باك2

إنزيم سيرين/ثريونين-بروتين كيناز PAK 2 هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين PAK2 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

يُعدّ PAK2 أحد ثلاثة أعضاء من عائلة PAK من المجموعة الأولى من كينازات السيرين/ثريونين. ^{[ 7 ] [ 8 ]} وتُعتبر كينازات PAK محفوظة تطوريًا. ^{[ 9 ]} يتمركز PAK2 وجزؤه المُنشطر في كلٍ من الحيز السيتوبلازمي أو النووي. تُعدّل إشارات PAK2 موت الخلايا المبرمج، ^{[ 10 ]} وتكوين تجويف البطانة الوعائية، ^{[ 11 ]} والإمراض الفيروسي، ^{[ 12 ]} والسرطان، بما في ذلك سرطان الثدي، ^{[ 13 ]} وسرطان الكبد، ^{[ 14 ]} وسرطان المعدة ^{، [ 15 ]} والسرطان بشكل عام، ^{[ 16 ]} وبناءً على نشاطه الكينازي وحده، يُساهم في تكوين غمد الميالين في الأعصاب الطرفية أثناء التطور الجنيني. ^{[ 17 ]}

تم تحديد PAK2 البشري كعامل مؤثر في مسار الإشارة لـ Rac أو Cdc42 . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

يبلغ طول جين PAK2 حوالي 92.7 كيلوبايت. يحتوي الجين على 15 إكسونًا، وينتج عنه ثلاثة نسخ مُتغايرة ناتجة عن التضفير البديل - اثنان منها يُشفّران بروتينات مكونة من 524 و221 حمضًا أمينيًا على التوالي، بينما الثالث عبارة عن نسخة RNA غير مُشفّرة بطول 371 زوجًا قاعديًا (الجين من المراجعة). يُنتج جين PAK2 في الفئران نسختين: نسخة بطول 5.7 كيلوبايت تُشفّر عديد ببتيد بطول 524 حمضًا أمينيًا، ونسخة RNA غير مُشفّرة بطول 1.2 كيلوبايت .

على غرار PAK1، يحتوي PAK2 على نطاق ارتباط p21 (PBD) ونطاق تثبيط ذاتي (AID) ويوجد في هيئة غير نشطة. ^{[ 16 ]}

تُعدّ كينازات p21 المُنشّطة (PAK) عواملَ مُؤثّرة بالغة الأهمية تربط بروتينات Rho GTPases بإعادة تنظيم الهيكل الخلوي والإشارات النووية. تُشكّل بروتينات PAK عائلةً من كينازات السيرين/ثريونين التي تعمل كأهداف لبروتينات ربط GTP الصغيرة، CDC42 وRAC1، وقد ثبت تورّطها في نطاق واسع من الأنشطة البيولوجية. يتم تنشيط البروتين المُشفّر بواسطة هذا الجين عن طريق الانقسام البروتيني أثناء موت الخلايا المبرمج بوساطة الكاسبيز، وقد يلعب دورًا في تنظيم أحداث موت الخلايا المبرمج في الخلية المُحتضرة. ^{[ 18 ]}

تُعدّ كينازات p21 المُنشّطة (PAK) عواملَ مُؤثّرة بالغة الأهمية تربط بروتينات Rho GTPases بإعادة تنظيم الهيكل الخلوي والإشارات النووية. تُشكّل بروتينات PAK عائلةً من كينازات السيرين/ثريونين التي تعمل كأهداف لبروتينات ربط GTP الصغيرة، CDC42 وRAC1، وقد ثبت تورّطها في نطاق واسع من الأنشطة البيولوجية. يتم تنشيط البروتين المُشفّر بواسطة هذا الجين عن طريق الانقسام البروتيني أثناء موت الخلايا المبرمج بوساطة الكاسبيز، وقد يلعب دورًا في تنظيم أحداث موت الخلايا المبرمج في الخلية المُحتضرة. ^{[ 19 ]} أخيرًا، في حين ثبت ارتفاع مستويات كلٍّ من بروتيني PAK 1 وPAK 2 خلال المرحلة الجنينية، فقد ثبت أن نشاط كيناز PAK 2 تحديدًا ضروريٌّ أثناء تكوين الميالين في الأعصاب النامية. ^{[ 17 ]}

يُحفَّز نشاط كيناز PAK2 بواسطة عامل النمو المحول بيتا في الخلايا الليفية، ^{[ 20 ]} وبواسطة ارتباط مثبط البروتياز ألفا 2-ماكروغلوبولين بـ GRP78 في خلايا سرطان البروستاتا، ^{[ 21 ]} وبواسطة فسفرته بواسطة كيناز البروتين المنشط بـ AMP في الخلايا الجذعية والسرطانية، ^{[ 22 ]} وبواسطة موت الخلايا المبرمج (الإنزيم المبرمج للخلايا الحمراء) . ^{[ 23 ]} يُشطر PAK2 بواسطة كاسبيز-3 المنشط في الخلايا الليفية والسرطانية المعرضة للأشعة فوق البنفسجية، ^{[ 24 ]} والصدمة الأسموزية المفرطة، ^{[ 25 ]} والإشعاع المؤين. ^{[ 26 ]}

تُثبَّط مستويات تنشيط PAK2 في الأنظمة التجريبية بواسطة مثبطات PAK الاصطناعية وmiRs. على سبيل المثال، يُثبِّط FRAX1036 نشاط PAK2 وPAK1 بشكلٍ تفاضلي؛ ^{[ 27 ]} ويُثبِّط FRAX597 نشاط PAK2 في تكوين الأورام المرتبط بالورم الليفي العصبي من النوع الثاني (NF2)؛ ^{[ 28 ]} ويُثبِّط miR-23b وmiR-137 التعبير عن PAK2 في الخلايا السرطانية. ^{[ 29 ] [ 30 ]} كما يُعاكس تحفيز الخلايا العصبية بالأنسولين نشاط كيناز PAK2، مما يؤدي إلى زيادة امتصاص الجلوكوز. ^{[ 31 ]}

يؤدي فسفرة ميرلين بوساطة PAK2 عند S518 إلى تعديل نشاطه كمثبط للورم، ^{[ 32 ]} ويساهم فسفرة c-Jun عند T2 وT8 وT89 وT93 وT286 في نمو خلايا الورم الميلانيني المحفزة بعامل النمو، ^{[ 33 ]} وتثبط فسفرة كاسبيز-7 عند S30 وT173 وS239 النشاط الاستماتة في خلايا سرطان الثدي، ^{[ 13 ]} وتنشط فسفرة باكسيلين عند S272 وS274 بروتياز ADAM10، ^{[ 34 ]} وتعدل فسفرة STAT5 عند S779 تكوين سرطان الدم بوساطة BCL-ABL. ^{[ 35 ]} يُنظّم نشاط PAK2 وظيفة وتعبير c-Myc سلبًا: إذ يُثبّط فسفرة PAK2 لـ c-Myc عند T358-S373-T400 وظيفته في تنشيط النسخ ^{[ 36 ]} ، بينما يُحفّز استنفاد PAK2 تعبير c-Myc خلال سلالة الخلايا المحببة-الوحيدة. ^{[ 37 ]}

• معلومات PAK2 مع روابط في بوابة ترحيل الخلايا، مؤرشفة بتاريخ 11 ديسمبر 2014 على موقع Wayback Machine.
• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : Q13177 (كيناز البروتين سيرين/ثريونين PAK 2) في PDBe-KB .