ريتاتروتيد

ريتاتروتيد ( LY-3437943 ) هو دواء تجريبي لعلاج السمنة ، طورته شركة الأدوية الأمريكية إيلي ليلي . وهو ناهض لمستقبلات هرمونية ثلاثية، تشمل مستقبلات GLP-1 و GIP والجلوكاجون . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

تعمل مستقبلات GLP-1 على تحسين حساسية الأنسولين وزيادة الشعور بالشبع . وقد ثبت أن دواء ريتاتروتيد يزيد من إفراز الأنسولين. علاوة على ذلك، فإن تنشيط مستقبلات الجلوكاجون يزيد من استهلاك الطاقة ويعزز فقدان الدهون والنشاط الأيضي. تشير الأبحاث الحالية إلى أن تنشيط هذه المستقبلات يقلل بشكل عام من استهلاك السعرات الحرارية ويزيد من استهلاك الطاقة، مما يؤدي بنجاح إلى فقدان وزن أكبر مقارنةً بالعلاجات البديلة. ^{[ 1 ]}

لا يزال ملف سلامة دواء ريتاتروتيد قيد الدراسة. تشمل الآثار الجانبية المُبلغ عنها أعراضًا هضمية، مثل الغثيان والقيء والإسهال والإمساك وعدم الراحة في البطن. وقد لوحظ ازدياد في هذه الآثار مع زيادة الجرعات. أما الآثار الجانبية الأقل شيوعًا فتشمل التعب والصداع وزيادة طفيفة في معدل ضربات القلب. جميع الأدوية التي تستهدف مستقبلات GLP-1 حاليًا تنطوي على خطر محتمل للإصابة بالتهاب البنكرياس وأمراض المرارة وعدم تحمل الجهاز الهضمي. لم تُربط هذه الآثار بدواء ريتاتروتيد في التجارب السريرية الحالية. ومع ذلك، لا تزال النتائج طويلة الأمد لهذه الآثار الجانبية قيد الدراسة. ^{[ 4 ]}

تمت دراسة عقار ريتاتروتيد في تجربة سريرية من المرحلة الثانية شملت بالغين غير مصابين بداء السكري ولكن يعانون من السمنة أو ما قبل السمنة (زيادة الوزن). ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 4 ]} ويجري تقييم ريتاتروتيد أيضًا في تجارب سريرية من المرحلة الثالثة. ^{[ 7 ]} وقد اكتملت المرحلة الأولى من تجربتين ضمن برنامج TRIUMPH من المرحلة الثالثة في أبريل 2026: TRIUMPH-1، وهو بروتوكول رئيسي للبالغين المصابين بالسمنة أو زيادة الوزن، وTRIUMPH-3، على مشاركين يعانون من السمنة المفرطة وأمراض القلب والأوعية الدموية. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} وأظهرت دراسة فرعية أجريت على بالغين مصابين بداء السكري من النوع الثاني اختلافات في إجمالي كتلة الدهون في الجسم بين مجموعات الدراسة بعد 36 أسبوعًا. ^{[ 11 ]}

تصف الدراسات قبل السريرية والكيميائية الحيوية نشاط المستقبلات في مستقبلات GLP-1 وGIP والجلوكاجون. ^{[ 12 ]} وتشير التقارير المتعلقة بتطويره إلى أنه صُمم هندسيًا ليكون فعالًا عبر هذه الأهداف. ^{[ 1 ]}

تشير المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية للتجارب المعشاة ذات الشواهد إلى أن دواء ريتاتروتيد يُحدث انخفاضًا ملحوظًا في وزن الجسم لدى البالغين المصابين بالسمنة، حيث يتراوح متوسط ​​نسبة فقدان الوزن عادةً بين 15 و24% خلال فترة تتراوح بين 48 و72 أسبوعًا، وذلك تبعًا لبروتوكولات الدراسة والفئات السكانية. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]} وتتمثل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا في أعراض الجهاز الهضمي ، مثل الغثيان والإسهال ، مع انخفاض معدلات التوقف عن الدراسة وقلة الإبلاغ عن الآثار الجانبية الخطيرة خلال التجارب. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} كما تشير تقييمات السلامة إلى انخفاض خطر نقص سكر الدم وعدم وجود ارتفاع ملحوظ في الآثار الجانبية القلبية الوعائية أو الكبدية لدى غير المصابين بالسكري في الدراسات المنشورة. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

ريتاتروتيد هو ببتيد ذو تسلسل الأحماض الأمينية التالي ^{[ 18 ]}

YA¹QGTFTSDYSIL²LDKK⁴AQA¹AFIEYLLEGGPSSGAPPPS³

حيث تشير الأحرف المصحوبة بأرقام مرتفعة إلى التعديلات الكيميائية التالية:

• أ¹ – 2-حمض أمينو أيزوبيوتيريك (Aib).
• L² – الليوسين المعدل بمجموعة بديلة ألفا ميثيل (MeL، 2-ميثيل ليوسين).
• S³ – L -سيريناميد ( L - سيرين مع استبدال مجموعة حمض الكربوكسيل بمجموعة الكربوكساميد ).
• K⁴ – L - lysine مع مجموعة الأمين في الموضع 6 معدلة بسلسلة جانبية؛ على وجه التحديد، (AEEA)-(γ- Glu )-(C20 diacid) (حيث AEEA هو 2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetic acid، والذي يستخدم عادة كمجموعة فاصلة في الببتيدات الاصطناعية).

يُصنّع دواء ريتاتروتيد هندسيًا باستخدام تقنية تخليق الببتيدات في الطور الصلب (SPPS). في هذه التقنية، تُضاف الأحماض الأمينية إلى سلسلة ببتيدية وتُربط براتنج صلب لتشكيل هيكل أساسي. بعد تخليق هذا الهيكل، يُفصل الجزيء كيميائيًا، ثم يُنقى. كما تُجرى تعديلات دهنية ، حيث تُضاف سلسلة جانبية من الأحماض الدهنية لتعزيز الارتباط العكسي بالألبومين. يُتيح هذا التعديل عمرًا نصفيًا أطول للدواء، مما يُحسّن الالتزام بالعلاج لأنه يسمح بتناول جرعة واحدة أسبوعيًا. ^{[ 1 ]}

تشير الدراسات ما قبل السريرية إلى أن الريتاتروتيد قد يؤثر على تطور السرطان المرتبط بالسمنة . في دراسة قادها ماراثي وآخرون، أدى فقدان الوزن الناتج عن الريتاتروتيد إلى تقليل انغراس الورم، وتأخير ظهوره، وكبح نموه بشكل ملحوظ في نماذج سرطان البنكرياس والرئة، مع كبح أكبر للورم مقارنةً بمحفز مستقبلات GLP-1 سيماغلوتيد؛ واستمرت التأثيرات المضادة للورم على الرغم من استعادة الوزن جزئيًا، وارتبطت بإعادة برمجة مناعية جهازية ومناعية للورم على المدى الطويل. ^{[ 19 ]}

• برينيباتيد
• الجلوكاجون
• ناهض مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1
• إنستين
• سيماغلوتيد
• تيرزيباتيد

• سيملي ج. "الناس يتناولون بالفعل هذا الدواء الجديد غير المعتمد لإنقاص الوزن" . وايرد .
• جينا كولات، ريبيكا روبنز (21 مايو 2026). "دواء تجريبي يحقق فقدانًا كبيرًا للوزن" . صرحت شركة إيلي ليلي أن الأشخاص الذين تلقوا حقنة ريتاتروتيد فقدوا 28% من وزن أجسامهم في المتوسط ​​بعد 80 أسبوعًا.