كبريتات البروتامين

كبريتات البروتامين دواء يُستخدم لعكس آثار الهيبارين . ^{[ 2 ]} يُستخدم تحديدًا في حالات التسمم بالهيبارين ، والتسمم بالهيبارين منخفض الوزن الجزيئي ، ولعكس آثار الهيبارين أثناء الولادة وجراحة القلب . ^{[ 2 ] [ 3 ]} يُعطى عن طريق الحقن الوريدي . ^{[ 2 ]} يبدأ مفعوله عادةً خلال خمس دقائق. ^{[ 1 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة انخفاض ضغط الدم ، وبطء ضربات القلب ، وردود الفعل التحسسية ، والقيء. ^{[ 2 ]} قد تكون ردود الفعل التحسسية شديدة، بما في ذلك التأق . ^{[ 2 ]} يزداد الخطر لدى الرجال الذين خضعوا لعملية قطع القناة الدافقة . ^{[ 4 ]} على الرغم من عدم وجود أدلة على ضرر استخدامه أثناء الحمل، إلا أنه لم يُدرس بشكل كافٍ في هذه الفئة. ^{[ 5 ]} يعمل البروتامين عن طريق الارتباط بالهيبارين . ^{[ 2 ]}

تمت الموافقة على استخدام بروتامين سلفات طبيًا في الولايات المتحدة عام 1969. ^{[ 2 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 6 ]} كان يُصنع في الأصل من مني سمك السلمون (سالمين، بروتامين السلمون ). ^{[ 2 ]} ويُصنع الآن بشكل رئيسي باستخدام تقنية الهندسة الوراثية . ^{[ 7 ]}

يُعطى بروتامين سلفات عادةً لمعادلة تأثير الجرعة الكبيرة من الهيبارين المُعطاة أثناء بعض العمليات الجراحية، وخاصةً جراحة القلب حيث يكون استخدام مضادات التخثر ضروريًا لمنع تكون الجلطات داخل جهاز المجازة القلبية الرئوية. تُعطى جرعة من البروتامين بالتنقيط الوريدي على مدى عدة دقائق، بمجرد فصل المريض عن جهاز المجازة، عندما لا تعود هناك حاجة إلى الدورة الدموية خارج الجسم أو مضادات التخثر.

يُستخدم أيضًا في نقل الجينات، وتنقية البروتينات، وفي زراعة الأنسجة كعامل ربط متقاطع لنقل الجينات الفيروسي. في العلاج الجيني، دُرست كبريتات البروتامين كوسيلة لزيادة معدلات نقل الجينات عبر آليات توصيل فيروسية وغير فيروسية (مثل استخدام الليبوسومات الكاتيونية ). ^{[ 8 ] [ 9 ]}

يُستخدم البروتامين في إنسولين أسبارت بروتامين وإنسولين NPH .

أُبلغ عن تسبب البروتامين في ردود فعل تحسسية لدى المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه الأسماك، ومرضى السكري الذين يستخدمون مستحضرات الأنسولين المحتوية على البروتامين، والرجال الذين خضعوا لعملية قطع القناة الدافقة أو الذين يعانون من العقم. ^{[ 10 ] [ 11 ]} وتتراوح نسبة حدوث هذه التفاعلات بين 0.28% و6%. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

قد يساهم تجنب التسريب السريع لكبريتات البروتامين ومعالجة المرضى المعرضين للخطر مسبقًا بمضادات مستقبلات الهيستامين (H1 وH2) والستيرويدات في  تقليل هذه التفاعلات. يُوصى بجرعة اختبارية تتراوح بين 5 و10 ملغ بعد المعالجة المسبقة قبل إعطاء الجرعة الكاملة. ^{[ 11 ]}

هو ببتيد عالي الشحنة الموجبة يرتبط إما بالهيبارين أو بالهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH) لتكوين زوج أيوني مستقر، لا يمتلك نشاطًا مضادًا للتخثر. ثم يُزال هذا المركب الأيوني ويُفكك بواسطة الجهاز الشبكي البطاني . عند تناوله بجرعات كبيرة، قد يكون لكبريتات البروتامين تأثير مضاد للتخثر مستقل، وإن كان ضعيفًا.

أُصيب فريدريك ميشر (1844-1895) ، وهو طالب طب سويسري، بحمى التيفوئيد التي تسببت في ضعف جزئي في السمع. ورغم حصوله على شهادة الطب عام 1868، إلا أن ميشر ترك الطب واتجه إلى الكيمياء الفيزيولوجية. وأثناء تحليله لتركيب حيوانات منوية سمك السلمون، تمكن لأول مرة من عزل المادة القلوية لحمض نووي يُسمى "بروتامين" عام 1869، وأطلق عليها اسم "نوكلين". ^{[ 14 ] [ 15 ]}

أثبت عالم الكيمياء الحيوية الألماني ألبريشت كوسيل (1853-1927) أن المادة المسماة "النوكلين" تتكون من مكون بروتيني ومكون غير بروتيني. وقد قام كوسيل بعزل ووصف المكون غير البروتيني. أصبحت هذه المادة تُعرف باسم الحمض النووي، الذي يحتوي على المعلومات الوراثية الموجودة في جميع الخلايا الحية. على الرغم من أن فريدريك ميشر عزل أول بروتامين عام 1869 من حيوانات منوية سمك السلمون، إلا أن المقال المنشور عن البروتامين كان عام 1874. لاحقًا، مُنح كوسيل جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1910 لأبحاثه في بيولوجيا الخلية، والتركيب الكيميائي لنواة الخلية، ولعمله في عزل ووصف الأحماض النووية. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

يترسب البروتامين بالكامل على شكل ملح مزدوج للبلاتين، وهو خالٍ من الكبريت والفوسفور. كان يُصنع بروتامين سلفات في الأصل من حيوانات منوية سمك السلمون. ويُشكل بروتامين السلمون، الذي سُمي لاحقًا "سالمين"، والذي يُمكن استخلاصه بحمض الهيدروكلوريك وترسيبه بكلوريد البلاتين، حوالي 26.8  % من الحيوانات المنوية المجففة. تمت الموافقة على استخدام بروتامين سلفات طبيًا في عام 1969، ويُصنع الآن بشكل رئيسي باستخدام تقنية الهندسة الوراثية. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

استُبدل بروميد الهيكساديميثرين (بوليبرين) بكبريتات البروتامين، وهو عامل كاتيون آخر كان العامل الأصلي لعكس تأثير الهيبارين في الأيام الأولى لجراحة القلب، إلى أن أشارت الدراسات في الستينيات إلى أن بروميد الهيكساديميثرين قد يسبب الفشل الكلوي عند استخدامه بجرعات تتجاوز نطاقه العلاجي. ^{[ 20 ]}

• بروتامين + كبريتات في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• "كبريتات البروتامين" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021.