نابروكسينود

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

نابروكسينود ( نيترونابروكسين ) هو دواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدي (NSAID) طورته شركة الأدوية الفرنسية نيكوكس . وهو مشتق من النابروكسين مع إستر نيتروكسي بيوتيل، مما يسمح له بالعمل أيضًا كمُعطي لأكسيد النيتريك (NO). هذه الآلية الثانية للعمل تجعل نابروكسينود أول دواء في فئة جديدة من الأدوية، وهي مُعطيات أكسيد النيتريك المُثبطة لإنزيم سيكلوأكسيجيناز (CINODs)، والتي يُؤمل أن تُحقق فعالية مُسكنة مماثلة لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية، ولكن مع آثار جانبية أقل على الجهاز الهضمي والقلب والأوعية الدموية. [ 1 ] [ 2 ]

في ديسمبر 2006، صنّفت مجلة ساينتفك أمريكان دواء نابروكسينود ضمن أكثر عشرة علاجات واعدة لأكبر التهديدات الصحية في العالم. [ 3 ] ومع ذلك، في عام 2010، قررت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن هناك حاجة إلى مزيد من التجارب السريرية للحصول على الموافقة. [ 4 ]

الوضع الحالي في علاج الألم

هناك من يعتمدون حاليًا على مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية ومثبطات إنزيم COX-2 (مثل سيليكوكسيب ) لعلاج الألم المزمن والالتهاب . وقد ارتبط استخدام مثبطات إنزيم COX-2 بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الخطيرة، كالسكتات الدماغية والنوبات القلبية . [ 5 ] لذا، ثمة حاجة ماسة إلى أدوية أكثر أمانًا. وتبرز هذه الحاجة بشكل خاص لدى المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، كارتفاع ضغط الدم، الذي يمثل 50% من مرضى التهاب المفاصل.

المؤشرات المقترحة

أظهرت ثلاث تجارب سريرية من المرحلة الثالثة بقيادة شركة نيكوكس فعالية النابروكسينود في علاج آلام التهاب مفصل الركبة [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] والتهاب مفصل الورك [ 9 ] . وأظهرت دراسة من المرحلة الثانية عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في الفعالية بين النابروكسينود ومثبط إنزيم COX-2 روفيكوكسيب في علاج الألم [ 10 ] .

في حالة التهاب المفاصل العظمي، تكون جرعة 750  ملغ مكافئة لجرعة 500  ملغ من النابروكسين لعلاج الالتهاب، ولكن مع فائدة إضافية تتمثل في تخفيف الآثار القلبية الوعائية المرتبطة تقليديًا بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 11 ]

في يوليو 2010، قررت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عدم الموافقة على نابروكسينود. [ 4 ]

آلية العمل

يتم استقلاب النابروكسينويد إلى نابروكسين وجزيء مانح لأكسيد النيتريك . لأكسيد النيتريك تأثيرات قلبية وعائية متنوعة، بما في ذلك تأثيرات موسعة للأوعية الدموية ومثبطة للصفائح الدموية ، بالإضافة إلى تثبيط تكاثر العضلات الملساء الوعائية ، مما يساهم في الحفاظ على التوتر الوعائي الطبيعي. [ 11 ]

ملف السلامة

ملف ضغط الدم

بحسب بعض الخبراء ، فإنّ مخاطر القلب والأوعية الدموية الناجمة عن مثبطات إنزيم COX-2 تنتج عن ارتفاع ضغط الدم. وقد أظهرت دراسة سريرية شملت 916 مريضًا أن النابروكسينود يُحدث تأثيرًا مشابهًا لتأثير الدواء الوهمي على ضغط الدم . [ 11 ] كما أظهرت تجربتان سريريتان عشوائيتان مضبوطتان من المرحلة الثانية انخفاضًا في ضغط الدم الانقباضي بمقدار 2.1 ملم زئبق بعد تناول المرضى النابروكسينود (375 ملغ أو 750 ملغ مرتين يوميًا) لمدة ستة أسابيع. وكانت هذه التأثيرات أكثر وضوحًا لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم. [ 10 ] [ 12 ]  

الأهمية السريرية للزيادة الطفيفة في ضغط الدم

خلال اجتماع للجنة الاستشارية لإنزيم COX-2 التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، أكد الأطباء على الدور المهم للزيادة الطفيفة في ضغط الدم. [ 13 ] واستشهدوا بتجربة CAMELOT التي خلصت إلى أن انخفاضًا طفيفًا في ضغط الدم الانقباضي بمقدار 5 ملم زئبق قد يؤدي إلى انخفاض بنسبة 31% في حوادث القلب والأوعية الدموية. [ 14 ] وقد أظهرت الدراسات السريرية حول دواء روفيكوكسيب أن هذا الدواء يزيد من ضغط الدم الانقباضي. [ 15 ]

أظهر تحليل أجري عام 2005 أن انخفاض ضغط الدم بمقدار 3.1 ملم زئبق يمكن أن يجنب أكثر من 30,000 حالة وفاة بسبب السكتة الدماغية و2,000 حالة وفاة بسبب أمراض القلب التاجية ، مما يؤدي إلى إنقاذ أكثر من 449,000 سنة من حياة الأشخاص وتوفير 1.4 مليار دولار أمريكي من تكاليف الرعاية الصحية المباشرة. [ 16 ]

السلامة المعوية

ارتبطت مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أيضًا بمخاطر هضمية مثل النزيف. أظهرت دراسات مبكرة أن النابروكسينود يتمتع بخصائص هضمية أفضل من النابروكسين، خاصةً بالنسبة للغشاء المخاطي المعدي المعوي ، [ 17 ] [ 18 ] ولكن مراجعة أجريت عام 2009 وجدت انخفاضًا طفيفًا، وربما غير ذي أهمية سريرية، في الآثار الجانبية الهضمية. [ 19 ] [ 20 ]

التسويق التجاري

أكملت شركة نيكوكس دراسة المرحلة الثالثة اللازمة لتقديم طلب دواء جديد (NDA). ونتيجة لذلك، قدمت نيكوكس مشروعها إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في سبتمبر 2009. [ 21 ] وفي يوليو 2010، قررت إدارة الغذاء والدواء عدم الموافقة على نابروكسينود دون إجراء المزيد من التجارب السريرية. [ 4 ] وقدمت نيكوكس طلب ترخيص تسويق (MAA) إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في ديسمبر 2009. [ 22 ] وأعلنت نيكوكس وفيرا للأدوية في نوفمبر 2015 عن توقيعهما اتفاقية ترخيص لتطوير وتسويق نابروكسينود في الولايات المتحدة. [ 23 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ إليس جيه إل، أوغستينياك إم إي، كوكران إي دي، إيرل آر إيه، غارفي دي إس، غوردون إل جيه، وآخرون  (2005). "NMI-1182، مانح أكسيد النيتريك المثبط لإنزيم سيكلوأكسيجيناز، ذو خصائص وقائية للمعدة". علم الأدوية الالتهابية . 12 ( 5-6 ): 521-534 . doi : 10.1163/156856005774382661 . PMID 16259719. S2CID 3231846 .  
  2. ↑ سيرينو جي، ديستروتي إي، والاس جيه إل (أبريل 2006). "أكسيد النيتريك والالتهاب". الالتهاب والحساسية - أهداف الأدوية . 5 (2): 115-119 . CiteSeerX 10.1.1.628.532 . doi : 10.2174/187152806776383143 . PMID 16613570 .  
  3. ↑ تقرير خاص: 10 علاجات واعدة لأكبر التهديدات الصحية في العالم ، بقلم تشارلز كيو تشوي، 2006
  4. 1 2 3 انخفاض حاد في أسهم شركة نيكوكس بعد أن صرحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بأن دواء التهاب المفاصل غير جاهز للموافقة عليه
  5. ↑ بارون، جيه. إيه.، وساندلر، آر. إس.، وبريسالير، آر. إس.، ولاناس، إيه.، ومورتون، دي. جي.، وريدل، آر.، وآخرون . ( نوفمبر 2008). "الأحداث القلبية الوعائية المرتبطة بروفيكوكسيب: التحليل النهائي لتجربة APPROVe". مجلة لانسيت . 372 (9651): 1756-1764 . doi : 10.1016/S0140-6736(08)61490-7 . PMID 18922570. S2CID 39981292 .   
  6. ↑ "شركة نيكوكس تعلن عن النتائج الأولية لدراسة تمديد السلامة لمدة 52 أسبوعًا لعقار نابروكسينود (301)" . 24 يوليو 2008. تم الاطلاع عليه في 2 فبراير 2010 .
  7. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00542555 لدراسة "فعالية وسلامة نابروكسينود كمسكن للألم لدى مرضى التهاب مفصل الركبة" على موقع ClinicalTrials.gov
  8. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00504127 لدراسة "فعالية وسلامة نابروكسينود لدى مرضى التهاب المفاصل في الركبة" على موقع ClinicalTrials.gov
  9. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00541489 لدراسة "فعالية وسلامة نابروكسينود لدى مرضى التهاب مفصل الورك" على موقع ClinicalTrials.gov
  10. كارلسون ج، بيفوديتش أ، أغيري د، شنيتزر ت ج (يونيو 2009). " فعالية وسلامة وتحمل نابروكسينود، وهو مانح لأكسيد النيتريك ومثبط لإنزيم سيكلوأوكسيجيناز، في علاج التهاب المفاصل في الورك أو الركبة" . مجلة الروماتيزم . 36 (6): 1290-1297 . doi : 10.3899/jrheum.081011 . PMID 19411388 . 
  11. وايت دبليو بي، شنيتزر تي جيه ، فليمنج آر، دوكيسروا بي، بيكمان إم (سبتمبر 2009). "تأثيرات نابروكسينود، وهو مُثبِّط لإنزيم سيكلوأكسيجيناز ومُعطي لأكسيد النيتريك، مُقارنةً بنابروكسين على ضغط الدم الجهازي لدى مرضى التهاب المفاصل". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 104 (6): 840-845 . doi : 10.1016/j.amjcard.2009.05.014 . PMID 19733721 . 
  12. ↑ والاس جيه إل، فيابياني إس، بولا إم (مارس 2009). "مثبطات إنزيم سيكلوأكسيجيناز التي تمنح أكسيد النيتريك لعلاج التهاب المفاصل". اتجاهات في العلوم الدوائية . 30 (3): 112-117 . doi : 10.1016/j.tips.2009.01.001 . PMID 19230986 . 
  13. ↑ "تحليل اجتماع اللجنة الاستشارية لـ COX-2 التابعة لإدارة الغذاء والدواء" (ملف PDF) . 2005. ص 21. 
  14. ↑ نيسن إس إي، توزكو إي إم، ليبي بي، طومسون بي دي، غالي إم، غارزا دي، وآخرون . (نوفمبر 2004). "تأثير الأدوية الخافضة لضغط الدم على أمراض القلب والأوعية الدموية لدى مرضى الشريان التاجي ذوي ضغط الدم الطبيعي: دراسة كاميلوت: تجربة عشوائية مضبوطة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 292 (18): 2217-2225 . doi : 10.1001/jama.292.18.2217 . PMID 15536108 .  
  15. ↑ ويلتون أ (سبتمبر 2002). "مثبطات COX-2 النوعية والكلى: تأثيرها على ارتفاع ضغط الدم والوذمة". ملحق مجلة ارتفاع ضغط الدم . 20 (6): S31– S35. PMID 12683425 . 
  16. ↑ جروفر إس إيه، كوبال إل، زوال إتش (يناير 2005). "علاج التهاب المفاصل باستخدام مثبطات إنزيم سيكلوأوكسيجيناز-2 النوعية: ما هي فوائد تجنب عدم استقرار ضغط الدم؟". ارتفاع ضغط الدم . 45 (1): 92-97 . CiteSeerX 10.1.1.576.8621 . doi : 10.1161/01.HYP.0000149684.01903.b8 . PMID 15545508. S2CID 19825259 .   
  17. ↑ وايلدر-سميث، سي إتش، وجونزون، بي، وفورنستيدت-والين، بي، وهيدمان، إيه، وكارلسون، بي (مارس 2006). "مقارنات تأثير الجرعة لدواء سينود AZD3582 والنابروكسين على إصابة الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي العلوي لدى الأفراد الأصحاء". المجلة الإسكندنافية لأمراض الجهاز الهضمي . 41 (3): 264-273 . doi : 10.1080/00365520510024197 . PMID 16497612. S2CID 8025524 .  
  18. ↑ هاوكي سي جيه، جونز جيه آي، أثيرتون سي تي، سكيلي إم إم، بيب جيه آر، فاجرهولم يو، وآخرون . (نوفمبر 2003). "السلامة المعوية لـ AZD3582، وهو مُثبِّط لإنزيم سيكلوأكسيجيناز ومُعطي لأكسيد النيتريك: دراسة إثبات المفهوم على البشر" . مجلة Gut . 52 (11): 1537-1542 . doi : 10.1136/gut.52.11.1537 . PMC 1773862. PMID 14570719 .   
  19. ↑ جيوسينز ، ب. (مايو 2009). "نابروكسينود، مانح جديد لأكسيد النيتريك مثبط لإنزيم سيكلوأكسيجيناز (CINOD)". رأي الخبراء في العلاج البيولوجي . 9 (5): 649-657 . doi : 10.1517/14712590902926071 . PMID 19392579. S2CID 70711735 .  
  20. ^ شوبرت زيلافيتش، م، وورجليكس، م، نيو أرزنيميتل 2010
  21. ↑ ميكلسون م (25 سبتمبر 2009). "شركة نيكوكس تقدم طلبًا للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن النابروكسين" . رويترز . تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2010 .
  22. ↑ "تم تقديم طلب ترخيص تسويق نابروكسينود إلى وكالة الأدوية الأوروبية من خلال إجراء مركزي" . NewsMedical.net. 22 ديسمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 2 فبراير 2010 .
  23. ↑ "Fera Pharmaceuticals - البيانات الصحفية" . www.ferapharma.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أبريل 2016 .