ريدافوروليموس

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ريدافوروليموس (المعروف أيضًا باسم AP23573 و MK-8669 ؛ وكان يُعرف سابقًا باسم ديفوروليموس [ 1 ] ) هو مثبط جزيئي صغير ومستهدف قيد الدراسة لبروتين mTOR ، وهو بروتين يعمل كمنظم مركزي لتخليق البروتين، وتكاثر الخلايا، وتقدم دورة الخلية، وبقاء الخلية، حيث يدمج الإشارات من بروتينات مثل PI3K و AKT و PTEN المعروفة بأهميتها في الأورام الخبيثة. يؤدي تثبيط mTOR إلى إحداث تأثير شبيه بالتجويع في الخلايا السرطانية عن طريق التدخل في نمو الخلايا ، وانقسامها ، واستقلابها ، وتكوين الأوعية الدموية . [ 2 ]

وقد حقق نتائج واعدة في تجربة سريرية لعلاج ساركوما الأنسجة الرخوة والعظام المتقدمة .

الترتيبات التجارية

يتم تطوير دواء ريدافوروليموس بشكل مشترك بين شركتي ميرك وأرياد للأدوية . في 5 مايو 2010، أعلنت أرياد للأدوية وميرك عن اتفاقية للتطوير السريري والتسويق. بموجب هذه الاتفاقية، تلقت أرياد 125 مليون دولار أمريكي كدفعة أولية من ميرك، و53 مليون دولار أمريكي كدفعات مرحلية. تُصرف الدفعات اللاحقة عند قبول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لطلب الموافقة على الدواء الجديد، بالإضافة إلى دفعة أخرى عند حصول الدواء على ترخيص التسويق. توجد مراحل مماثلة للقبول والترخيص في كل من أوروبا واليابان . وترتبط دفعات مرحلية أخرى بأهداف الإيرادات الخاصة بالدواء. [ 3 ] اختارت شركة أرياد المشاركة في الترويج لدواء ريدافوروليموس في الولايات المتحدة. وتخطط شركة ميرك لتقديم طلب دواء جديد (NDA) لريدافوروليموس إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وطلب تسويق في الاتحاد الأوروبي في عام 2011. [ 4 ] بعد الرفض الرسمي من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يونيو 2012، قررت أرياد/إم إس دي سحب طلبها المقدم إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لريدافوروليموس في نوفمبر 2012. [ 5 ]

التجارب السريرية

المرحلة الثالثة: النجاح

في السادس من يونيو/حزيران 2011، أعلنت شركتا أرياد وميرك عن النتائج التفصيلية لأكبر دراسة عشوائية على الإطلاق في مجال ساركوما الأنسجة الرخوة والعظام، وهي المرحلة الثالثة من التجربة السريرية SUCCEED. قيّمت SUCCEED دواء ريدافوروليموس الفموي لدى مرضى ساركوما الأنسجة الرخوة أو العظام النقيلية الذين استجابوا سابقًا بشكل إيجابي للعلاج الكيميائي . في هذه الفئة من المرضى، حسّن ريدافوروليموس البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض (PFS) مقارنةً بالدواء الوهمي، وهو الهدف الرئيسي للدراسة. وقدّم الدكتور سانت بي. تشاولا، مدير مركز ساركوما أورام سانتا مونيكا، كاليفورنيا، النتائج الكاملة للدراسة خلال الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2011. كانت تجربة SUCCEED (التقييم السريري متعدد المراكز لفعالية ريدافوروليموس في علاج الساركوما) دراسة عشوائية (1:1)، مضبوطة بالغفل، ومزدوجة التعمية، تناولت ريدافوروليموس عن طريق الفم بجرعة 40  ملغ/يوم (خمسة أيام من أصل سبعة أيام في الأسبوع) لمرضى مصابين بساركوما الأنسجة الرخوة أو العظام النقيلية، والذين استجابوا سابقًا بشكل إيجابي للعلاج الكيميائي. وقد منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ريدافوروليموس الفموي تقييمًا خاصًا للبروتوكول (SPA) لتجربة SUCCEED. استنادًا إلى 552 حالة من حالات البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض (PFS) لدى 711 مريضًا، (347 مريضًا تلقوا ريدافوروليموس، و364 مريضًا تلقوا دواءً وهميًا)، وفقًا لتقييم لجنة مراجعة إشعاعية مستقلة، حققت الدراسة هدفها الرئيسي المتمثل في تحسين البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض، مع انخفاض ذي دلالة إحصائية (p=0.0001) بنسبة 28% في خطر تطور المرض أو الوفاة لدى المرضى الذين عولجوا بريدافوروليموس مقارنةً بالدواء الوهمي (نسبة الخطر = 0.72). بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض 17.7 أسبوعًا للمرضى الذين عولجوا بريدافوروليموس مقارنةً بـ 14.6 أسبوعًا في مجموعة الدواء الوهمي. علاوة على ذلك، استنادًا إلى التحليل الكامل للبقاء على قيد الحياة دون تطور المرض وفقًا لتقييم الباحث، كان هناك انخفاض ذو دلالة إحصائية (p<0.0001) بنسبة 31% في خطر تطور المرض أو الوفاة لدى المرضى الذين عولجوا بريدافوروليموس مقارنةً بالدواء الوهمي (نسبة الخطر = 0.69). في تحليل تقييم الباحث، بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض 22.4 أسبوعًا للمرضى الذين عولجوا بريدافوروليموس. إلى 14.7 أسبوعًا في مجموعة الدواء الوهمي [ 6 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "أرياد تُعلن عن التقدم المُحرز في التطوير والنتائج المالية للربع الأول من عام 2009 - الاسم الأمريكي الجديد لدواء ريدافوروليموس سيحل محل ديفوروليموس" . أرياد للأدوية. 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 مايو 2009 .
  2. ↑ ميتا إم إم، غونغ جيه، تشاولا إس بي (سبتمبر 2013). "ريدافوروليموس في حالات ساركوما الأنسجة الرخوة والعظام المتقدمة أو المنتشرة". مراجعة الخبراء في علم الصيدلة السريرية . 6 (5): 465-482 . doi : 10.1586/17512433.2013.827397 . PMID 23971829. S2CID 29816218 .  
  3. ↑ "أرياد - بيان صحفي" . Phx.corporate-ir.net . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2012 .
  4. ↑ "أرياد - بيان صحفي" . Phx.corporate-ir.net. 17 مارس 2011. تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2012 .
  5. ↑ "UKMi New Drugs Online" . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 11 أبريل 2013 .
  6. ↑ "أرياد - بيان صحفي" . Phx.corporate-ir.net. 6 يونيو 2011. تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2012 .