [ 12 ] [ 13 ] وDYNLL2 ، [ 11 ] [ 14 ] و RPGRIP1L، [ 15 ] و Rab3A . [ 6 ]

الأهمية السريرية

  • ترتبط عيوب الميوسين Va بمتلازمة غريسيللي من النوع الأول، والمعروفة أيضًا بمتلازمة إليخالدي، وهي اضطراب وراثي متنحي نادر. وينتج هذا العيب عن طفرة جينية تؤدي إلى ظهور كودون توقف مبكر في الذيل الكروي، مما يعطل نقل الميلانوزوم ويسبب المهق الجزئي. [ 5 ] قد تظهر متلازمة غريسيللي من النوع الأول بعيوب في التصبغ واضطرابات عصبية مثل نقص التوتر العضلي ، وتأخر النمو الحركي، والقصور العقلي. [ 16 ]
  • يُعبر عن الميوسين Va بكثافة في الجهاز العصبي، ويتواجد في معظم أنحاء الدماغ. يلعب MY5A دورًا هامًا في تنظيم نقل الحويصلات المحورية على الخيوط العصبية . [ 16 ] يمكن لبروتين GB الخاص بـ MYO5A أن يشكل معقدًا مع Rab3A. يُعدّ هذا المعقد ضروريًا لنقل النواقل العصبية عبر الحويصلات المشبكية ، ولديناميكية هذه الحويصلات على خيوط الأكتين. [ 6 ] قد يرتبط غياب MYO5A في الدماغ بخلل في الوظائف الحركية واضطرابات الغدد الصماء العصبية. وكما ذُكر، يُعبر عن MYO5A بكثافة على سطح الخلايا العصبية. لذلك، قد ترتبط الطفرة في جين MYO5A بنمو عصبي غير طبيعي وتطور التنكس العصبي . [ 16 ]
  • يشارك كل من MYO5A و MYO5B في تنظيم قناة Kv1.5 (المشفرة بواسطة جين KCNA5 ، وهو أحد أفراد العائلة الفرعية A لقنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية ) في خلايا عضلة القلب. وترتبط قناة Kv1.5 بتنظيم جهد الفعل في هذه الخلايا. وتجري حاليًا دراسة استراتيجيات جديدة تستهدف تيار Kv1.5 عبر MYO5A وMYO5B في علاج الرجفان الأذيني البشري. [ 7 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000197535 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000034593 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ١ ٢ ٣ فيلفارسكا هـ، نيسينغ د (١٠ ديسمبر ٢٠١٣). "رؤى هيكلية حول الذيول الكروية للميوسينات البشرية من النوع الخامس Myo5a وMyo5b وMyo5c" . PLOS ONE . ٨ (١٢) e٨٢٠٦٥. Bibcode : 2013PLoSO...882065V . doi : 10.1371/journal.pone.0082065 . ISSN 1932-6203 . PMC 3858360. PMID 24339992 .   
  6. وولرت تي، باتيل إيه، لي واي إل، بروفانس دي دبليو، فوغت في إي، كوسغروف إم إس، وآخرون . (22 أبريل 2011). " يرتبط ذيل الميوسين 5 أ مباشرةً بحُجيرات تحتوي على Rab3A في الخلايا العصبية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 286 (16): 14352-14361 . doi : 10.1074/jbc.M110.187286 . ISSN 0021-9258 . PMC 3077635. PMID 21349835 .    
  7. 1 2 شوماخر-باس إس إم، فيسلي إي دي، تشانغ إل، رايلاند كي إي، ماكوين دي بي، تشان بي جيه، وآخرون . (2014-03-14). "دور بروتينات محرك الميوسين الخامس في التوصيل الانتقائي لنظائر قنوات البوتاسيوم إلى سطح غشاء خلايا عضلة القلب" . أبحاث الدورة الدموية . 114 (6): 982-992 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.114.302711 . ISSN 0009-7330 . PMC 4213814. PMID 24508725 .    
  8. ↑ "MYO5A - الميوسين-Va غير التقليدي - الإنسان العاقل - جين وبروتين MYO5A" . www.uniprot.org . تاريخ الاطلاع: 11 أبريل 2022 .
  9. ↑ إنجل إل جيه، كينيت آر إتش (فبراير 1994). "استنساخ وتحليل وتحديد الموقع الكروموسومي للميوكسين (MYH12)، النظير البشري لجين التخفيف في الفأر" . علم الجينوم . 19 (3): 407-416 . doi : 10.1006/geno.1994.1088 . PMID 8188282 . 
  10. ↑ بيمينت، دبليو إم، حسون، تي، ويرث، جيه إيه، تشيني، آر إي، موسكر، إم إس (يوليو 1994). "تحديد وتعبير متداخل لجينات الميوسين غير التقليدية المتعددة في أنواع خلايا الفقاريات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 91 (14): 6549-6553 . Bibcode : 1994PNAS...91.6549B . doi : 10.1073 / pnas.91.14.6549 . PMC 44240. PMID 8022818 .  
  11. 1 2 نايسبيت إس، فالتشانوف جيه، أليسون دي دبليو، سالا سي، كيم إي، كريج إيه إم، وآخرون . (يونيو 2000). "تفاعل معقد البروتين المرتبط بمجال كيناز الغوانيلات/الكثافة بعد المشبكية-95 مع سلسلة خفيفة من الميوسين-V والداينين" . مجلة علم الأعصاب . 20 (12): 4524-4534 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-12-04524.2000 . PMC 6772433. PMID 10844022 .   
  12. ↑ وو إكس، وانغ إف، راو كيه، سيلرز جيه آر، هامر جيه إيه (مايو 2002). "Rab27a هو مكون أساسي لمستقبل الميلانوسوم للميوسين Va" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 13 (5): 1735-1749 . doi : 10.1091/mbc.01-12-0595 . PMC 111140. PMID 12006666 .  
  13. ↑ ناغاشيما ك، توري س، يي ز، إيغاراشي م، أوكاموتو ك، تاكيوتشي ت، وآخرون . (أبريل 2002). "يربط الميلانوفيلين مباشرةً بين Rab27a والميوسين Va من خلال مناطقه الحلزونية المميزة" . رسائل FEBS . 517 ( 1-3 ): 233-238 . Bibcode : 2002FEBSL.517..233N . doi : 10.1016/S0014-5793(02)02634-0 . PMID 12062444 .  
  14. ↑ بوثالاكاث هـ، فيلونجر أ، أورايلي ل.أ، بومونت ج.ج، كولتاس ل، تشيني ر.إ، وآخرون . (سبتمبر 2001). "Bmf: بروتين BH3 فقط محفز للموت الخلوي المبرمج، يُنظَّم من خلال التفاعل مع مُركَّب محرك الأكتين الميوسين V، ويُنشَّط بواسطة فقدان الالتصاق الخلوي". مجلة ساينس . 293 (5536). نيويورك، نيويورك: 1829-1832 . Bibcode : 2001Sci...293.1829P . doi : 10.1126/science.1062257 . PMID 11546872. S2CID 5638023 .   
  15. ↑ أسيس إل إتش، سيلفا جونيور آر إم، دولتشي إل جي، ألبورجيتي إم آر، هونوراتو آر في، ناسيمنتو إيه إف، وآخرون . (2017). "يتفاعل المحرك الجزيئي Myosin Va مع البروتين الأهدابي المركزي RPGRIP1L" . التقارير العلمية . 7 43692. بيب كود : 2017NatSR...743692A . دوى : 10.1038/srep43692 . بمك 5339802 . بميد 28266547 .   
  16. 1 2 3 "ClinicalKey" . www.clinicalkey.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 ديسمبر 2019 .

للمزيد من القراءة

  • نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : Q9Y4I1 (الميوسين-Va غير التقليدي) في PDBe-KB .