العلاج المناعي الضوئي

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

العلاج المناعي الضوئي ( PIT ) هو علاج للأورام يجمع بين العلاج الضوئي الديناميكي للورم والعلاج المناعي. يعزز الجمع بين العلاج الضوئي الديناميكي والعلاج المناعي الاستجابة المناعية، وله تأثيرات تآزرية في علاج السرطان النقيلي. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

العلاج الضوئي المناعي (PIT) هو نوع من العلاج الجزيئي الموجه للسرطان، يسمح بالتدمير الانتقائي للخلايا السرطانية دون إلحاق أي ضرر بالأنسجة السليمة. وهو علاج للسرطان يعتمد على الضوء، وقد طوّرته ورائدته البروفيسورة جوليا ليفي وزملاؤها في جامعة كولومبيا البريطانية بكندا عام ١٩٨٣. [ ٤ ] كما كان لأبحاث البروفيسورة جوليا ليفي دور محوري في الموافقة السريرية على دواءي فيسوداين وفوتوفرين . على مدى السنوات الخمس والثلاثين الماضية، خضع العلاج الضوئي المناعي لدراسات مكثفة في المختبر وعلى الحيوانات الحية من قبل العديد من فرق البحث حول العالم. ومؤخرًا، حقق البروفيسور كوباياشي وزملاؤه في المعهد الوطني للسرطان في بيثيسدا، ميريلاند، تقدمًا ملحوظًا في هذا المجال .

يستخدم العلاج الضوئي الديناميكي التقليدي (PDT) مُحسِّسًا ضوئيًا غير مُحدد، يُمكن تنشيطه بواسطة ضوء غير مؤين، لقتل الخلايا السرطانية. المُحسِّسات الضوئية هي جزيئات تُدمر الخلايا بسرعة من خلال إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) عند تعرضها للضوء بطول موجي مُحدد. [ 5 ] مع ذلك، يُسبب هذا العلاج الضوئي الديناميكي آثارًا جانبية خطيرة، لأن الأنسجة السليمة تمتص أيضًا المُحسِّسات الضوئية غير المُستهدفة.

يتجنب علاج PIT مشكلة الآثار الجانبية من خلال ابتكار مُحسِّس ضوئي مُوجَّه، يتألف من مُكوِّنَين: جسم مضاد أحادي النسيلة (mAb) يتعرف على بروتينات مُحدَّدة على سطح الخلايا السرطانية، ومُحسِّس ضوئي غير مُوجَّه. وعلى الرغم من أن المُحسِّسات الضوئية الجديدة القائمة على الأجسام المضادة أحادية النسيلة تتوزع في جميع أنحاء الجسم، إلا أنها لا تُفعَّل بالضوء لعلاج PIT المُوجَّه إلا عند ارتباطها ببروتينات مُحدَّدة على غشاء الخلية السرطانية. [ 6 ]

سبق نشر دراسات حول العلاج المناعي الضوئي (PIT) باستخدام عدد كبير من المواد الحساسة للضوء، مثل البورفيرينات والكلورينات وأصباغ الفثالوسيانين . قام فريق البحث في مختبر البروفيسور كوباياشي بربط أجسام مضادة مضادة للأورام تستهدف مستقبلات عامل نمو البشرة البشري بصبغة فثالوسيانين قابلة للذوبان في الماء ، IRDye 700DX، [ 7 ] والتي يتم تنشيطها بواسطة ضوء الأشعة تحت الحمراء القريبة . تم اختيار IRDye 700DX لخاصية محبة الماء والسمية الخلوية القوية الناتجة عن ارتباطها بالغشاء الخلوي وتنشيطها اللاحق. [ 6 ] تُفرط أنواع مختلفة من السرطانات، مثل سرطان الثدي وسرطان البنكرياس، في التعبير عن مستقبلات عامل نمو البشرة . [ 8 ] يُشار إلى هذا المركب الجديد المحسس للضوء، الذي يستخدم إستر NHS من IRDye 700DX، باسم "مقترنات mAb-IR700".

أظهرت الدراسات المخبرية أن الجسم المضاد أحادي النسيلة المرتبط بـ IR700 (mAb-IR700) يقضي على الخلايا السرطانية بعد ثوانٍ من تعريضها للأشعة تحت الحمراء القريبة. كما لوحظ وجود ارتباط إيجابي بين شدة ضوء الإثارة ونسبة موت الخلايا. لم تُسبب الأشعة تحت الحمراء وحدها، أو مُقترن mAb-IR700 وحده، أي ضرر للخلايا الطبيعية. عند معالجة الفئران المزروعة بأورام غريبة باستخدام mAb-IR700 والأشعة تحت الحمراء القريبة، لوحظ انكماش ملحوظ في الورم. مع إعطاء مُقترن mAb-IR700 بشكل مُجزأ، متبوعًا بتعريض الورم بشكل مُنتظم ومتكرر للأشعة تحت الحمراء القريبة، تم القضاء على 80% من الخلايا السرطانية، وزادت فترة بقاء الفئران على قيد الحياة بشكل ملحوظ. [ 9 ] بناءً على الفرضية الحالية، فإن موت الخلايا الناجم عن العلاج الضوئي المناعي (PIT) ينتج عن التوسع السريع للماء الموضعي عند تكوّن ثقوب في الغشاء.

من الميزات المرغوبة الأخرى للعلاج الضوئي المناعي باستخدام مُقترن mAb-IR700 أنه يُصدر ضوءًا فلوريًا عند تنشيطه. لذلك، قبل العلاج الضوئي المناعي، يُمكن إعطاء mAb-IR700 بجرعة أقل لتوجيه ضوء الإثارة إلى أنسجة الورم، مما يُقلل من تعرض الأنسجة المحيطة للضوء غير الضروري.

يُعدّ العلاج المناعي بالبلازما (PIT) طريقة علاجية واعدة، عالية الانتقائية، وقابلة للتطبيق سريريًا، لعلاج الأورام التي ترتبط بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة، مع آثار جانبية ضئيلة. وفي إطار التوجهات المستقبلية، يسعى الباحثون إلى ربط مجموعة متنوعة من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الأخرى بالفثالوسيانين، مما يُتيح منصة علاجية مرنة للغاية.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ وانغ سي، شو إل، ليانغ سي، شيانغ جيه، بينغ آر، ليو زد (2014). "الاستجابات المناعية الناتجة عن العلاج الضوئي الحراري باستخدام أنابيب الكربون النانوية بالتزامن مع العلاج المضاد لـ CTLA-4 لتثبيط انتشار السرطان". المواد المتقدمة . 26 (48): 8154-62 . Bibcode : 2014AdM....26.8154W . doi : 10.1002/adma.201402996 . PMID 25331930. S2CID 5421261 .  
  2. ↑ لين، ز؛ وآخرون (2015). "الاستئصال الحراري الضوئي لانتقال سرطان الثدي إلى العظام باستخدام أنابيب الكربون النانوية متعددة الجدران المغلفة بالبولي إيثيلين جلايكول" . تقارير علمية . 5 11709. رمز Bibcode : 2015NatSR...511709L . doi : 10.1038/srep11709 . PMC 4485034. PMID 26122018 .   
  3. ↑ تشين، كيو؛ وآخرون (2016). "العلاج الضوئي الحراري باستخدام جسيمات نانوية محفزة للمناعة مع حجب نقاط التفتيش المناعية لعلاج مناعي فعال للسرطان" . نات كوميون . 7 13193. Bibcode : 2016NatCo...713193C . doi : 10.1038/ncomms13193 . PMC 5078754. PMID 27767031 .   
  4. ↑ ميو، دافني؛ تشي-كيت وات؛ جي إتش نيل تاورز؛ جوليا ليفي (مارس 1983). "العلاج المناعي الضوئي: علاج أورام الحيوانات باستخدام أجسام مضادة وحيدة النسيلة مقترنة بالهيماتوبورفيرين خاصة بالورم" . مجلة علم المناعة . 130 (3): 1473-1477 . doi : 10.4049/jimmunol.130.3.1473 . PMID 6185591. S2CID 7320471 .  
  5. ↑ بارك، س (مايو 2007). "توصيل المواد المحسسة للضوء للعلاج الضوئي الديناميكي". المجلة الكورية لأمراض الجهاز الهضمي . 49 (5): 300-313 . PMID 17525518 . 
  6. ميتسوناغا ، م؛ أوغاوا، م؛ كوساكا، ن؛ روزنبلوم، ل. ت؛ تشويك، ب. ل؛ كوباياشي، هـ (2011). "العلاج المناعي الضوئي بالأشعة تحت الحمراء القريبة الانتقائي للخلايا السرطانية في الجسم الحي، والذي يستهدف جزيئات غشائية محددة" . مجلة نيتشر ميديسين . 17 (12): 1685-1691 . doi : 10.1038/nm.2554 . PMC 3233641. PMID 22057348 .  
  7. ↑ بينغ، شينزهان؛ دانيال ر. دراني؛ ويليام م. فولتشيك؛ غريغوري ر. باشفورد؛ دونالد ت. لامب؛ دانيال ل. غرون؛ يونغهونغ تشانغ؛ كريغ م. جونسون (14 فبراير 2006). أشيلفو، صموئيل؛ بورنهوب، داريل ج؛ راغافاتشاري، راميش (محررون). "صبغة الفثالوسيانين ككاشف وسم بالأشعة تحت الحمراء القريبة شديد الثبات الضوئي وعالي التألق". وقائع SPIE 6097، المجسات الجزيئية البصرية للتطبيقات الطبية الحيوية، 60970E . المجسات الجزيئية البصرية للتطبيقات الطبية الحيوية. 6097 : 60970E. Bibcode : 2006SPIE.6097..113P . doi : 10.1117/12.669173 . S2CID 98409379 . 
  8. ↑ McKeage K, Perry CM., Trastuzumab: a review of its use in the treatment of metastatic breast cancer overexpression HER2., Drugs. 2002;62(1):209-43.
  9. ↑ ماكوتو ميتسوناغا، تاكاهيتو ناكاجيما، كوهي سانو، بيتر إل. تشويكي، وهيساكا كوباياشي، (2012) العلاج المناعي الضوئي التشخيصي بالأشعة تحت الحمراء القريبة (PIT): التعرض المتكرر للضوء يعزز تأثير المركب المناعي، كيمياء الاقتران الحيوي، 2012، 23 (3)، 604-609

فهرس